Abordagem de imunoterapia personalizada com nivolumab em indivíduos com carcinoma de células renais metastático ou avançado (TITAN-RCC)
5 de outubro de 2022 atualizado por: AIO-Studien-gGmbH
Um ensaio clínico de fase II de braço único de uma abordagem de imunoterapia personalizada com nivolumab em indivíduos com carcinoma de células renais avançado ou metastático
TITAN RCC (0216-ASG) é um estudo aberto de Fase 2 de monoterapia com nivolumab com ciclos adicionais de "reforço" de nivolumab/ipilimumab em indivíduos previamente não tratados e pré-tratados (2ª linha), com carcinoma de células renais avançado ou metastático (mRCC) com e doença de alto risco de acordo com o IMDC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal é estimar a taxa de resposta objetiva (ORR) com base na avaliação do investigador usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 do regime TITAN em indivíduos não tratados (1ª linha) e pré-tratados (2ª linha) com banco de dados metastático internacional de RCC Consórcio (IMDC) de risco intermediário e alto, avançado Carcinoma de células renais (CCR) com componente de células claras
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
200
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Dresden, Alemanha
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
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Düsseldorf, Alemanha
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Düsseldorf, Alemanha
- Universitätsklinikum
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Homburg/Saar, Alemanha
- Universität des Saarlandes Medizinische Fakultät
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Thüringen
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Jena, Thüringen, Alemanha, 07747
- Universitätsklinikum Jena und Poliklinik für Urologie
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Antwerpen, Bélgica
- ZNA Middelheim
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Verviers, Bélgica
- CHR Verviers
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Barcelona, Espanha
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital 12 de Octubre
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Oviedo, Espanha
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Pamplona, Espanha
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Sevilla, Espanha
- Hospital Virgen Del Rocio
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La Roche-Sur-Yon, França
- CHD Vendée
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Lyon, França
- Centre Hôpitalier Lyon Sud
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Strasbourg, França
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Hôpital Civil
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Toulouse, França
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, França
- Institut Gustave Roussy
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Arezzo, Itália
- Azienda USL8 Arezzo U.O.C. Oncologia Medica
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Milano, Itália
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Pavia, Itália
- Irccs Fondazione Policlinico San Matteo
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Roma, Itália
- Policlinico Universitario A. Gemelli
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Roma, Itália
- Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
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Chelmsford, Reino Unido
- Broomfield Hospital
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London, Reino Unido
- Charing Cross Hospital
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Maidstone, Reino Unido
- Kent Oncology Centre
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Preston, Reino Unido
- Royal Preston Hospital
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Hradec Králové, Tcheca
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Tcheca
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Praha, Tcheca
- FN Motol
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Praha, Tcheca
- Všeobecné fakultní nemocnice
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Linz, Áustria
- Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern
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Wien, Áustria
- AKH Wien Universitätsklinik für Innere Medizin I
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado por escrito assinado
- Os indivíduos devem ter assinado e datado um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB/IEC, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais. Isso deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do cuidado normal do paciente.
- Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.
População alvo
- Confirmação histológica de CCR com componente de células claras.
- CCR avançado (não passível de cirurgia curativa ou radioterapia) ou metastático (AJCC Estágio IV)
Um (anti-angiogênico ou temsirolimus) [para ser elegível para 2º nível] ou nenhuma terapia sistêmica anterior para CCR [para ser elegível para 1º nível] com a seguinte exceção:
- Uma terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para CCR completamente ressecável, se tal terapia não incluir um agente que tenha como alvo os receptores VEGF ou VEGF, bem como os inibidores do ponto de controle imunológico CTLA-4 ou PD-1/PD-L1, respectivamente, e se a recorrência ocorrer em menos 6 meses após a última dose de terapia adjuvante ou neoadjuvante.
- KPS de pelo menos 70%
- Doença mensurável conforme RECIST v1.1
- O tecido tumoral (arquivo FFPE ou aquisição recente) deve ser recebido pelo fornecedor central (bloco ou lâminas não coradas). (Observação: Aspiração com agulha fina [PAAF] e amostras de metástases ósseas não são aceitas para envio).
- Pacientes com categorias de risco intermediárias e ruins serão elegíveis para o estudo.
Para ser elegível como risco intermediário ou baixo, pelo menos um dos seguintes fatores prognósticos de acordo com os critérios do International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC):
- KPS igual a 70%
- Menos de 1 ano desde o diagnóstico inicial de CCR (por exemplo, nefrectomia ou primeira biópsia diagnóstica) até o registro (1ª linha) ou o início da terapia direcionada de primeira linha (2ª linha), respectivamente
- Hemoglobina menor que o limite inferior do normal (LLN)
- Concentração de cálcio corrigida maior que o limite superior do normal (ULN)
- Contagem absoluta de neutrófilos maior que o LSN
- Contagem de plaquetas maior que o LSN
- Se nenhum dos fatores acima estiver presente, os indivíduos não são elegíveis (risco favorável).
Idade e estado reprodutivo
- Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
- As mulheres não devem estar amamentando
- As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por um período de 30 dias (duração do ciclo ovulatório) mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por cinco meias-vidas. As meias-vidas terminais de nivolumab e ipilimumab são de até 25 dias e 18 dias, respectivamente. O WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental.
- Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção por um período de 90 dias (duração da renovação do esperma) mais o tempo necessário para o medicamento experimental passar por cinco meias-vidas. As meias-vidas terminais de nivolumab e ipilimumab são de até 25 dias e 18 dias, respectivamente. Os homens que recebem nivolumab combinado com ipilimumab que são sexualmente ativos com WOCBP devem continuar a contracepção por 31 semanas (90 dias mais o tempo necessário para o nivolumab passar por cinco meias-vidas) após a última dose do medicamento experimental.
- Homens azoospérmicos e WOCBP que são continuamente não heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, WOCBP ainda deve passar por testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.
Critério de exclusão:
Exceções de doença-alvo
- Qualquer histórico ou metástases atuais no SNC. A imagem de linha de base do cérebro por ressonância magnética (preferencial) ou tomografia computadorizada é necessária dentro de 28 dias antes do registro.
Histórico médico e doenças concomitantes
- Tratamento sistêmico prévio com mais de um dos seguintes medicamentos: mTOR, VEGF ou terapia direcionada ao receptor de VEGF (incluindo, entre outros, temsirolimus, everolimus, sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib e bevacizumab).
- Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou checkpoint de células T caminhos.
- Qualquer história ativa ou recente de uma doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que requere corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes à prednisona) ou medicamentos imunossupressores, exceto para síndromes que não seriam esperadas de recorrência na ausência de um desencadeador externo . Indivíduos com vitiligo ou diabetes mellitus tipo I ou hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requerem apenas reposição hormonal podem se inscrever.
- Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
- Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
- Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou C que indique infecção aguda ou crônica.
- Condição médica conhecida (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança.
- Cirurgia de grande porte (por exemplo, nefrectomia) menos de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Terapia anti-câncer menos de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou paliativa, radioterapia focal menos de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
- Presença de quaisquer toxicidades atribuídas à terapia anti-câncer anterior, exceto alopecia, que não foram resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE v4) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo.
- Resultados de testes físicos e laboratoriais
Qualquer um dos seguintes achados de exames laboratoriais:
- WBC < 2.000/mm3
- Neutrófilos < 1.500/mm3
- Plaquetas < 100.000/mm3
- AST ou ALT > 3 x LSN (> 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
- Bilirrubina total > 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
- Creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina < 40 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockroft-Gault)
Alergias e reações adversas a medicamentos
- História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal ou qualquer constituinte do produto.
Outros critérios de exclusão
- Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos.
- Paciente que tenha sido encarcerado ou internado involuntariamente por ordem judicial ou pelas autoridades.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nivolumabe/Ipilimumabe
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: até 30 semanas após o primeiro tratamento do último paciente, LPFT
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(RECIST 1.1) por TC ou RM medido na semana 8 (+/- 1 semana) e semana 16 (+/- 1 semana), 28 (+/- 1 semana) e depois a cada 12 semanas (+/- 1 semana) . O objetivo primário será medido pelo endpoint primário de ORR (com base nas avaliações do investigador) entre todos os indivíduos tratados, indivíduos de primeira linha e indivíduos de segunda linha. É definido como o número de indivíduos com uma melhor resposta geral de CR ou PR dividido pelo número de todos os indivíduos tratados, indivíduos de primeira linha ou indivíduos de segunda linha. A melhor resposta geral é definida como a melhor designação de resposta, conforme determinado pelo investigador, registrada entre a data da primeira dose e a data da resistência à imunoterapia objetivamente documentada por RECIST v1.1 ou a data da terapia subsequente, o que ocorrer primeiro. Para indivíduos sem doença refratária à imunoterapia documentada ou terapia subsequente, todas as designações de resposta disponíveis contribuirão para a determinação de ORR. |
até 30 semanas após o primeiro tratamento do último paciente, LPFT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Considerações gerais: RR, TTR, DoR, PFS, TIR (tempo para resistência à imunoterapia), OS
Prazo: até 30 semanas após o primeiro tratamento do último paciente, LPFT
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Tudo conforme avaliado pelos investigadores entre todos os indivíduos tratados, indivíduos de primeira linha e indivíduos de segunda linha.
Além disso, pacientes com IMDC de risco intermediário e alto serão analisados separadamente.
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até 30 semanas após o primeiro tratamento do último paciente, LPFT
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Taxas de remissão durante o tratamento TITAN: RR1, RR2, RR2SD, RR3
Prazo: até 30 semanas após o primeiro tratamento do último paciente, LPFT
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até 30 semanas após o primeiro tratamento do último paciente, LPFT
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Tempo para resistência à imunoterapia: TIR
Prazo: Tempo desde a data da primeira dosagem até a data da progressão tumoral documentada com base nas avaliações do investigador (conforme RECIST 1.1), apesar de 4 ciclos de "reforço" ou dentro de 3 meses após o último ciclo de "reforço" ou morte por qualquer causa.
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Indivíduos com progressão da doença apesar de 4 ciclos de "reforço" da combinação nivolumab/ipilimumab ou dentro de 3 meses após o último ciclo de "reforço" serão considerados resistentes à imunoterapia.
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Tempo desde a data da primeira dosagem até a data da progressão tumoral documentada com base nas avaliações do investigador (conforme RECIST 1.1), apesar de 4 ciclos de "reforço" ou dentro de 3 meses após o último ciclo de "reforço" ou morte por qualquer causa.
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Tempo de resposta: TTR
Prazo: Tempo desde a data da primeira dosagem ou início dos ciclos de "reforço" de nivolumab/ipilimumab até à data da primeira resposta confirmada posteriormente, conforme avaliado pelo IRC.
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O TTR pode ser registrado várias vezes por paciente.
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Tempo desde a data da primeira dosagem ou início dos ciclos de "reforço" de nivolumab/ipilimumab até à data da primeira resposta confirmada posteriormente, conforme avaliado pelo IRC.
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Duração da Resposta: DOR
Prazo: Tempo desde a primeira resposta confirmada (CR ou PR) até a data da doença progressiva documentada conforme determinado usando os critérios RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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DOR pode ser registrado várias vezes por paciente.
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Tempo desde a primeira resposta confirmada (CR ou PR) até a data da doença progressiva documentada conforme determinado usando os critérios RECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Sobrevida geral: OS
Prazo: Tempo desde a data da primeira administração até a data da morte. Um sujeito que não morreu será censurado na última data conhecida viva.
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OS é definido como o tempo desde a data da primeira dosagem até a data da morte.
Um sujeito que não morreu será censurado na última data conhecida viva.
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Tempo desde a data da primeira administração até a data da morte. Um sujeito que não morreu será censurado na última data conhecida viva.
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Segurança: avaliação de eventos adversos
Prazo: Continuamente: visita de tratamento dia 1/semana 1 até visitas de sobrevivência/visitas de acompanhamento
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Tratamento de Eventos Adversos Emergentes de acordo com CTC 4
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Continuamente: visita de tratamento dia 1/semana 1 até visitas de sobrevivência/visitas de acompanhamento
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Segurança: Frequência de parâmetros laboratoriais anormais
Prazo: Visita de Triagem até Visitas de Sobrevivência/Visitas de Acompanhamento
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Período de tratamento: dentro de 72 horas antes da nova dosagem para incluir hemograma completo com diferencial, AST, ALT, ALP, T.Bili, BUN ou nível sérico de ureia, creatinina. Ca, Mg, Na, K, Cl, LDH, glicose, amilase, lipase, TSH (com T4 livre e T3 livre reflexivos). Período de Acompanhamento: No local/CBC local com diferencial, AST, ALT, ALP, T.Bili, BUN ou nível de uréia sérica, creatinina e TSH para X01, repetir em X02 se a toxicidade relacionada ao medicamento do estudo persistir. |
Visita de Triagem até Visitas de Sobrevivência/Visitas de Acompanhamento
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Resultados relatados pelo paciente
Prazo: Visita de Tratamento dia 1/semana 1 até Visitas de Sobrevivência/Visitas de Acompanhamento 1 e 2
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NCCN-FACT FKSI-19 (Versão 2)
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Visita de Tratamento dia 1/semana 1 até Visitas de Sobrevivência/Visitas de Acompanhamento 1 e 2
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Objetivos exploratórios: Monitoramento imunológico
Prazo: Tomado em conjunto com testes laboratoriais: antes da indução (linha de base), antes da dose 4 de Nivo, antes da dose 8 de Nivo, antes da 6ª dose de manutenção de nivo
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Tomado em conjunto com testes laboratoriais: antes da indução (linha de base), antes da dose 4 de Nivo, antes da dose 8 de Nivo, antes da 6ª dose de manutenção de nivo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marc-Oliver Grimm, Prof., Universitatsklinikum Jena
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de outubro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de outubro de 2022
Última verificação
1 de outubro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Nivolumabe
- Ipilimumabe
Outros números de identificação do estudo
- 0216-ASG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .