纳武单抗加易普利姆玛作为肝细胞癌 (HCC) 的新辅助疗法
目标：
- 从肿瘤缩小、客观缓解率和分期降低率等方面评估纳武单抗+易普利姆玛作为 HCC 患者新辅助治疗的疗效；
- 评估接受新辅助纳武单抗 + 易普利姆玛治疗的 HCC 患者的安全性；
- 收集患者的 HCC 肿瘤组织和外周血样本，对 nivolumab + ipilimumab 免疫疗法进行全面的生物标志物评估。
研究概览
详细说明
免疫检查点抑制剂治疗是近年来抗癌药物治疗发展的重大突破。 针对细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 或程序性死亡 1 (PD-1) 检查点的抑制剂已在多种癌症类型中显示出抗肿瘤活性。 联合抗CTLA-4和抗PD-1治疗可能会提高晚期癌症患者的客观缓解率，从而可能进一步提高治疗效果。 抗PD-1药物nivolumab近日获得美国FDA批准，用于治疗已接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者。 初步数据还表明，纳武单抗联合抗 CTLA-4 疗法可以提高晚期 HCC 的客观缓解率，与传统联合疗法（细胞毒性化疗或分子靶向疗法）相比，具有更好的安全性。 该项目旨在探讨抗 PD-1 和抗 CTLA-4 联合产生的高反应率是否可以提高可能符合治愈性手术条件的 HCC 患者的治疗效果。
这是一项单臂、开放标签试验。 符合条件的受试者必须具有 HCC 的组织学诊断并满足以下“可能符合治愈性手术条件”的标准之一：(a) AJCC T3 肿瘤（具有大血管浸润的肿瘤）； (b) AJCC T2 肿瘤伴多发肿瘤和双叶受累，不超过 5 cm； (c) AJCC T2 肿瘤，肿瘤数 > 3，不超过 5 cm； (d) AJCC T2 肿瘤，多发肿瘤不超过 5 厘米，伴有显着门脉高压（脾肿大、食管静脉曲张或血小板 < 100,000/μL）； (e) 孤立性肿瘤 > 5 cm，伴有显着门静脉高压症（脾肿大、食管静脉曲张或血小板 < 100,000/μL）； (f) 其他被认为是手术后复发高风险的情况，例如影像学怀疑的直接膈肌侵犯。符合条件的受试者必须具有 ECOG 性能状态 0 或 1、Child-Pugh A 级肝功能和可测量的肿瘤（通过 RECIST 1.1). 所有登记的受试者将在每个周期的第 1 天（每 3 周）静脉内接受 nivolumab 3 mg/kg 和 ipilimumab 1 mg/kg。 将在 6 周（2 个周期）和 12 周（4 个周期）后进行肿瘤评估。 被认为符合治愈性手术条件的受试者将接受手术，而被认为不符合手术条件的受试者将根据现行实践指南（例如，经导管动脉化疗栓塞）接受其他抗癌治疗。 将从受试者的肿瘤组织、外周血和粪便中采集样本，用于研究免疫生物标志物。
主要终点是研究药物治疗后肿瘤缩小（根据 RECIST 1.1 目标病灶总和减少 > 10%）的受试者百分比。 据估计，约 30-50% 的受试者在 2-4 个周期的 nivolumab + ipilimumab 治疗后可能会出现肿瘤缩小。 第一类误差0.05；power=0.9，P0=0.30, P1 = 0.55 分别需要 40 名可评估受试者（接受至少 2 个周期的研究药物治疗并接受第一次预定的肿瘤反应评估的受试者，假设退出率为 10%）。 该研究预计将在 2 年内完成招募。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Bor-Rong Chen, BS
- 电话号码：25162 886-2-26534401
- 邮箱：brong@nhri.edu.tw
研究联系人备份
- 姓名：Chiun Hsu, MD, PhD
- 邮箱：hsuchiun@gmail.com
学习地点
-
-
-
Kaohsiung、台湾
- 主动，不招人
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
-
Taichung、台湾
- 主动，不招人
- China Medical University Hospital
-
Tainan、台湾
- 招聘中
- National Cheng-Kung University Hospital
-
接触：
- Yan-Shen Shan, MD, PhD
- 邮箱：ysshan@mail.ncku.edu.tw
-
首席研究员：
- Yan-Shen Shan, MD, PhD
-
副研究员：
- Chia-Jui Yen, MD, PhD
-
副研究员：
- Yih-Jyh Lin, MD
-
副研究员：
- Tsung-Ching Chou, MD
-
副研究员：
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
-
副研究员：
- Ying-Jui Chao, MD
-
副研究员：
- Ting-Tsung Chang, MD
-
副研究员：
- Nai-Jung Chiang, MD, PhD
-
副研究员：
- Kwang-Yu Chang, MD, PhD
-
副研究员：
- Hui-Jen Tsai, MD, PhD
-
副研究员：
- Shang-Hung Chen, MD, PhD
-
Taipei、台湾、100
- 招聘中
- National Taiwan University Hospital
-
接触：
- Chiun Hsu, MD, PhD
- 邮箱：hsuchiun@gmail.com
-
首席研究员：
- Chiun Hsu, MD, PhD
-
副研究员：
- Rey-Heng Hu, MD, PhD
-
副研究员：
- Ming-Chih Ho, MD, PhD
-
副研究员：
- Yao-Ming Wu, MD, PhD
-
副研究员：
- Cheng-Maw Ho, MD
-
副研究员：
- Ann-Lii Cheng, MD, PhD
-
副研究员：
- Chih-Hung Hsu, MD, PhD
-
副研究员：
- Zhong-Zhe Lin, MD, PhD
-
副研究员：
- Ying-Chun Shen, MD, PhD
-
副研究员：
- Yu-Yun Shao, MD, PhD
-
副研究员：
- Li-Chun Lu, MD
-
副研究员：
- Chien-Hung Chen, MD, PhD
-
副研究员：
- Bang-Bin Chen, MD, MS
-
副研究员：
- Ja-Der Liang, MD, PhD
-
副研究员：
- Tai-Chung Tseng, MD, PhD
-
副研究员：
- Sih-Han Liao, MD
-
副研究员：
- Jian-Zhi Dong, MD
-
副研究员：
- Tsung-Hao Liu, MD
-
Taipei、台湾
- 招聘中
- Mackay Memorial Hospital
-
接触：
- Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
- 邮箱：steven4375@gmail.com
-
首席研究员：
- Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
-
副研究员：
- Tsang-En Wang, MD
-
副研究员：
- Tun-Sung Huang, MD
-
副研究员：
- Yi-Fang Chang, MD, PhD
-
副研究员：
- Nei-Wen Sue, MD, PhD
-
副研究员：
- Ching-Wei Chang, MD, PhD
-
副研究员：
- Ya-Ting Jan, MD
-
Taipei、台湾
- 招聘中
- Taipei Veterans General Hospital
-
接触：
- Yee Chao, MD, PhD
- 邮箱：ychao@yghtpe.gov.tw
-
首席研究员：
- Yee Chao, MD, PhD
-
副研究员：
- Gar-Yang Chau, MD, MPH
-
副研究员：
- Hao-Jan Lei, MD
-
副研究员：
- Shu-Cheng Chou, MD
-
副研究员：
- Chung-Pin Li, MD, PhD
-
副研究员：
- Yi-Hsiang Huang, MD, PhD
-
副研究员：
- Ming-Huang Chen, MD, PhD
-
副研究员：
- Yi-Ping Hung, MD
-
副研究员：
- San-Chi Chen, MD, PhD
-
副研究员：
- Rheun-Chuan Lee, MD, PhD
-
副研究员：
- Chun-Ying Wu, MD, PhD
-
Taipei、台湾
- 主动，不招人
- Tri-Service General Hospital
-
Taoyuan、台湾
- 招聘中
- Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou
-
接触：
- Wei-Chen Lee, MD
-
首席研究员：
- Wei-Chen Lee, MD
-
副研究员：
- Ming-Mon Hou, MD
-
副研究员：
- Kun-Ming Chan, MD
-
副研究员：
- Hong-Shiue Chou, MD
-
副研究员：
- Ting-Jung Wu, MD, PhD
-
副研究员：
- Tsung-Han Wu, MD
-
副研究员：
- Po-Jung Su, MD
-
副研究员：
- Chia-Hsun Hsieh, MD, PhD
-
副研究员：
- Chan-Keng Yang, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
具有治愈性手术切除潜力的 HCC 的组织学诊断满足以下标准之一：
(A) 具有大血管浸润的肿瘤。 (B) 具有以下特征之一的肿瘤： (B1) 多发性肿瘤和双肺叶受累，不超过 5 cm (B2) 肿瘤数 > 3，不超过 5 cm (B3) 多发性肿瘤不超过 5 cm，显着门静脉高压症（脾肿大、食管静脉曲张或血小板 < 100,000/μL） (B4) 孤立性肿瘤 > 5 cm，显着门静脉高压症（脾肿大、食管静脉曲张或血小板 < 100,000/μL） (B5) 其他被认为高的情况-手术后复发的风险，例如影像学怀疑直接侵犯膈肌。
- 没有肝外转移的证据。
- 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个未经任何局部手术治疗的可测量肿瘤。
- 如果在入组前至少 4 周进行了上述局部治疗并且有进展或复发性疾病记录，则允许事先经皮乙醇注射、射频消融、经动脉栓塞或冷冻疗法。
- 年龄 >= 20 岁。
- ECOG 体能状态 0 或 1。
- Child-Pugh A 级肝功能。
- WBC >=2,000/uL（稳定，在研究药物给药后 4 周内脱离任何生长因子）；血小板 >= 60,000/uL。
- 肝转氨酶（ALT 和 AST）<= 正常值上限 (ULN) 的 5 倍；总胆红素 <= 1.5 倍 ULN；血清肌酐<=1.5倍ULN；肌酐清除率 > 50 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式计算）
- 患有慢性乙型肝炎病毒感染（HBV 表面抗原 (HBsAg) 阳性）的受试者必须在开始研究药物治疗之前开始使用核苷类似物（例如，恩替卡韦或替诺福韦，根据现行实践指南）进行抗病毒治疗。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 正在接受针对 HCC 的同步抗癌治疗，包括局部治疗、全身治疗或其他实验性治疗。
- 入组前 4 周内进行的局部治疗包括放疗（姑息性放疗除外）、经皮乙醇注射、射频消融或经动脉栓塞。
- 入组前 2 周内进行过大手术或 1 周内进行过小手术。
- 被认为具有高出血风险的食管/胃静脉曲张或活动性消化性溃疡病史。
- 1年内有上消化道出血史。
- 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 研究者认为不适合参与的主要全身性疾病。
- 其他恶性肿瘤的病史，除了针对皮肤癌（黑色素瘤除外）、原位乳腺癌或原位宫颈癌进行治愈性治疗的患者，或针对任何其他癌症进行治愈性治疗且 2 年内没有疾病迹象的患者。
- 任何活动性自身免疫性疾病或已知自身免疫性疾病病史，但白斑病、已解决的儿童哮喘/特应性疾病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或预计不会在短期内复发的病症除外没有外部触发条件允许注册
- 痴呆症或显着改变的精神状态将禁止理解或提供知情同意和遵守本协议的要求。
- 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体（或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）进行过治疗。
- 需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
- 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与参与研究相关的风险，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：纳武单抗加易普利姆玛
|
所有登记的受试者将在每个周期的第 1 天（每 3 周）静脉内接受 nivolumab 3 mg/kg 和 ipilimumab 1 mg/kg。
将在 6 周（2 个周期）和 12 周（4 个周期）后进行肿瘤评估。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
研究药物治疗后肿瘤缩小的受试者百分比
大体时间：4年
|
根据 RECIST 1.1，目标病灶总和减少 > 10%
|
4年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Tsang-Wu Liu, MD, PhD、Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
- 首席研究员：Chiun Hsu, MD, PhD、National Taiwan University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
肝细胞癌 (HCC)的临床试验
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.完全的局部晚期或转移性和不可切除的 HCC美国, 西班牙, 中国, 台湾, 比利时, 大韩民国, 意大利, 香港, 俄罗斯联邦, 乌克兰, 火鸡, 波兰, 德国
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Cancer Institute (NCI); University of California, San Diego; University of Wisconsin,... 和其他合作者邀请报名
-
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan招聘中
纳武单抗、易普利姆玛的临床试验
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharma主动，不招人
-
Parker Institute for Cancer ImmunotherapyBristol-Myers Squibb; Cancer Research Institute, New York City完全的
-
NYU Langone Health终止
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)招聘中
-
Yale UniversityAstraZeneca撤销
-
University of PittsburghBristol-Myers Squibb撤销
-
Yale UniversityBristol-Myers Squibb完全的