転移性または進行性腎細胞癌の被験者におけるニボルマブによるテーラード免疫療法アプローチ (TITAN-RCC)

包含基準:

• 署名入りの書面によるインフォームド コンセント

  • 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、IRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している必要があります。 これは、通常の被験者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に取得する必要があります。
  • 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。

• ターゲット層

  • 明細胞成分を伴う RCC の組織学的確認。
  • 進行性（根治手術または放射線療法に適さない）または転移性（AJCC Stage IV）RCC

  • 1つ（血管新生阻害剤またはテムシロリムス）[第2段階の資格を得る]、またはRCCの以前の全身療法なし[第1段階の資格を得る] 以下を除いて：

    • -完全切除可能なRCCに対する1つの以前のアジュバントまたはネオアジュバント療法が、VEGFまたはVEGF受容体、ならびにCTLA-4またはPD-1 / PD-L1免疫チェックポイント阻害剤をそれぞれ標的とする薬剤を含まない場合、および再発が発生した場合補助療法またはネオアジュバント療法の最後の投与から少なくとも6か月後。
  • KPS 70%以上
  • -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患
  • 腫瘍組織 (FFPE アーカイブまたは最近取得したもの) は、中央ベンダー (ブロックまたは未染色のスライド) が受け取る必要があります。 (注: 細針吸引 [FNA] および骨転移サンプルは提出を受け付けません)。
  • 中間および不良リスクカテゴリーの患者は、研究の対象となります。

• 中間リスクまたは低リスクとして適格であるためには、International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) 基準に従って、次の予後因子の少なくとも 1 つが存在する必要があります。

  • KPS は 70% に等しい
  • RCCの初期診断（例、腎摘出術または最初の診断用生検）から登録（第1選択）または第1選択標的療法の開始（第2選択）まで、それぞれ1年未満
  • ヘモグロビンが正常下限（LLN）未満
  • 正常上限値（ULN）を超える補正カルシウム濃度
  • -絶対好中球数がULNより大きい
  • -ULNを超える血小板数
• 上記の要因のいずれも存在しない場合、被験者は適格ではありません (有利なリスク)。

• 年齢と生殖状態

  • 18歳以上の男女
  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、試験薬の開始前24時間以内に血清または尿妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
  • 女性は授乳してはいけません
  • 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、30日間（排卵周期の期間）と治験薬が5回の半減期を経るのに必要な時間の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ最長で 25 日と 18 日です。 WOCBP は、治験薬の最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
  • WOCBPで性的に活発な男性は、90日間（精子ターンオーバーの期間）と治験薬が5回の半減期を経るのに必要な時間の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 ニボルマブとイピリムマブの半減期は、それぞれ最長で 25 日と 18 日です。 ニボルマブとイピリムマブを併用投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後 31 週間 (90 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) 避妊を継続する必要があります。
  • 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、WOCBP は、このセクションで説明されているように妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

• 対象疾患の例外

  • -CNS転移の病歴または現在の転移。 MRI（推奨）またはCTスキャンによる脳のベースライン画像は、登録前の28日以内に必要です。

• 病歴と併発疾患

  • -次の薬物の2つ以上による以前の全身治療：mTOR、VEGFまたはVEGF受容体標的療法（テムシロリムス、エベロリムス、スニチニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、チボザニブ、およびベバシズマブを含むが、これらに限定されない）。
  • 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による前治療経路。
  • -既知または疑われる自己免疫疾患の活動中または最近の病歴、または全身性コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）または免疫抑制薬を必要とする症候群の最近の病歴 外部トリガーがない場合に再発が予想されない症候群を除く. 白斑またはI型真性糖尿病または自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症が残存していて、ホルモン補充のみを必要とする被験者は、登録が許可されています。
  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内。 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  • -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。
  • -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査。
  • -既知の病状（例、下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させるか、安全性の結果の解釈を妨げます。
  • -治験薬の初回投与前28日未満の大手術（例、腎摘出術）。
  • -治験薬の初回投与前28日以内の抗がん療法、または治験薬の初回投与前14日以内の緩和的局所放射線療法。
  • -治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAE v4）またはベースラインに解決されていない、脱毛症以外の以前の抗がん療法に起因する毒性の存在。
• 物理的および臨床検査結果

• 以下の臨床検査所見のいずれか：

  • 白血球 < 2,000/mm3
  • 好中球 < 1,500/mm3
  • 血小板 < 100,000/mm3
  • ASTまたはALT > 3 x ULN (肝転移が存在する場合は > 5 x ULN)
  • -総ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
  • -血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス < 40 mL/分 (Cockroft-Gault式で測定または計算)

• アレルギーと薬の副作用

  • -モノクローナル抗体または製品の成分に対する重度の過敏症反応の病歴。

• その他の除外基準

  • 臨床試験の性質、意義、意義を理解せず、事実に照らして合理的な意思を形成することができず、同意できない患者。
  • -裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に収容された患者。