전이성 또는 진행성 신장 세포 암종이 있는 피험자에서 Nivolumab을 사용한 맞춤형 면역 요법 접근법 (TITAN-RCC)

포함 기준:

• 서명된 서면 동의서

  • 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이는 정상적인 주제 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
  • 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

• 표적 집단

  • 클리어 셀 성분으로 RCC의 조직학적 확인.
  • 진행성(근치적 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않음) 또는 전이성(AJCC 4기) RCC

  • 1개(항혈관신생 또는 템시롤리무스)[2차 등급에 해당] 또는 다음 예외를 제외하고 RCC[1차 등급에 적합]에 대한 사전 전신 요법 없음:

    • VEGF 또는 VEGF 수용체뿐만 아니라 각각 CTLA-4- 또는 PD-1/PD-L1 면역 체크포인트 억제제를 표적으로 하는 제제를 포함하지 않고 재발이 발생한 경우, 완전히 절제 가능한 RCC에 대한 이전의 보조 또는 선행 보조 요법 1개 보조 요법 또는 신 보조 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월.
  • KPS 70% 이상
  • RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
  • 종양 조직(FFPE 보관 또는 최근 획득)은 중앙 공급업체(블록 또는 염색되지 않은 슬라이드)에서 수령해야 합니다. (참고: 세침 흡인[FNA] 및 뼈 전이 샘플은 제출할 수 없습니다).
  • 중간 및 불량 위험 범주를 가진 환자가 연구 대상이 됩니다.

• 중간 위험 또는 저위험으로 적격하려면 IMDC(International Metastatic RCC Database Consortium) 기준에 따라 다음 예후 인자 중 하나 이상이 있어야 합니다.

  • KPS = 70%
  • RCC의 초기 진단(예: 신장 절제술 또는 1차 진단 생검)에서 등록(1차) 또는 1차 표적 치료 시작(2차)까지 각각 1년 미만
  • 정상 하한치(LLN) 미만의 헤모글로빈
  • 정상 상한치(ULN)보다 큰 보정 칼슘 농도
  • ULN보다 큰 절대 호중구 수
  • ULN보다 큰 혈소판 수
• 위의 요인 중 어느 것도 존재하지 않는 경우 피험자는 적합하지 않습니다(유리한 위험).

• 연령 및 생식 상태

  • 남녀, ≥ 18세
  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 가져야 합니다.
  • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • 가임 여성(WOCBP)은 30일(배란 주기 기간) + 시험용 약물이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙 및 이필리무맙의 말기 반감기는 각각 최대 25일 및 18일입니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
  • WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 90일(정자 교체 기간) + 시험용 약물이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. 니볼루맙 및 이필리무맙의 말기 반감기는 각각 최대 25일 및 18일입니다. WOCBP와 성적으로 활동적인 니볼루맙과 이필리무맙을 병용한 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 31주(90일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다.
  • 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 대상 질병 예외

  • 현재 중추신경계 전이의 병력. 등록 전 28일 이내에 MRI(선호) 또는 CT 스캔을 통한 뇌의 기본 영상이 필요합니다.

• 병력 및 동시 질병

  • mTOR, VEGF 또는 VEGF 수용체 표적 요법(템시롤리무스, 에베롤리무스, 수니티닙, 파조파닙, 악시티닙, 티보자닙 및 베바시주맙을 포함하되 이에 국한되지 않음) 중 하나 이상의 약물을 사용한 사전 전신 치료.
  • 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 경로.
  • 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 활동성 또는 최근 병력 또는 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 면역억제 약물을 필요로 하는 증후군의 최근 병력(외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 증후군 제외) . 백반증 또는 제1형 진성 당뇨병 또는 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
  • 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태. 흡입 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS).
  • 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.
  • 연구자의 의견에 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태).
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 미만의 주요 수술(예: 신장 절제술).
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 미만의 항암 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 완화, 국소 방사선 요법.
  • 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE v4) 또는 기준선으로 해결되지 않은, 탈모증 이외의 선행 항암 요법에 기인한 임의의 독성의 존재.
• 물리적 및 실험실 테스트 결과

• 다음 실험실 테스트 결과 중 하나:

  • 백혈구 < 2,000/mm3
  • 호중구 < 1,500/mm3
  • 혈소판 < 100,000/mm3
  • AST 또는 ALT > 3 x ULN(간 전이가 있는 경우 > 5 x ULN)
  • 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min(Cockroft-Gault 공식으로 측정 또는 계산)

• 알레르기 및 약물 부작용

  • 단클론 항체 또는 제품 구성 성분에 대한 심각한 과민 반응의 병력.

• 기타 제외 기준

  • 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자.
  • 법원 명령이나 당국에 의해 수감되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자.