Wirksamkeit von Mifepriston bei Männern mit Diabetes mellitus Typ 2

Einschlusskriterien:

• Männchen
• Alter 18-65 einschließlich
• Etablierte T2DM für ≥ 1 Jahr
• Einnahme stabiler Dosen (Änderung der täglichen Gesamtinsulindosis von ≤ 20 % innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) von Basalinsulin mit oder ohne prandialem Insulin (die tägliche Gesamtdosis muss ≤ 200 Einheiten betragen)
• Baseline Hämoglobin A1c (HbA1c) 8,0 % - 10,5 %

Ausschlusskriterien:

• Keine Verwendung anderer antihyperglykämischer Mittel (oral oder injizierbar) als Metformin oder Insulin
• Keine Anamnese oder klinischer Verdacht auf Typ-1-Diabetes mellitus
• Keine gleichzeitige chronische Anwendung von Kortikosteroiden auf irgendeinem Weg und für irgendeine Indikation oder gleichzeitige Erkrankungen, die die Einleitung von Glukokortikoiden während der Studie erfordern könnten
• Keine gleichzeitigen lipidsenkenden Medikamente, deren Spiegel von der CYP3A-Signalweg-Clearance abhängen (z. B. Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin, Fluvastatin und Rosuvastatin), sollten mindestens einen Monat vor der Aufnahme ausgewaschen und/oder auf eine alternative LDL-Cholesterinsenkung umgestellt werden Wirkstoffe (z. B. Pravastatin oder Ezetimib) für mindestens einen Monat.
• Keine Kontraindikationen oder bekannte Unverträglichkeit gegenüber Mifepriston
• Keine gleichzeitige Anwendung starker CYP3A-Inhibitoren (z. B. Cyclosporin, Ergotamin, Fentanyl, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus, Imidazol-Antimykotika, HIV-Protease-Inhibitoren, bestimmte Makrolid-Antibiotika)
• Keine gleichzeitige Anwendung von CYP3A-Induktoren (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin, Rifampin)
• Keine gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können (z. B. ausgewählte Antipsychotika und Antidepressiva, Chinolon-Antibiotika)
• Keine tägliche Anwendung von Warfarin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln
• Baseline K+ und Mg+2 innerhalb der Labornormalbereiche, mit oder ohne orale K+- und/oder Mg+2-Ergänzung
• Nüchtern-Plasmaglukose (FPG) von durchschnittlich < 280 mg/dL und ohne Polyurie oder Polydipsie
• Keine symptomatische Hypoglykämie im Durchschnitt > einmal täglich
• Fähigkeit und Bereitschaft zur Blutzuckerselbstkontrolle (SMBG)
• Mittlerer Blutdruck < 140 mmHg systolisch oder 90 mmHg diastolisch
• Baseline LDL-Cholesterin < 200 mg/dl bei lipidsenkender Therapie oder < 250 mg/dl ohne lipidsenkende Therapie
• Triglyzeride im nüchternen Zustand ≤ 500 mg/dl bei lipidsenkender Therapie
• HDL-Cholesterin ≥ 25 mg/dL
• Keine bekannte Vorgeschichte von Prostatakrebs oder erhöhte Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) beim Screening
• Geschätzte GFR ≥ 30 ml/min
• Keine gleichzeitigen Endokrinopathien, die nicht durch Substitutions- oder andere definitive Therapien stabilisiert wurden (einschließlich bekannter Nebenniereninsuffizienz unabhängig von der Substitutionstherapie, Cortisol < 5 μg/dL beim Screening)
• Keine aktiven hämolytischen Anämien oder Hämoglobinvarianten, die die HbA1c-Messung möglicherweise unzuverlässig machen
• Keine anderen klinisch signifikanten hepatischen, kardiovaskulären (einschließlich bekannter persönlicher oder familiärer Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Long-QT-Syndrom, QTcF-Verlängerung im EKG > 500 ms), infektiöse (einschließlich HIV oder virale Hepatitis), entzündliche, neoplastische oder andere systemische Krankheit, die eine Änderung der lipidsenkenden Therapie kontraindizieren kann, Mifepriston unsicher macht oder anderweitig die Dateninterpretation verfälscht
• Es ist unwahrscheinlich, dass die Probanden mit anderen Medikamenten beginnen, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen können (z. B. Mittel zur Gewichtsabnahme)
• Probanden, die in der Lage und bereit sind, alle Komponenten des Studienprotokolls einzuhalten, an allen geplanten Nachsorgeuntersuchungen teilzunehmen oder die keine anderen vorhersehbaren Hindernisse aufweisen, die die Implementierung des Protokolls problematisch machen oder die Dateninterpretation verwirren könnten