Nivolumab Plus Ipilimumab come terapia neoadiuvante per il carcinoma epatocellulare (HCC)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologica di HCC con possibilità di resezione chirurgica curativa che soddisfi uno dei seguenti criteri:

   (A) Tumore(i) con invasione macrovascolare. (B) Tumori con una delle seguenti caratteristiche: (B1) tumori multipli e coinvolgimento di lobi bilaterali, nessuno più di 5 cm (B2) numero di tumori > 3, nessuno più di 5 cm (B3) tumori multipli nessuno più di 5 cm, con ipertensione portale significativa (splenomegalia, varici esofagee o piastrine < 100.000/μL) (B4) tumore solitario > 5 cm, con ipertensione portale significativa (splenomegalia, varici esofagee o piastrine < 100.000/μL) (B5) Altre condizioni considerate elevate -rischio di recidiva dopo l'intervento chirurgico, ad esempio, invasione diaframmatica diretta sospettata dall'imaging.

2. Nessuna evidenza di metastasi extraepatiche.
3. Almeno un tumore misurabile, secondo RECIST versione 1.1, che non è stato trattato con alcuna procedura locale.
4. Sono consentite precedenti iniezioni percutanee di etanolo, ablazione con radiofrequenza, embolizzazione transarteriosa o crioterapia se la suddetta terapia locale viene somministrata almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e la malattia progressiva o ricorrente è documentata.
5. Età >= 20 anni.
6. Performance status ECOG 0 o 1.
7. Funzionalità epatica di classe Child-Pugh A.
8. WBC >=2.000/uL (stabile, senza alcun fattore di crescita entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio); Piastrine>= 60.000/uL.
9. Transaminasi epatiche (ALT e AST) <= 5 volte il limite superiore dei valori normali (ULN); bilirubina totale <=1,5 volte ULN; creatinina sierica <=1,5 volte ULN; clearance della creatinina > 50 ml/min (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault)
10. I soggetti con infezione cronica da virus dell'epatite B (antigene di superficie HBV (HBsAg) positivo) devono iniziare la terapia antivirale con analoghi nucleosidici (ad es.
11. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Ricevere una terapia anticancro concomitante per HCC, che include terapia locale, terapia sistemica o altra terapia sperimentale.
2. Trattamento locale inclusa la radioterapia (eccetto la radioterapia palliativa), l'iniezione percutanea di etanolo, l'ablazione con radiofrequenza o l'embolizzazione transarteriosa somministrata entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. Procedura chirurgica maggiore entro 2 settimane o procedura chirurgica minore entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
4. Storia di varici esofagee/gastriche o ulcere peptiche attive considerate ad alto rischio di sanguinamento.
5. Storia di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore entro 1 anno.
6. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Principali malattie sistemiche che il ricercatore considera inappropriate per la partecipazione.
8. Storia di altri tumori maligni ad eccezione di quelli trattati con intento curativo per cancro della pelle (diverso dal melanoma), carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale in situ o quelli trattati con intento curativo per qualsiasi altro tumore senza evidenza di malattia per 2 anni.
9. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune nota ad eccezione di vitiligine, asma/atopia infantile risolta, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno nel assenza di un trigger esterno sono consentiti per l'iscrizione
10. Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
11. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint).
12. - Necessità di trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
13. Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo.
14. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.