Nivolumab plus Ipilimumab als neoadjuvante Therapie des hepatozellulären Karzinoms (HCC)

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose eines HCC mit Potenzial für eine kurative chirurgische Resektion, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   (A)Tumor(en) mit makrovaskulärer Invasion. (B) Tumore mit einem der folgenden Merkmale: (B1) mehrere Tumoren und bilaterale Lappenbeteiligung, keiner größer als 5 cm (B2) Tumorzahl > 3, keiner größer als 5 cm (B3) mehrere Tumore, keiner größer als 5 cm, mit signifikanter portaler Hypertension (Splenomegalie, Ösophagusvarizen oder Thrombozyten < 100.000/μl) (B4)solitärer Tumor > 5 cm, mit signifikanter portaler Hypertension (Splenomegalie, Ösophagusvarizen oder Thrombozyten < 100.000/μl) (B5)Andere Erkrankungen, die als hoch angesehen werden -Risiko für ein Rezidiv nach der Operation, z. B. direkte Zwerchfellinvasion, die durch Bildgebung vermutet wird。

2. Kein Hinweis auf extrahepatische Metastasen.
3. Mindestens ein messbarer Tumor gemäß RECIST Version 1.1, der nicht mit einem lokalen Verfahren behandelt wurde.
4. Vorherige perkutane Ethanolinjektion, Hochfrequenzablation, transarterielle Embolisation oder Kryotherapie sind zulässig, wenn die oben genannte lokale Therapie mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme erfolgt und eine fortschreitende oder wiederkehrende Erkrankung dokumentiert ist.
5. Alter >= 20 Jahre alt.
6. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
7. Leberfunktion der Child-Pugh-Klasse A.
8. WBC >=2.000/μl (stabil, ohne jeglichen Wachstumsfaktor innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments); Blutplättchen>= 60.000/μl.
9. Lebertransaminasen (ALT und AST) <= 5-fache Obergrenze der Normalwerte (ULN); Gesamtbilirubin <=1,5 mal ULN; Serumkreatinin <= 1,5 mal ULN; Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)
10. Probanden mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv) müssen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament mit einer antiviralen Therapie mit Nukleosidanaloga (z. B. Entecavir oder Tenofovir gemäß den aktuellen Praxisleitlinien) beginnen.
11. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten einer gleichzeitigen Anti-Krebs-Therapie für HCC, die lokale Therapie, systemische Therapie oder andere experimentelle Therapie umfasst.
2. Lokale Behandlung einschließlich Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie), perkutane Ethanolinjektion, Hochfrequenzablation oder transarterielle Embolisation, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme verabreicht wird.
3. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen oder kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung.
4. Vorgeschichte von Ösophagus-/Magenvarizen oder aktiven Magengeschwüren, die als hoch blutungsgefährdet angesehen werden.
5. Geschichte der oberen gastrointestinalen Blutung innerhalb von 1 Jahr.
6. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
7. Schwerwiegende systemische Erkrankungen, die der Prüfarzt für eine Teilnahme als ungeeignet erachtet.
8. Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht für Hautkrebs (außer Melanom), In-situ-Brust- oder In-situ-Zervixkrebs behandelt wurden, oder solche, die mit kurativer Absicht für einen anderen Krebs ohne Anzeichen einer Krankheit für 2 Jahre behandelt wurden.
9. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder bekannte Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte mit Ausnahme von Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist Fehlen eines externen Auslösers ist die Registrierung gestattet
10. Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verbieten würde.
11. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt).
12. Erfordernis einer systemischen Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
13. Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation.
14. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.