Nivolumab más ipilimumab como terapia neoadyuvante para el carcinoma hepatocelular (HCC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológico de CHC con potencial de resección quirúrgica curativa que cumpla uno de los siguientes criterios:

   (A) Tumor(es) con invasión macrovascular. (B) Tumores con una de las siguientes características: (B1) tumores múltiples y afectación de lóbulos bilaterales, ninguno de más de 5 cm (B2) número de tumores > 3, ninguno de más de 5 cm (B3) tumores múltiples ninguno de más de 5 cm, con hipertensión portal significativa (esplenomegalia, varices esofágicas o plaquetas < 100.000/μL) (B4) tumor solitario > 5 cm, con hipertensión portal significativa (esplenomegalia, varices esofágicas o plaquetas < 100.000/μL) (B5) Otras condiciones que se consideran altas -riesgo de recurrencia después de la cirugía, por ejemplo, invasión diafragmática directa sospechada por imágenes。

2. Sin evidencia de metástasis extrahepáticas.
3. Al menos un tumor medible, según RECIST versión 1.1, que no haya sido tratado con ningún procedimiento local.
4. Se permite la inyección percutánea de etanol, la ablación por radiofrecuencia, la embolización transarterial o la crioterapia previas si la terapia local antes mencionada se administra al menos 4 semanas antes de la inscripción y se documenta enfermedad progresiva o recurrente.
5. Edad >= 20 años.
6. Estado funcional ECOG 0 o 1.
7. Función hepática Child-Pugh clase A.
8. WBC >=2000/uL (estable, sin ningún factor de crecimiento dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio); Plaquetas >= 60.000/uL.
9. Transaminasas hepáticas (ALT y AST) <= 5 veces el límite superior de los valores normales (ULN); bilirrubina total <=1,5 veces ULN; creatinina sérica <= 1,5 veces ULN; aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Los sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positivo) deben comenzar la terapia antiviral con análogos de nucleósidos (p. ej., entecavir o tenofovir, de acuerdo con las pautas de práctica actuales) antes de comenzar el tratamiento con el fármaco del estudio.
11. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Recibir terapia contra el cáncer concurrente para CHC, que incluye terapia local, terapia sistémica u otra terapia experimental.
2. Tratamiento local que incluye radioterapia (excepto radioterapia paliativa), inyección percutánea de etanol, ablación por radiofrecuencia o embolización transarterial administrada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
3. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 2 semanas o procedimiento quirúrgico menor dentro de la semana anterior a la inscripción.
4. Antecedentes de várices esofágicas/gástricas o úlceras pépticas activas que se consideren de alto riesgo de sangrado.
5. Antecedentes de hemorragia digestiva alta en el último año.
6. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Principales enfermedades sistémicas que el investigador considere inapropiadas para la participación.
8. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto aquellas tratadas con intención curativa por cáncer de piel (que no sea melanoma), cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ, o aquellas tratadas con intención curativa por cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad durante 2 años.
9. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida excepto vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en el ausencia de un disparador externo pueden inscribirse
10. Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
11. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control).
12. Requerimiento de tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
13. Aloinjerto de órgano previo o trasplante alogénico de médula ósea.
14. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio.