Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumab Plus Ipilimumabi neoadjuvanttihoitona hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC)

keskiviikko 2. joulukuuta 2020 päivittänyt: National Health Research Institutes, Taiwan

Tavoitteet:

  1. Nivolumabin + ipilimumabin tehokkuuden arvioiminen kasvaimen kutistumisen, objektiivisen vastenopeuden ja alavaiheen nopeuden suhteen neoadjuvanttihoitona HCC-potilailla;
  2. Turvallisuusprofiilin arvioiminen HCC-potilailla, jotka saavat neoadjuvanttia nivolumabi + ipilimumabihoitoa;
  3. Kerää potilailta HCC-kasvainkudos- ja ääreisverinäytteitä kattavaa biomarkkeriarviointia varten nivolumabi + ipilimumabi-immunoterapiaa varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immuunitarkistuspisteen estäjähoito on viime vuosien suurin läpimurto syöpälääkehoidon kehityksessä. Inhibiittorit, jotka kohdistuvat sytotoksiseen T-lymfosyyttiantigeeniin 4 (CTLA-4) tai ohjelmoituun kuolemaan 1:een (PD-1), ovat osoittaneet kasvaintenvastaista aktiivisuutta useissa syöpätyypeissä. Anti-CTLA-4- ja anti-PD-1-hoidon yhdistelmä voi lisätä objektiivista vasteprosenttia potilailla, joilla on edennyt syöpä, ja siten parantaa hoidon tehokkuutta. Anti-PD-1-lääke nivolumabi sai äskettäin US FDA:n hyväksynnän pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinoomapotilaiden (HCC) hoitoon, joita on hoidettu sorafenibillä. Alustavat tiedot viittaavat myös siihen, että nivolumabin ja anti-CTLA-4-hoidon yhdistelmä voisi lisätä objektiivista vasteprosenttia pitkälle edenneelle HCC:lle, jolloin turvallisuusprofiili olisi parempi kuin perinteisillä yhdistelmähoidoilla (sytotoksinen kemoterapia tai molekyylikohdennettu hoito). Tämän projektin tavoitteena on selvittää, voiko anti-PD-1:n ja anti-CTLA-4:n yhdistelmän tuottama korkea vasteprosentti parantaa HCC-potilaiden hoidon tehokkuutta, jos he ovat mahdollisesti kelvollisia parantavaan leikkaukseen.

Tämä on yksihaarainen, avoin tutkimus. Tukikelpoisilla koehenkilöillä on oltava histologinen HCC-diagnoosi, ja heidän on täytettävä jokin seuraavista "mahdollisesti parantavaan leikkaukseen kelpaavien" kriteereiden perusteella: (a) AJCC T3 -kasvain (kasvaimet) (kasvain, johon liittyy makrovaskulaarinen invaasio); (b) AJCC T2 -kasvaimet, joissa on useita kasvaimia ja molemminpuolisia lohkoja, enintään 5 cm; (c) AJCC T2 -kasvaimet, joiden kasvainten lukumäärä on > 3, yksikään korkeintaan 5 cm; (d) AJCC T2 -kasvaimet, joissa on useita kasvaimia, korkeintaan 5 cm ja joilla on merkittävä porttihypertensio (splenomegalia, ruokatorven suonikohjut tai verihiutaleet < 100 000/μl); tai (e) yksittäinen kasvain > 5 cm ja merkittävä porttihypertensio (splenomegalia, ruokatorven suonikohjut tai verihiutaleet < 100 000/μl); (f) Muut sairaudet, joiden katsotaan olevan suuri uusiutumisriski leikkauksen jälkeen, esim. kuvantamisen epäillään suora diafragman invaasio. Tukikelpoisilla koehenkilöillä on oltava ECOG-suorituskyky 0 tai 1, Child-Pugh-luokan A maksan toiminta ja mitattavissa olevat kasvaimet (RECIST:n mukaan). 1.1). Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat nivolumabia 3 mg/kg ja ipilimumabia 1 mg/kg suonensisäisesti kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (3 viikon välein). Kasvainarviointi tehdään 6 viikon (2 sykliä) ja 12 viikon (4 sykliä) jälkeen. Kohteet, joiden katsotaan olevan kelvollisia parantavaan leikkaukseen, saavat leikkausta, kun taas ne, joita ei pidetä kelvollisina leikkaukseen, saavat muuta syövänvastaista hoitoa nykyisten käytännön ohjeiden mukaisesti (esim. transkatetrivaltimon kemoembolisaatio). Näytteitä kerätään koehenkilöiden kasvainkudoksesta, ääreisverestä ja ulosteesta immuunibiomarkkereiden tutkimuksia varten.

Ensisijainen päätetapahtuma on niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joilla kasvain kutistui (> 10 % vähennystä kohdevaurioiden summasta RECIST 1.1:n mukaan) tutkimuslääkehoidon jälkeen. On arvioitu, että noin 30–50 %:lla potilaista kasvain voi kutistua 2–4 ​​nivolumabi + ipilimumabi -hoitojakson jälkeen. Tyypin 1 virheellä 0,05；teho=0,9，P0=0,30, P1 = 0,55, vastaavasti, 40 arvioitavaa koehenkilöä (potilaat, jotka saavat vähintään 2 tutkimuslääkehoitojaksoa ja saavat ensimmäisen aikataulun mukaisen tuumorivasteen arvioinnin olettaen, että keskeyttämisaste on 10 prosenttia). Tutkimuksen odotetaan valmistuvan 2 vuoden kuluessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Bor-Rong Chen, BS
  • Puhelinnumero: 25162 886-2-26534401
  • Sähköposti: brong@nhri.edu.tw

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Taichung, Taiwan
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • Rekrytointi
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yan-Shen Shan, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Chia-Jui Yen, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Yih-Jyh Lin, MD
        • Alatutkija:
          • Tsung-Ching Chou, MD
        • Alatutkija:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ying-Jui Chao, MD
        • Alatutkija:
          • Ting-Tsung Chang, MD
        • Alatutkija:
          • Nai-Jung Chiang, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Kwang-Yu Chang, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Hui-Jen Tsai, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Shang-Hung Chen, MD, PhD
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekrytointi
        • National Taiwan University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Chiun Hsu, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Rey-Heng Hu, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ming-Chih Ho, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Yao-Ming Wu, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Cheng-Maw Ho, MD
        • Alatutkija:
          • Ann-Lii Cheng, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Chih-Hung Hsu, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Zhong-Zhe Lin, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ying-Chun Shen, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Yu-Yun Shao, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Li-Chun Lu, MD
        • Alatutkija:
          • Chien-Hung Chen, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Bang-Bin Chen, MD, MS
        • Alatutkija:
          • Ja-Der Liang, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Tai-Chung Tseng, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Sih-Han Liao, MD
        • Alatutkija:
          • Jian-Zhi Dong, MD
        • Alatutkija:
          • Tsung-Hao Liu, MD
      • Taipei, Taiwan
        • Rekrytointi
        • Mackay Memorial Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Tsang-En Wang, MD
        • Alatutkija:
          • Tun-Sung Huang, MD
        • Alatutkija:
          • Yi-Fang Chang, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Nei-Wen Sue, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ching-Wei Chang, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ya-Ting Jan, MD
      • Taipei, Taiwan
        • Rekrytointi
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Yee Chao, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Gar-Yang Chau, MD, MPH
        • Alatutkija:
          • Hao-Jan Lei, MD
        • Alatutkija:
          • Shu-Cheng Chou, MD
        • Alatutkija:
          • Chung-Pin Li, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Yi-Hsiang Huang, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Ming-Huang Chen, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Yi-Ping Hung, MD
        • Alatutkija:
          • San-Chi Chen, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Rheun-Chuan Lee, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Chun-Ying Wu, MD, PhD
      • Taipei, Taiwan
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Tri-Service General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Rekrytointi
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou
        • Ottaa yhteyttä:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • Päätutkija:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • Alatutkija:
          • Ming-Mon Hou, MD
        • Alatutkija:
          • Kun-Ming Chan, MD
        • Alatutkija:
          • Hong-Shiue Chou, MD
        • Alatutkija:
          • Ting-Jung Wu, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Tsung-Han Wu, MD
        • Alatutkija:
          • Po-Jung Su, MD
        • Alatutkija:
          • Chia-Hsun Hsieh, MD, PhD
        • Alatutkija:
          • Chan-Keng Yang, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. HCC:n histologinen diagnoosi, jossa on mahdollisuus hoitavaan kirurgiseen resektioon, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

    (A) Kasvain(t), joihin liittyy makrovaskulaarinen invaasio. (B) Kasvaimet, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista: (B1) useita kasvaimia ja molemminpuolisia lohkoja, enintään 5 cm (B2) kasvainluku > 3, ei enempää kuin 5 cm (B3) useita kasvaimia enintään 5 cm, merkittävä portaalihypertensio (splenomegalia, ruokatorven suonikohju tai verihiutale < 100 000/μl) (B4)yksinäinen kasvain > 5 cm, merkittävä porttihypertensio (splenomegalia, ruokatorven suonikohjut tai verihiutale < 100 000/μl) (B5) Muut tilat, joita pidetään - uusiutumisen riski leikkauksen jälkeen, esim. kuvantamisesta epäilty suora diafragman invaasio.

  2. Ei näyttöä maksan ulkopuolisista etäpesäkkeistä.
  3. Ainakin yksi mitattavissa oleva kasvain RECIST-version 1.1 mukaan, jota ei ole hoidettu millään paikallisella toimenpiteellä.
  4. Aiempi perkutaaninen etanoli-injektio, radiotaajuinen ablaatio, transarteriaalinen embolisaatio tai kryoterapia ovat sallittuja, jos edellä mainittu paikallinen hoito annetaan vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja etenevä tai uusiutuva sairaus on dokumentoitu.
  5. Ikä >= 20 vuotta.
  6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
  7. Child-Pugh-luokan A maksan toiminta.
  8. WBC >=2 000/uL (stabiili, kasvutekijä poistunut 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta); Verihiutale> = 60 000/ul.
  9. Maksan transaminaasit (ALT ja ASAT) <= 5 kertaa normaaliarvojen yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini <=1,5 kertaa ULN; seerumin kreatiniini < = 1,5 kertaa ULN; kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla)
  10. Potilaiden, joilla on krooninen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen), on aloitettava antiviraalinen hoito nukleosidianalogeilla (esim. entekaviirilla tai tenofoviirillä nykyisten käytännön ohjeiden mukaan) ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista.
  11. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. HCC:n samanaikainen syövän vastainen hoito, joka sisältää paikallishoidon, systeemisen hoidon tai muun kokeellisen hoidon.
  2. Paikallinen hoito, mukaan lukien sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito), perkutaaninen etanoli-injektio, radiotaajuinen ablaatio tai transarteriaalinen embolisaatio, joka annetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  3. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tai pieni leikkaus 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  4. Aiemmin ruokatorven/mahalaukun suonikohju tai aktiivinen peptinen haavauma, joilla katsotaan olevan suuri verenvuotoriski.
  5. Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto 1 vuoden sisällä.
  6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  7. Tärkeimmät systeemiset sairaudet, joita tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.
  8. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan), in situ rintasyöpään tai in situ kohdunkaulansyöpään tai jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihin tahansa muuhun syöpiin, joilla ei ole merkkejä sairaudesta kahteen vuoteen.
  9. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai tunnettu autoimmuunisairaus paitsi vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes mellitus, vain hormonikorvausta vaativasta autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ulkoisen liipaisimen puuttuessa voivat ilmoittautua
  10. Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen.
  11. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatio- tai tarkistuspistereitteihin).
  12. Tarve systeemiseen hoitoon joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  13. Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto.
  14. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: nivolumabi plus ipilimumabi
Lääke: nivolumabi, ipilimumabi
Kaikki tutkimukseen osallistuneet saavat nivolumabia 3 mg/kg ja ipilimumabia 1 mg/kg suonensisäisesti kunkin syklin ensimmäisenä päivänä (3 viikon välein). Kasvainarviointi tehdään 6 viikon (2 sykliä) ja 12 viikon (4 sykliä) jälkeen.
Muut nimet:
  • nivolumabi plus ipilimumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla kasvain kutistui tutkimuslääkehoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
> 10 % kohdevaurioiden summan vähenemisestä RECIST 1.1:n mukaan
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Health Research Institutes, Taiwan

Yhteistyökumppanit

National Taiwan University Hospital
Mackay Memorial Hospital
China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Cheng-Kung University Hospital
Tri-Service General Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Tsang-Wu Liu, MD, PhD, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
  • Päätutkija: Chiun Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 12. helmikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 27. huhtikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • T2217

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkijan ensimmäinen kokeilu

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksasolukarsinooma (HCC)

Kliiniset tutkimukset nivolumabi, ipilimumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Luxembourg

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa