Efficacia del mifepristone nei maschi con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Maschi
• Età 18-65 inclusi
• T2DM stabilito da ≥ 1 anno
• Assunzione di dosi stabili (variazione ≤ 20% della dose giornaliera totale di insulina entro 2 mesi prima dello screening) di insulina basale, con o senza insulina prandiale (la dose giornaliera totale deve essere ≤ 200 unità)
• Emoglobina A1c (HbA1c) al basale 8,0%-10,5%

Criteri di esclusione:

• Nessun uso di agenti anti-iperglicemici (orali o iniettabili) diversi dalla metformina o dall'insulina
• Nessuna storia o sospetto clinico di diabete mellito di tipo 1
• Nessun uso cronico concomitante di corticosteroidi per qualsiasi via e per qualsiasi indicazione, o condizioni concomitanti che potrebbero richiedere l'inizio di glucocorticoidi durante lo studio
• Nessun farmaco ipolipemizzante concomitante i cui livelli dipendono dalla clearance del percorso del CYP3A (ad es. simvastatina, lovastatina, atorvastatina, fluvastatina e rosuvastatina) deve essere lavato per almeno un mese prima dell'arruolamento e/o passato a un'alternativa per l'abbassamento del colesterolo LDL agenti (ad es. pravastatina o ezetimibe) per almeno un mese.
• Nessuna controindicazione o intolleranza nota al mifepristone
• Nessun uso concomitante di forti inibitori del CYP3A (ad es. ciclosporina, ergotamina, fentanil, chinidina, sirolimus, tacrolimus, antimicotici imidazolici, inibitori della proteasi dell'HIV, alcuni antibiotici macrolidi)
• Nessun uso concomitante di induttori del CYP3A (ad es. fenitoina, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina)
• Nessun uso concomitante di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (ad es. antipsicotici e antidepressivi selezionati, antibiotici chinolonici)
• Nessun uso quotidiano di warfarin o agenti antinfiammatori non steroidei
• K+ e Mg+2 al basale entro i normali intervalli di laboratorio, con o senza supplementazione orale di K+ e/o Mg+2
• Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) media < 280 mg/dL e senza poliuria o polidipsia
• Nessuna media di ipoglicemia sintomatica > una volta al giorno
• In grado e disposto a eseguire l'automonitoraggio della glicemia (SMBG)
• PA media < 140 mmHg sistolica o 90 mmHg diastolica
• Colesterolo LDL al basale < 200 mg/dL se in terapia ipolipemizzante o < 250 mg/dL se non in terapia ipolipemizzante
• Trigliceridi a digiuno ≤ 500 mg/dL se in terapia ipolipemizzante
• Colesterolo HDL ≥ 25 mg/dL
• Nessuna storia nota di cancro alla prostata o livello elevato di antigene prostatico specifico (PSA) allo screening
• VFG stimato ≥ 30 ml/min
• Nessuna endocrinopatia concomitante che non sia stata stabilizzata con la sostituzione o altre terapie definitive (inclusa insufficienza surrenalica nota indipendentemente dalla terapia sostitutiva, cortisolo < 5 μg/dL allo screening)
• Assenza di anemie emolitiche attive o varianti emoglobiniche che rendano la misurazione dell'HbA1c potenzialmente inaffidabile
• Nessun'altra patologia epatica, cardiovascolare (inclusa storia personale o familiare nota o fattori di rischio per la sindrome del QT lungo, prolungamento del QTcF all'ECG > 500 ms), infettiva (inclusa l'HIV o qualsiasi epatite virale), infiammatoria, neoplastica o di altra natura sistemica malattia che può controindicare il cambiamento della terapia ipolipemizzante, rende il mifepristone non sicuro o altrimenti confonde l'interpretazione dei dati
• Soggetti che non probabilmente inizieranno altri farmaci che potrebbero influenzare i risultati dello studio (ad esempio, agenti dimagranti)
• Soggetti che sono in grado e disposti a rispettare tutti i componenti del protocollo dello studio, a partecipare a tutte le visite di follow-up programmate o che non presentano altri ostacoli prevedibili che potrebbero rendere problematica l'implementazione del protocollo o confondere l'interpretazione dei dati