肝細胞癌（HCC）のネオアジュバント療法としてのニボルマブとイピリムマブの併用
目的:
- HCC 患者に対する術前補助療法としてのニボルマブ + イピリムマブの有効性を、腫瘍縮小、客観的奏効率、およびダウンステージ率の観点から評価すること。
- ネオアジュバント ニボルマブ + イピリムマブ治療を受ける HCC 患者の安全性プロファイルを評価すること。
- ニボルマブ + イピリムマブ免疫療法の包括的なバイオマーカー評価のために、患者から HCC 腫瘍組織と末梢血サンプルを収集する。
調査の概要
詳細な説明
免疫チェックポイント阻害薬療法は、近年の抗がん剤療法開発の大きなブレークスルーです。 細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4) またはプログラム死 1 (PD-1) チェックポイントを標的とする阻害剤は、複数のがんタイプで抗腫瘍活性を示しています。 抗 CTLA-4 療法と抗 PD-1 療法を併用すると、進行がん患者の客観的奏効率が向上し、治療効果がさらに向上する可能性があります。 抗 PD-1 薬ニボルマブは、最近、ソラフェニブで治療された進行肝細胞癌 (HCC) 患者の治療について、米国 FDA の承認を取得しました。 予備データはまた、ニボルマブと抗 CTLA-4 療法の併用が、従来の併用療法 (細胞毒性化学療法または分子標的療法) と比較してより優れた安全性プロファイルで、進行性 HCC の客観的奏効率を高める可能性があることを示唆しました。 このプロジェクトの目的は、抗 PD-1 抗体と抗 CTLA-4 抗体の併用によって得られる高い奏効率が、根治手術の対象となる可能性のある HCC 患者の治療効果を改善する可能性があるかどうかを調査することです。
これは、単群の非盲検試験です。 適格な被験者は、HCCの組織学的診断を受けており、次の「根治手術に適格である可能性がある」という基準のいずれかを満たす必要があります。（a）AJCC T3腫瘍（大血管浸潤を伴う腫瘍）。 （b）複数の腫瘍と両側葉の関与を伴うAJCC T2腫瘍、5cm以下。 (c) 腫瘍数が 3 を超え、5 cm 以下の AJCC T2 腫瘍。 (d) AJCC T2 腫瘍で、複数の腫瘍が 5 cm 以下で、門脈圧亢進症 (脾腫、食道静脈瘤または血小板 < 100,000/μL) が有意である。または (e) 孤立性腫瘍 > 5 cm、重大な門脈圧亢進症 (脾腫、食道静脈瘤または血小板 < 100,000/μL) を伴う; (f) 手術後の再発のリスクが高いと考えられるその他の状態、例えば、画像検査により疑われる横隔膜への直接浸潤。 1.1)。 登録されたすべての被験者は、各サイクルの1日目（3週間ごと）にニボルマブ3 mg / kgとイピリムマブ1 mg / kgを静脈内投与されます。 腫瘍の評価は、6 週間後 (2 サイクル) および 12 週間後 (4 サイクル) に行われます。 根治手術を受ける資格があると見なされた被験者は手術を受けますが、手術に適していないと見なされた被験者は、現在の診療ガイドラインに従って他の抗がん療法を受けます（経カテーテル動脈化学塞栓術など）。 サンプルは、免疫バイオマーカーの研究のために、被験者の腫瘍組織、末梢血、および便から収集されます。
主要評価項目は、治験薬治療後の腫瘍縮小（RECIST 1.1による標的病変の合計の減少の> 10％）を有する被験者の割合です。 ニボルマブとイピリムマブによる治療を 2～4 サイクル行った後、約 30～50% の被験者で腫瘍が縮小する可能性があると推定されています。 第1種誤差0.05で；power=0.9，P0=0.30、 P1 = 0.55 それぞれ、40 人の評価可能な被験者 (少なくとも 2 サイクルの治験薬治療を受け、10% のドロップアウト率を想定して、腫瘍反応の最初の予定された評価を受ける被験者) が必要になります。 この研究は 2 年以内に登録を完了する予定です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bor-Rong Chen, BS
- 電話番号：25162 886-2-26534401
- メール：brong@nhri.edu.tw
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chiun Hsu, MD, PhD
- メール：hsuchiun@gmail.com
研究場所
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Kaohsiung、台湾
- 積極的、募集していない
- Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
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Taichung、台湾
- 積極的、募集していない
- China Medical University Hospital
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Tainan、台湾
- 募集
- National Cheng-Kung University Hospital
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コンタクト：
- Yan-Shen Shan, MD, PhD
- メール：ysshan@mail.ncku.edu.tw
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主任研究者：
- Yan-Shen Shan, MD, PhD
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副調査官：
- Chia-Jui Yen, MD, PhD
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副調査官：
- Yih-Jyh Lin, MD
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副調査官：
- Tsung-Ching Chou, MD
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副調査官：
- Li-Tzong Chen, MD, PhD
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副調査官：
- Ying-Jui Chao, MD
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副調査官：
- Ting-Tsung Chang, MD
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副調査官：
- Nai-Jung Chiang, MD, PhD
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副調査官：
- Kwang-Yu Chang, MD, PhD
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副調査官：
- Hui-Jen Tsai, MD, PhD
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副調査官：
- Shang-Hung Chen, MD, PhD
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Taipei、台湾、100
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Chiun Hsu, MD, PhD
- メール：hsuchiun@gmail.com
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主任研究者：
- Chiun Hsu, MD, PhD
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副調査官：
- Rey-Heng Hu, MD, PhD
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副調査官：
- Ming-Chih Ho, MD, PhD
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副調査官：
- Yao-Ming Wu, MD, PhD
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副調査官：
- Cheng-Maw Ho, MD
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副調査官：
- Ann-Lii Cheng, MD, PhD
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副調査官：
- Chih-Hung Hsu, MD, PhD
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副調査官：
- Zhong-Zhe Lin, MD, PhD
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副調査官：
- Ying-Chun Shen, MD, PhD
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副調査官：
- Yu-Yun Shao, MD, PhD
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副調査官：
- Li-Chun Lu, MD
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副調査官：
- Chien-Hung Chen, MD, PhD
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副調査官：
- Bang-Bin Chen, MD, MS
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副調査官：
- Ja-Der Liang, MD, PhD
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副調査官：
- Tai-Chung Tseng, MD, PhD
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副調査官：
- Sih-Han Liao, MD
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副調査官：
- Jian-Zhi Dong, MD
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副調査官：
- Tsung-Hao Liu, MD
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Taipei、台湾
- 募集
- Mackay Memorial Hospital
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コンタクト：
- Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
- メール：steven4375@gmail.com
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主任研究者：
- Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
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副調査官：
- Tsang-En Wang, MD
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副調査官：
- Tun-Sung Huang, MD
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副調査官：
- Yi-Fang Chang, MD, PhD
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副調査官：
- Nei-Wen Sue, MD, PhD
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副調査官：
- Ching-Wei Chang, MD, PhD
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副調査官：
- Ya-Ting Jan, MD
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Taipei、台湾
- 募集
- Taipei Veterans General Hospital
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コンタクト：
- Yee Chao, MD, PhD
- メール：ychao@yghtpe.gov.tw
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主任研究者：
- Yee Chao, MD, PhD
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副調査官：
- Gar-Yang Chau, MD, MPH
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副調査官：
- Hao-Jan Lei, MD
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副調査官：
- Shu-Cheng Chou, MD
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副調査官：
- Chung-Pin Li, MD, PhD
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副調査官：
- Yi-Hsiang Huang, MD, PhD
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副調査官：
- Ming-Huang Chen, MD, PhD
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副調査官：
- Yi-Ping Hung, MD
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副調査官：
- San-Chi Chen, MD, PhD
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副調査官：
- Rheun-Chuan Lee, MD, PhD
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副調査官：
- Chun-Ying Wu, MD, PhD
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Taipei、台湾
- 積極的、募集していない
- Tri-Service General Hospital
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Taoyuan、台湾
- 募集
- Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou
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コンタクト：
- Wei-Chen Lee, MD
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主任研究者：
- Wei-Chen Lee, MD
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副調査官：
- Ming-Mon Hou, MD
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副調査官：
- Kun-Ming Chan, MD
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副調査官：
- Hong-Shiue Chou, MD
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副調査官：
- Ting-Jung Wu, MD, PhD
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副調査官：
- Tsung-Han Wu, MD
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副調査官：
- Po-Jung Su, MD
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副調査官：
- Chia-Hsun Hsieh, MD, PhD
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副調査官：
- Chan-Keng Yang, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-以下の基準のいずれかを満たす根治的外科的切除の可能性があるHCCの組織学的診断：
(A)大血管浸潤を伴う腫瘍。 (B)以下の特徴のいずれかを有する腫瘍: (B1)複数の腫瘍および両側の葉の関与、5cm以下 (B2)腫瘍数> 3、5cm以下 (B3)複数の腫瘍が5cm以下、重大な門脈圧亢進症 (脾腫、食道静脈瘤または血小板 < 100,000/μL) (B4) 孤立性腫瘍 > 5 cm、重大な門脈圧亢進症 (脾腫、食道静脈瘤または血小板 < 100,000/μL) (B5) 高と見なされるその他の状態-手術後の再発のリスク、例えば、画像によって疑われる直接的な横隔膜浸潤。
- 肝外転移の証拠はありません。
- -RECISTバージョン1.1によると、局所処置で治療されていない少なくとも1つの測定可能な腫瘍。
- 前述の局所療法が登録の少なくとも4週間前に行われ、進行性または再発性疾患が記録されている場合、事前の経皮的エタノール注射、高周波アブレーション、経動脈塞栓術、または凍結療法が許可されます。
- 年齢 >= 20 歳。
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1。
- Child-Pugh クラス A の肝機能。
- WBC >=2,000/uL (安定、治験薬投与後 4 週間以内に成長因子がなくなる);血小板>= 60,000/uL。
- 肝トランスアミナーゼ (ALT および AST) <= 正常値の上限の 5 倍 (ULN);総ビリルビン<= ULNの1.5倍; -血清クレアチニン<= ULNの1.5倍;クレアチニン クリアランス > 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)
- -慢性B型肝炎ウイルス感染症（HBV表面抗原（HBsAg）陽性）の被験者は、治験薬治療の開始前に、ヌクレオシド類似体（例えば、エンテカビルまたはテノホビル、現在の診療ガイドラインによる）による抗ウイルス療法を開始する必要があります。
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- -局所療法、全身療法、またはその他の実験的療法を含む、HCCに対する同時抗がん療法を受けている。
- -放射線療法（緩和放射線療法を除く）、経皮的エタノール注射、高周波アブレーション、または経動脈塞栓術を含む局所治療は、登録前の4週間以内に投与されました。
- -登録前の2週間以内の大手術または1週間以内の小手術。
- -出血のリスクが高いと考えられる食道/胃静脈瘤または活動性消化性潰瘍の病歴。
- -1年以内の上部消化管出血の病歴。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- -研究者が参加に不適切と考える主要な全身性疾患。
- -他の悪性腫瘍の病歴 皮膚がん（黒色腫以外）、 in situ 乳がんまたは in situ 子宮頸がんの治癒目的で治療されたもの、または他のがんの治癒目的で治療されたものを除く 2年間の病気の証拠はありません。
- -白斑を除く任意の活動的な自己免疫疾患または既知の自己免疫疾患の病歴、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による甲状腺機能低下症の残存、全身治療を必要としない乾癬、または再発が予想されない状態外部トリガーがない場合、登録が許可されます
- -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または大幅に変化した精神状態。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他の抗体または薬物）による以前の治療。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療の必要性。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植。
- -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加に関連するリスクを増加させる可能性のある検査室の異常、および研究者の判断により、患者はこの研究への参加に不適切になります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ニボルマブ + イピリムマブ
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登録されたすべての被験者は、各サイクルの1日目（3週間ごと）にニボルマブ3 mg / kgとイピリムマブ1 mg / kgを静脈内投与されます。
腫瘍の評価は、6 週間後 (2 サイクル) および 12 週間後 (4 サイクル) に行われます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験薬治療後に腫瘍が縮小した被験者の割合
時間枠：4年
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RECIST 1.1によると、標的病変の合計が10%以上減少
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4年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Tsang-Wu Liu, MD, PhD、Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
- 主任研究者：Chiun Hsu, MD, PhD、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T2217
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
肝細胞がん（HCC）の臨床試験
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University of PisaAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino; Fondazione Policlinico Universitario... と他の協力者募集
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Huazhong University of Science and Technologyわからない
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Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Maag Lever... と他の協力者完了
ニボルマブ、イピリムマブの臨床試験
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Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)募集
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Yonsei University募集
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Celldex Therapeutics終了しました
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)募集