Nivolumab Plus Ipilimumab jako neoadjuvantní léčba hepatocelulárního karcinomu (HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologická diagnostika HCC s možností kurativní chirurgické resekce splňující jedno z následujících kritérií:

   (A)Nádor(y) s makrovaskulární invazí. (B) Nádory s jedním z následujících znaků: (B1) mnohočetné nádory a postižení oboustranných laloků, ne větší než 5 cm (B2) počet nádorů > 3, ne větší než 5 cm (B3) vícečetné nádory ne větší než 5 cm, s významnou portální hypertenzí (splenomegalie, jícnové varixy nebo destičky < 100 000/μL) (B4)solitární nádor > 5 cm, s významnou portální hypertenzí (splenomegalie, jícnové varixy nebo destičky < 100 000/μL) (B5)Jiné stavy, které jsou považovány za vysoké -riziko recidivy po operaci, např. při přímé invazi bránice suspektní při zobrazování.

2. Žádné známky extrahepatálních metastáz.
3. Alespoň jeden měřitelný nádor podle RECIST verze 1.1, který nebyl léčen žádným lokálním postupem.
4. Předchozí perkutánní injekce etanolu, radiofrekvenční ablace, transarteriální embolizace nebo kryoterapie jsou povoleny, pokud je výše uvedená lokální terapie podána alespoň 4 týdny před zařazením do studie a je dokumentováno progresivní nebo recidivující onemocnění.
5. Věk >= 20 let.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Funkce jater třídy A Child-Pugh.
8. WBC >=2 000/ul (stabilní, bez jakéhokoli růstového faktoru do 4 týdnů od podávání studovaného léku); Krevní destičky>= 60 000/ul.
9. Jaterní transaminázy (ALT a AST) <= 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN); celkový bilirubin <=1,5 násobek ULN; sérový kreatinin<=1,5 násobek ULN; clearance kreatininu > 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
10. Subjekty s chronickou infekcí virem hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen HBV (HBsAg)) musí před zahájením léčby studovaným lékem zahájit antivirovou terapii nukleosidovými analogy (např. entekavir nebo tenofovir, podle současných pokynů pro praxi).
11. Podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Přijímání souběžné protinádorové léčby HCC, která zahrnuje lokální terapii, systémovou terapii nebo jinou experimentální terapii.
2. Lokální léčba včetně radioterapie (kromě paliativní radioterapie), perkutánní injekce etanolu, radiofrekvenční ablace nebo transarteriální embolizace podané během 4 týdnů před zařazením do studie.
3. Velký chirurgický výkon do 2 týdnů nebo menší chirurgický výkon do 1 týdne před zařazením.
4. Anamnéza jícnových/žaludečních varixů nebo aktivních peptických vředů, které mají vysoké riziko krvácení.
5. Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu v anamnéze do 1 roku.
6. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
7. Závažná systémová onemocnění, která zkoušející považuje za nevhodná pro účast.
8. Anamnéza jiných malignit kromě těch, které byly léčeny s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom), in situ karcinomu prsu nebo in situ rakoviny děložního čípku, nebo těch, které byly léčeny s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez známek onemocnění po dobu 2 let.
9. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo známé autoimunitní onemocnění v anamnéze kromě vitiliga, vyléčeného dětského astmatu/atopie, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózy v důsledku autoimunitního stavu vyžadujícího pouze hormonální substituci, psoriázy nevyžadující systémovou léčbu nebo stavů, u kterých se neočekává jejich opakování. absence externího spouštěče je povoleno se zapsat
10. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu.
11. Předchozí terapie protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní body).
12. Požadavek systémové léčby buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
13. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
14. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii a podle úsudku zkoušejícího, by způsobily, že pacient není pro vstup do této studie vhodný.