Nivolumab Plus Ipilimumab como Terapia Neoadjuvante para Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histológico de CHC com potencial para ressecção cirúrgica curativa preenchendo um dos seguintes critérios:

   (A) Tumor(es) com invasão macrovascular. (B) Tumores com uma das seguintes características: (B1) tumores múltiplos e envolvimento de lobos bilaterais, nenhum com mais de 5 cm (B2) número de tumores > 3, nenhum com mais de 5 cm (B3) tumores múltiplos, nenhum com mais de 5 cm, com hipertensão portal significativa (esplenomegalia, varizes esofágicas ou plaquetas < 100.000/μL) (B4) tumor solitário > 5 cm, com hipertensão portal significativa (esplenomegalia, varizes esofágicas ou plaquetas < 100.000/μL) (B5) Outras condições consideradas altas -risco de recorrência após a cirurgia, por exemplo, invasão diafragmática direta suspeita por imagem。

2. Sem evidência de metástases extra-hepáticas.
3. Pelo menos um tumor mensurável, de acordo com RECIST versão 1.1, que não tenha sido tratado com nenhum procedimento local.
4. Injeção percutânea prévia de etanol, ablação por radiofrequência, embolização transarterial ou crioterapia são permitidas se a terapia local acima mencionada for administrada pelo menos 4 semanas antes da inscrição e a doença progressiva ou recorrente for documentada.
5. Idade >= 20 anos.
6. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
7. Função hepática Child-Pugh classe A.
8. WBC >=2.000/uL (estável, sem qualquer fator de crescimento dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo); Plaquetas>= 60.000/uL.
9. Transaminases hepáticas (ALT e AST) <= 5 vezes o limite superior dos valores normais (LSN); bilirrubina total <=1,5 vezes LSN; creatinina sérica <=1,5 vezes LSN; depuração de creatinina > 50 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (antígeno de superfície HBV (HBsAg) positivo) devem iniciar a terapia antiviral com análogos de nucleosídeos (por exemplo, entecavir ou tenofovir, de acordo com as diretrizes práticas atuais) antes do início do tratamento medicamentoso do estudo.
11. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Receber terapia anticancerígena concomitante para CHC, que inclui terapia local, terapia sistêmica ou outra terapia experimental.
2. Tratamento local incluindo radioterapia (exceto radioterapia paliativa), injeção percutânea de etanol, ablação por radiofrequência ou embolização transarterial administrada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
3. Grande procedimento cirúrgico dentro de 2 semanas ou pequeno procedimento cirúrgico dentro de 1 semana antes da inscrição.
4. História de varizes esofágicas/gástricas ou úlceras pépticas ativas consideradas de alto risco de sangramento.
5. História de hemorragia digestiva alta há 1 ano.
6. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Principais doenças sistêmicas que o investigador considera inadequadas para participação.
8. História de outras doenças malignas, exceto aquelas tratadas com intenção curativa para câncer de pele (exceto melanoma), mama in situ ou câncer cervical in situ, ou aquelas tratadas com intenção curativa para qualquer outro câncer sem evidência de doença por 2 anos.
9. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida, exceto vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência no ausência de um gatilho externo são permitidos para se inscrever
10. Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
11. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação).
12. Exigência de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
13. Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico de medula óssea.
14. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.