Enfoque de inmunoterapia personalizado con nivolumab en pacientes con carcinoma de células renales metastásico o avanzado (TITAN-RCC)
5 de octubre de 2022 actualizado por: AIO-Studien-gGmbH
Un ensayo clínico de fase II de un solo brazo de un enfoque de inmunoterapia personalizado con nivolumab en sujetos con carcinoma de células renales metastásico o avanzado
TITAN RCC (0216-ASG) es un estudio abierto de fase 2 de monoterapia con nivolumab con ciclos adicionales de "refuerzo" de nivolumab/ipilimumab en pacientes con carcinoma de células renales (mRCC) avanzado o metastásico sin tratamiento previo y pretratados (segunda línea) con y enfermedad de alto riesgo según IMDC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es estimar la tasa de respuesta objetiva (ORR) basada en la evaluación del investigador utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 del régimen TITAN en sujetos no tratados (primera línea) y pretratados (segunda línea) con la base de datos internacional de RCC metastásico Consorcio (IMDC) de riesgo intermedio y alto, carcinoma de células renales avanzado (RCC) con componente de células claras
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
200
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Alemania
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Düsseldorf, Alemania
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Düsseldorf, Alemania
- Universitätsklinikum
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Homburg/Saar, Alemania
- Universität des Saarlandes Medizinische Fakultät
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Thüringen
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Jena, Thüringen, Alemania, 07747
- Universitätsklinikum Jena und Poliklinik für Urologie
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Linz, Austria
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
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Wien, Austria
- AKH Wien Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Antwerpen, Bélgica
- ZNA Middelheim
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Verviers, Bélgica
- CHR Verviers
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Hradec Králové, Chequia
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Chequia
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha, Chequia
- FN Motol
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Praha, Chequia
- Všeobecné fakultní nemocnice
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Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- Hospital 12 de Octubre
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Oviedo, España
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Pamplona, España
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Santander, España
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla, España
- Hospital Virgen Del Rocio
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La Roche-Sur-Yon, Francia
- CHD Vendée
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Lyon, Francia
- Centre Hôpitalier Lyon Sud
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Strasbourg, Francia
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital Civil
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Arezzo, Italia
- Azienda USL8 Arezzo U.O.C. Oncologia Medica
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Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Pavia, Italia
- Irccs Fondazione Policlinico San Matteo
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Roma, Italia
- Policlinico Universitario A. Gemelli
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Roma, Italia
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Chelmsford, Reino Unido
- Broomfield Hospital
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London, Reino Unido
- Charing Cross Hospital
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Maidstone, Reino Unido
- Kent Oncology Centre
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Preston, Reino Unido
- Royal Preston Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado por escrito firmado
- Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto.
- Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
Población objetivo
- Confirmación histológica de CCR con componente de células claras.
- RCC avanzado (no susceptible de cirugía curativa o radioterapia) o metastásico (AJCC Etapa IV)
Uno (antiangiogénico o temsirolimus) [para ser apto para el nivel de 2.ª línea] o ningún tratamiento sistémico previo para el CCR [para ser apto para el nivel de 1.ª línea] con la siguiente excepción:
- Una terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR completamente resecable si dicha terapia no incluía un agente que se dirija a VEGF o receptores de VEGF, así como inhibidores del punto de control inmunitario CTLA-4- o PD-1/PD-L1, respectivamente, y si se produjo una recurrencia en menos 6 meses después de la última dosis de terapia adyuvante o neoadyuvante.
- KPS de al menos 70%
- Enfermedad medible según RECIST v1.1
- El proveedor central debe recibir el tejido tumoral (archivo FFPE o adquisición reciente) (bloque o portaobjetos sin teñir). (Nota: las muestras de metástasis óseas y de aspiración con aguja fina [FNA] no son aceptables para el envío).
- Los pacientes con categorías de riesgo intermedio y alto serán elegibles para el estudio.
Para ser elegible como de riesgo intermedio o bajo, debe estar presente al menos uno de los siguientes factores pronósticos según los criterios del Consorcio de base de datos de RCC metastásico internacional (IMDC):
- KPS igual al 70%
- Menos de 1 año desde el diagnóstico inicial de CCR (p. ej., nefrectomía o primera biopsia diagnóstica) hasta el registro (primera línea) o el inicio de la terapia dirigida de primera línea (segunda línea), respectivamente
- Hemoglobina por debajo del límite inferior normal (LLN)
- Concentración de calcio corregida mayor que el límite superior de lo normal (LSN)
- Recuento absoluto de neutrófilos mayor que el ULN
- Recuento de plaquetas superior al ULN
- Si ninguno de los factores anteriores está presente, los sujetos no son elegibles (riesgo favorable).
Edad y estado reproductivo
- Hombres y mujeres, ≥ 18 años de edad
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Las mujeres no deben estar amamantando
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante un período de 30 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente cinco vidas medias. Las vidas medias terminales de nivolumab e ipilimumab son de hasta 25 y 18 días, respectivamente. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
- Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante un período de 90 días (duración de la renovación del esperma) más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación experimente cinco vidas medias. Las vidas medias terminales de nivolumab e ipilimumab son de hasta 25 y 18 días, respectivamente. Los hombres que reciben nivolumab combinado con ipilimumab que son sexualmente activos con WOCBP deben continuar con la anticoncepción durante 31 semanas (90 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
- Los varones azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, WOCBP aún debe someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.
Criterio de exclusión:
Excepciones de enfermedades objetivo
- Cualquier antecedente o actual de metástasis en el SNC. Se requieren imágenes de referencia del cerebro por resonancia magnética (preferido) o tomografía computarizada dentro de los 28 días anteriores al registro.
Historial Médico y Enfermedades Concurrentes
- Tratamiento sistémico previo con más de uno de los siguientes fármacos: mTOR, VEGF o terapia dirigida al receptor de VEGF (incluidos, entre otros, temsirolimus, everolimus, sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib y bevacizumab).
- Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación o punto de control de las células T caminos
- Cualquier historial activo o reciente de una enfermedad autoinmune conocida o sospechada o historial reciente de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o medicamentos inmunosupresores, excepto para síndromes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo . Los sujetos con vitíligo o diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal pueden inscribirse.
- Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se curaron, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
- Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.
- Condición médica conocida (por ejemplo, una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
- Cirugía mayor (p. ej., nefrectomía) menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Terapia contra el cáncer menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio o radioterapia focal paliativa menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
- Presencia de cualquier toxicidad atribuida a la terapia anticancerígena anterior, distinta de la alopecia, que no se haya resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE v4) o al valor inicial antes de la administración del fármaco del estudio.
- Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio
Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:
- Leucocitos < 2000/mm3
- Neutrófilos < 1.500/mm3
- Plaquetas < 100.000/mm3
- AST o ALT > 3 x ULN (> 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
- Bilirrubina total > 1,5 x LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
- Creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min (medido o calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault)
Alergias y reacciones adversas a medicamentos
- Historia de reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal o cualquier componente del producto.
Otros criterios de exclusión
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos.
- Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivolumab/ipilimumab
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas después del primer tratamiento del último paciente, LPFT
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(RECIST 1.1) por CT o MRI medido en la semana 8 (+/- 1 semana) y semana 16 (+/- 1 semana), 28 (+/- 1 semana) y luego cada 12 semanas (+/- 1 semana) . El objetivo principal se medirá mediante el criterio de valoración principal de ORR (basado en las evaluaciones del investigador) entre todos los sujetos tratados, sujetos de primera línea y sujetos de segunda línea. Se define como el número de sujetos con la mejor respuesta general de RC o PR dividido por el número de todos los sujetos tratados, sujetos de primera línea o sujetos de segunda línea. La mejor respuesta general se define como la mejor designación de respuesta, determinada por el investigador, registrada entre la fecha de la primera dosis y la fecha de la resistencia a la inmunoterapia objetivamente documentada según RECIST v1.1 o la fecha de la terapia posterior, lo que ocurra primero. Para sujetos sin enfermedad refractaria a inmunoterapia documentada o terapia posterior, todas las designaciones de respuesta disponibles contribuirán a la determinación de ORR. |
hasta 30 semanas después del primer tratamiento del último paciente, LPFT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Consideraciones generales: RR, TTR, DoR, PFS, TIR (Tiempo hasta la resistencia a la inmunoterapia), OS
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas después del primer tratamiento del último paciente, LPFT
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Todo según lo evaluado por los investigadores entre todos los sujetos tratados, sujetos de primera línea y sujetos de segunda línea.
Además, los pacientes con IMDC de riesgo intermedio y alto serán analizados por separado.
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hasta 30 semanas después del primer tratamiento del último paciente, LPFT
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Tasas de remisión durante el tratamiento con TITAN: RR1, RR2, RR2SD, RR3
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas después del primer tratamiento del último paciente, LPFT
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hasta 30 semanas después del primer tratamiento del último paciente, LPFT
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Tiempo hasta resistencia a inmunoterapia: TIR
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión tumoral documentada según las evaluaciones del investigador (según RECIST 1.1) a pesar de 4 ciclos de "refuerzo" o dentro de los 3 meses posteriores al último ciclo de "refuerzo", o muerte por cualquier causa.
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Los sujetos con progresión de la enfermedad a pesar de 4 ciclos combinados de "refuerzo" de nivolumab/ipilimumab o dentro de los 3 meses posteriores al último ciclo de "refuerzo" se considerarán resistentes a la inmunoterapia.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión tumoral documentada según las evaluaciones del investigador (según RECIST 1.1) a pesar de 4 ciclos de "refuerzo" o dentro de los 3 meses posteriores al último ciclo de "refuerzo", o muerte por cualquier causa.
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Tiempo de respuesta: TTR
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosificación o el inicio de los ciclos de "refuerzo" de nivolumab/ipilimumab hasta la fecha de la primera respuesta confirmada a partir de entonces, según lo evaluado por el IRC.
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El TTR se puede registrar varias veces por paciente.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosificación o el inicio de los ciclos de "refuerzo" de nivolumab/ipilimumab hasta la fecha de la primera respuesta confirmada a partir de entonces, según lo evaluado por el IRC.
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Duración de la respuesta: DOR
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera respuesta confirmada (CR o PR) hasta la fecha de la enfermedad progresiva documentada según lo determinado mediante los criterios RECIST 1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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DOR puede registrarse varias veces por paciente.
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Tiempo desde la primera respuesta confirmada (CR o PR) hasta la fecha de la enfermedad progresiva documentada según lo determinado mediante los criterios RECIST 1.1 o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Supervivencia global:SG
Periodo de tiempo: Tiempo desde la fecha de la primera dosificación hasta la fecha de la muerte. Un sujeto que no haya muerto será censurado en la última fecha conocida en vida.
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OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosificación hasta la fecha de la muerte.
Un sujeto que no haya muerto será censurado en la última fecha conocida en vida.
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Tiempo desde la fecha de la primera dosificación hasta la fecha de la muerte. Un sujeto que no haya muerto será censurado en la última fecha conocida en vida.
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Seguridad: evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: Continuamente: visita de tratamiento día 1/semana 1 hasta visitas de supervivencia/visitas de seguimiento
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Eventos adversos emergentes del tratamiento según CTC 4
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Continuamente: visita de tratamiento día 1/semana 1 hasta visitas de supervivencia/visitas de seguimiento
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Seguridad: Frecuencia de parámetros de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: Visita de selección hasta Visitas de supervivencia/Visitas de seguimiento
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Período de tratamiento: dentro de las 72 horas anteriores a la redosificación para incluir CBC con diferencial, AST, ALT, ALP, T.Bili, BUN o nivel de urea sérica, creatinina. Ca, Mg, Na, K, Cl, LDH, glucosa, amilasa, lipasa, TSH (con T4 libre y T3 libre reflexivas). Período de seguimiento: CBC en el sitio/local con diferencial, AST, ALT, ALP, T.Bili, BUN o nivel de urea sérica, creatinina y TSH para X01, repetir en X02 si persiste la toxicidad relacionada con el fármaco del estudio. |
Visita de selección hasta Visitas de supervivencia/Visitas de seguimiento
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Resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: Visita de tratamiento día 1/semana 1 hasta visitas de supervivencia/visitas de seguimiento 1 y 2
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NCCN-FACT FKSI-19 (Versión 2)
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Visita de tratamiento día 1/semana 1 hasta visitas de supervivencia/visitas de seguimiento 1 y 2
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Objetivos exploratorios: Monitoreo inmunológico
Periodo de tiempo: Tomado junto con pruebas de laboratorio: antes de la inducción (línea de base), antes de la dosis 4 de Nivo, antes de la dosis 8 de Nivo, antes de la 6.ª dosis de mantenimiento de Nivo
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Tomado junto con pruebas de laboratorio: antes de la inducción (línea de base), antes de la dosis 4 de Nivo, antes de la dosis 8 de Nivo, antes de la 6.ª dosis de mantenimiento de Nivo
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc-Oliver Grimm, Prof., Universitatsklinikum Jena
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de octubre de 2022
Última verificación
1 de octubre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Carcinoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Nivolumab
- Ipilimumab
Otros números de identificación del estudio
- 0216-ASG
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .