Die Studie zur genetischen Aufklärung für Männer: Webbasierte Aufklärung vs. Standardversorgung (GEM)

Ziel 1: Entwicklung einer webbasierten Intervention zur Steigerung der Akzeptanz genetischer Beratung/Tests bei Männern mit hohem Risiko, eine BRCA-Mutation zu tragen.

Ziel 2: Bewertung der Auswirkungen der webbasierten Intervention (WI) im Vergleich zur üblichen Pflege (UC)

Ziel 3: Untersuchen Sie die verhaltensbezogenen und psychosozialen Auswirkungen von BRCA-Tests bei Männern aus BRCA-Familien.

Identifizierung und Rekrutierung von Probanden. Die Teilnehmer werden über das familiäre Krebsregister des Lombardi Comprehensive Cancer Center und die gemeinsame Ressource des Registers für nicht-therapeutische Probanden rekrutiert. Diese Register enthalten über 800 weibliche BRCA1/2-positive Teilnehmer. Darüber hinaus werden die Forscher erneut Kontakt zu Teilnehmern früherer Studien aufnehmen, die einer erneuten Kontaktaufnahme für zukünftige Forschungszwecke zugestimmt haben, und selbstüberwiesene Indexfälle akzeptieren, die die Studie wegen ihrer Teilnahme kontaktieren. Weibliche Indexfälle werden anhand des Vitalstatus, der Aktualität des Kontakts und der Verfügbarkeit von Testberichten identifiziert, die ihren positiven BRCA1/2-Status dokumentieren. Sofern verfügbar, werden auch Stammbäume überprüft.

Um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen, werden die Teilnehmer über ihre weiblichen BRCA-Mutationsträger-Verwandten (Indexpatienten) rekrutiert, die ihre Kontaktinformationen angeben. Die Ermittler werden erwachsene weibliche Mutationsträger identifizieren, die in der gemeinsamen Ressource des Registers für nicht-therapeutische Subjekte, Familiäres Krebsregister, eingetragen sind, die als Teilnehmerin am IRB 2004-133 ein positives Testergebnis erhalten haben und ihr Einverständnis gegeben haben, bezüglich zukünftiger Forschungsstudien kontaktiert zu werden oder die sich bezüglich der Einschreibung direkt an die Studie wenden. Das Studienpersonal verschickt eine Studieneinladung an potenziell geeignete Indexfälle. Dieses Mailing umfasst: ein Einführungsschreiben; ein Dokument mit Einverständniserklärung; ein HIPAA-Autorisierungsformular; Studienbroschüren zur Verteilung an männliche Verwandte, falls gewünscht; und ein Familienkontaktformular, in dem Kontaktinformationen und das aktuelle Alter potenziell berechtigter männlicher Verwandter abgefragt werden. Die Prüfer werden Indexpatienten auffordern, das Familienkontaktformular in einem an sich selbst adressierten frankierten Umschlag zurückzusenden oder eine elektronische Version des Formulars auszufüllen. Im Einklang mit früheren Untersuchungen und den Leitlinien des Institutional Review Board wird in dem Brief und dem Familienkontaktformular erneut darauf hingewiesen, dass Indexpatienten vor der Übermittlung von Kontaktinformationen und der Unterschrift des Indexpatienten auf dem Familienkontakt die Erlaubnis ihrer potenziell berechtigten männlichen Verwandten einholen sollten Das Formular wird dies bezeugen. Das Paket wird auch Informationen darüber enthalten, wie Frauen die Teilnahme ablehnen können (eine Opt-out-Postkarte). Wenn Einzelpersonen nach zwei bis drei Wochen die Teilnahme nicht ablehnen, wird ein wissenschaftlicher Mitarbeiter anrufen, um das Interesse an der Studie festzustellen und das Ausfüllen des Familienkontaktformulars anzufordern.

Nach Erhalt der zurückgesandten Familienkontaktformulare wird das Forschungsteam potenziell berechtigte männliche Verwandte per Post kontaktieren. Das zugesandte Studienpaket enthält: ein Einführungsschreiben; Dokument mit Einverständniserklärung; Studienbroschüre und Abmeldepostkarte. Bei den Opt-out-Kontakten können Männer auch angeben, ob sie aufgrund einer Krebsdiagnose oder vorheriger genetischer Beratung/Tests nicht für die Studie in Frage kommen.

Grundlagenerhebung. Die Basiserhebung kann telefonisch oder elektronisch durchgeführt werden. Zwei Wochen nach dem Versand kontaktieren die Forscher berechtigte Männer, die sich nicht per E-Mail oder Telefon abgemeldet haben. Für den E-Mail-Kontakt senden die Prüfärzte einen E-Mail-Link zu einer elektronischen Studieneinwilligung und einer Basisumfrage. Wenn keine E-Mail-Adresse angegeben ist, wird ein wissenschaftlicher Mitarbeiter den Teilnehmer telefonisch kontaktieren. Wenn der Teilnehmer die ausgedruckte Einwilligungserklärung bereits zurückgesandt hat, beantwortet der wissenschaftliche Mitarbeiter alle Fragen zur Studie und fährt mit der Basiserhebung fort. Wenn der Teilnehmer kein Einverständniserklärung zurückgesandt hat, führt der Forschungsassistent einen mündlichen Einwilligungsprozess durch und führt die Basisumfrage durch.

Randomisierung. Nach Abschluss der Basisumfrage wird ein wissenschaftlicher Mitarbeiter die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder der Web-Intervention oder der üblichen Pflege zuordnen. Die Randomisierung erfolgt über computergenerierte Zufallszahlen (8er-Blöcke). Familienmitglieder werden demselben Eingriff zugewiesen, um eine Kontamination zu vermeiden. Männer, die online an der Basisumfrage teilnehmen, werden per E-Mail über ihre Randomisierungszuordnung benachrichtigt. Männer, die die Basisumfrage telefonisch ausfüllen, werden am Ende der Basisumfrage über ihren Randomisierungsstatus informiert.

Übliche Pflegegruppe. Männer, die nach dem Zufallsprinzip dem Zweig „Übliche Pflege“ zugeteilt werden, erhalten eine E-Mail und einen Brief, in denen sie über ihre Gruppenzuordnung informiert werden. Zu diesen Kontakten gehört eine Liste mit Ressourcen für Männer aus Familien mit erblich bedingtem Krebs. Für diejenigen, die das gedruckte oder elektronische Einverständnisformular noch nicht ausgefüllt haben, wird außerdem eine weitere Kopie des gedruckten Einverständnisses und ein Link zur elektronischen Einverständniserklärung bereitgestellt. Zu diesem Zeitpunkt werden die Teilnehmer von „Usual Care“ darüber informiert, dass sie, wenn sie an genetischer Beratung und Tests interessiert sind, das Studienteam kontaktieren können (über eine gebührenfreie Nummer, die ihnen im Brief mitgeteilt wird), um eine telefonische genetische Beratungssitzung zu vereinbaren (kostenlos). (kostenlos) oder das Studienteam kann eine örtliche Überweisung für eine persönliche genetische Beratung bereitstellen. Alle Teilnehmer müssen vor der von der Studie bereitgestellten genetischen Beratung das gedruckte oder elektronische Formular zur Studieneinwilligung ausfüllen.

Web-Interventionsgruppe. Männer, die nach dem Zufallsprinzip an der Webintervention teilnehmen, erhalten eine E-Mail und einen Brief (per US-Post) mit der Webadresse und einem individuellen Code. Wenn Teilnehmer auf die Website zugreifen, werden sie aufgefordert, ihre E-Mail-Adresse und ihren Code einzugeben und anschließend ein Passwort für zukünftige Anmeldungen zu wählen. Teilnehmer, die ihr Passwort vergessen haben, können jederzeit einen neuen Login-Code anfordern. Die Ermittler stellen den Teilnehmern eine gebührenfreie Supportnummer zur Verfügung, die sie bei Fragen anrufen können. Teilnehmer, die das gedruckte oder elektronische Einverständnisdokument nicht ausgefüllt haben, müssen die elektronische Einwilligung ausfüllen, bevor sie die Webintervention ansehen können.

Am Ende der Web-Intervention werden den Teilnehmern die folgenden Optionen für die Durchführung von Gentests auf ihre familiäre BRCA1- oder BRCA2-Mutation angeboten: 1) Sie können angeben, dass sie nicht an der Durchführung von Gentests interessiert sind; 2) Sie können angeben, dass sie Fragen zu Gentests haben. In diesem Fall wird ein RA nachfragen, alle prozessbezogenen Fragen beantworten und feststellen, ob eine Beratung durch einen genetischen Berater erforderlich ist; 3) Sie können eine individuelle genetische Beratungssitzung vereinbaren (mit einem genetischen Berater des LCCC oder mit einem genetischen Berater ihrer Wahl); 4) Sie können direkt mit den Gentests fortfahren.

Genetische Beratung vor dem Test. Alle Teilnehmer haben mehrere Möglichkeiten zur genetischen Beratung vor dem Test. Da die Web-Intervention den Teilnehmern Inhalte bietet, die mit denen einer standardmäßigen genetischen Beratung vor dem Test vergleichbar sind, haben die Web-Intervention-Teilnehmer die Möglichkeit, direkt mit den Gentests fortzufahren, nachdem sie sich die Intervention angesehen haben. Da wir jedoch davon ausgehen, dass einige Teilnehmer möglicherweise eine traditionelle genetische Beratung bevorzugen, haben die Teilnehmer die Möglichkeit einer kostenlosen telefonischen genetischen Beratung vor dem Test, die im Rahmen der Studie von einem staatlich geprüften genetischen Berater am Lombardi Comprehensive Cancer Center angeboten wird. Da die Teilnehmer der Normalversorgung hingegen keine elektronische genetische Aufklärung/Beratung erhalten, haben sie nicht die Möglichkeit, direkt mit Gentests fortzufahren. Teilnehmer der Normalversorgung, die an einer genetischen Beratung interessiert sind, haben die Möglichkeit, im Rahmen der Studie eine kostenlose telefonische genetische Beratung vor dem Test durch einen staatlich geprüften genetischen Berater am Lombardi Comprehensive Cancer Center zu erhalten. Nach Abschluss der genetischen Beratung erhalten die Teilnehmer die Möglichkeit, mit Gentests fortzufahren. Dieser Arm ist so konzipiert, dass er die Standardversorgung nachahmt, bei der eine individuelle genetische Beratung häufig Gentests vorausgeht.

Männer in beiden Gruppen, die eine persönliche genetische Beratung bevorzugen, erhalten eine Überweisung an einen örtlichen Berater und werden darüber informiert, dass diese Kosten nicht von der Studie abgedeckt werden. Männer, deren Versicherungsgesellschaft verlangt, dass sie vor der Anordnung eines Tests von einem genetischen Berater einer bestimmten Organisation untersucht werden, werden über diese Anforderung informiert, wenn sie mit dem Test fortfahren.

Gentest. Im Rahmen dieser Studie sind keine Gentests erforderlich. Alle Teilnehmer, die an der Durchführung von Gentests interessiert sind, erhalten standardmäßige klinische Gentests von einem zertifizierten kommerziellen Labor. Alle Tests werden im Rahmen standardmäßiger klinischer Protokolle und Laborgenehmigungen durchgeführt. Der Pflegestandard für Angehörige von BRCA1- oder BRCA2-Trägern besteht darin, nur auf die spezifische familiäre Mutation zu testen. Die familiäre Mutation wird dem Studienpersonal bekannt sein, da für weibliche Fälle, aus denen geeignete Teilnehmer für die Studie rekrutiert werden, eine Dokumentation der Testberichte verfügbar sein muss. Männern mit aschkenasischem jüdischen Hintergrund werden Tests auf die drei in dieser ethnischen Gruppe häufigen BRCA-Mutationen angeboten, wie es auch in der klinischen Praxis üblich ist. Männer haben die Möglichkeit, Gentests über ihre Krankenkasse zu bezahlen oder aus eigener Tasche zu bezahlen. In beiden Fällen werden die mit dem Test verbundenen Gebühren direkt an das klinische Labor gezahlt, das den Test durchführt.

Koordination von Gentests. Alle Teilnehmer, die angeben, dass sie an Gentests interessiert sind, werden von einem wissenschaftlichen Mitarbeiter kontaktiert, um Informationen zu erhalten, die für die Abrechnung der Versicherung, die Vorverifizierung und das Ausfüllen von Anforderungsformularen für Labortests erforderlich sind. Der wissenschaftliche Mitarbeiter stellt Teilnehmern, die an der Durchführung von Gentests interessiert sind, ein Labor-Einverständnisformular und ein Laboranforderungsformular zur Verfügung. Nachdem diese ausgefüllten und unterschriebenen Formulare an uns zurückgesandt wurden, sendet der wissenschaftliche Mitarbeiter dem Teilnehmer ein Kit zum Sammeln von Speichel (DNA). Der Teilnehmer ist dann dafür verantwortlich, das frankierte DNA-Kit und die erforderlichen Formulare direkt an das Testlabor zu senden. Die Abrechnung und Bezahlung der Tests erfolgt zwischen dem Testlabor und dem Teilnehmer. Die Georgetown University stellt Patienten keine Kosten für Gentests in Rechnung.

Genetische Beratung nach dem Test. Alle Teilnehmer, die im Rahmen der Studie genetische Tests erhalten, erhalten nach dem Test eine individuelle telefonische genetische Beratung durch einen staatlich geprüften genetischen Berater. Im Allgemeinen liegen DNA-Testergebnisse innerhalb von 2 Wochen vor. Die Ergebnisse werden direkt an einen genetischen Studienberater gesendet. Der genetische Berater ruft den Teilnehmer an, um die Testergebnisse zu besprechen, einschließlich Krebsrisiken, Behandlungsoptionen/-richtlinien, Auswirkungen auf Familienmitglieder und emotionale Reaktion auf den Test. Auf Fragen und Bedenken wird eingegangen und es werden bei Bedarf Überweisungen zur Nachsorge bereitgestellt, einschließlich (falls zutreffend) Überweisungen zur genetischen Beratung für Verwandte. Wenn sich die Teilnehmer vor dem Test keiner genetischen Beratung unterzogen haben, wird zu diesem Zeitpunkt eine kurze medizinische und familiäre Anamnese erhoben, damit Risiko- und Managementinformationen individualisiert werden können. Diese Sitzung wird voraussichtlich zwischen 10 und 30 Minuten dauern.

Nach der Sitzung nach dem Test schickt der genetische Berater eine Kopie des Gentestberichts des Labors und ein kurzes zusammenfassendes Schreiben zur genetischen Beratung, das der Teilnehmer auf Wunsch an seine Gesundheitsdienstleister und Familienmitglieder weitergeben kann.

Folgebefragung. Die Teilnehmer werden 1 Monat und 6 Monate nach der Randomisierung für Folgebefragungen kontaktiert. Diese Umfragen werden der Basisumfrage ähneln (jedoch kürzer als diese). Wie bei der Basisbefragung werden diese Folgebefragungen elektronisch oder telefonisch durchgeführt. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Baseline ihre mündliche Einwilligung erteilt, aber keine schriftliche oder elektronische Einwilligung erteilt haben (und daher nicht zur genetischen Beratung übergegangen sind), sind weiterhin berechtigt, an den Folgebefragungen teilzunehmen.