Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab Plus Ipilimumab som neoadjuvant terapi for hepatocellulært karsinom (HCC)

2. desember 2020 oppdatert av: National Health Research Institutes, Taiwan

Mål:

  1. For å evaluere effekten av nivolumab + ipilimumab som neoadjuvant terapi for pasienter med HCC;
  2. For å evaluere sikkerhetsprofilen hos pasienter med HCC som får neoadjuvant nivolumab + ipilimumab-behandling;
  3. For å samle HCC tumorvev og perifere blodprøver fra pasientene for en omfattende biomarkørevaluering for nivolumab + ipilimumab immunterapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandling med immunkontrollpunkthemmere representerer det største gjennombruddet i utviklingen av antikreftmedisin de siste årene. Inhibitorer rettet mot det cytotoksiske T-lymfocyttantigen 4 (CTLA-4) eller de programmerte død-1 (PD-1) sjekkpunktene har vist antitumoraktivitet i flere krefttyper. Kombinasjon av anti-CTLA-4 og anti-PD-1 terapi kan øke den objektive responsraten for pasienter med avansert kreft og kan dermed forbedre behandlingens effektivitet ytterligere. Anti-PD-1-medikamentet nivolumab fikk nylig godkjenning av US FDA for behandling av avansert hepatocellulært karsinom (HCC)-pasienter som har blitt behandlet med sorafenib. Foreløpige data antydet også at kombinasjon av nivolumab og anti-CTLA-4-behandling kan øke den objektive responsraten for avansert HCC, med en bedre sikkerhetsprofil sammenlignet med konvensjonelle kombinasjonsterapier (cytotoksisk kjemoterapi eller molekylær målrettet terapi). Dette prosjektet tar sikte på å utforske om den høye responsraten produsert av kombinasjonen av anti-PD-1 og anti-CTLA-4 kan forbedre behandlingseffektiviteten til HCC-pasienter som potensielt er kvalifisert for kurativ kirurgi.

Dette er en enarms, åpen prøveperiode. Kvalifiserte personer må ha histologisk diagnose av HCC og oppfylle ett av følgende kriterier for 'potensielt kvalifisert for kurativ kirurgi': (a) AJCC T3-svulst(er) (svulst med makrovaskulær invasjon); (b) AJCC T2-svulster med flere svulster og involvering av bilaterale lober, ingen mer enn 5 cm; (c) AJCC T2-svulster med tumornummer > 3, ingen mer enn 5 cm; (d) AJCC T2-svulster med flere svulster på ikke mer enn 5 cm, med signifikant portalhypertensjon (splenomegali, esophageal varicer eller blodplater < 100 000/μL); eller (e) ensom svulst > 5 cm, med signifikant portal hypertensjon (splenomegali, esophageal varicer eller blodplater < 100 000/μL); (f) Andre tilstander som anses som høyrisiko for tilbakefall etter operasjon, f.eks. direkte diafragmainvasjon mistenkt ved bildediagnostikk. Kvalifiserte forsøkspersoner må ha ECOG ytelsesstatus 0 eller 1, Child-Pugh klasse A leverfunksjon og målbare svulster (ved RECIST) 1.1). Alle påmeldte forsøkspersoner vil få nivolumab 3 mg/kg pluss ipilimumab 1 mg/kg intravenøst ​​på dag 1 i hver syklus (hver 3. uke). Tumorvurdering vil bli gjort etter 6 uker (2 sykluser) og 12 uker (4 sykluser). Forsøkspersoner som anses som kvalifisert for kurativ kirurgi vil motta kirurgi, mens de som anses som ikke kvalifisert for kirurgi vil motta annen anti-kreftbehandling i henhold til gjeldende retningslinjer for praksis (f.eks. trans-kateter arteriell kjemoembolisering). Prøver vil bli samlet inn fra forsøkspersonenes tumorvev, perifert blod og avføring for studier av immune biomarkører.

Det primære endepunktet er prosentandelen av individer med tumorkrymping (> 10 % av reduksjon av summen av mållesjonene i henhold til RECIST 1.1) etter studiemedikamentell behandling. Det er anslått at ca. 30-50 % av forsøkspersonene kan ha tumorkrymping etter 2-4 sykluser med nivolumab + ipilimumab-behandling. Med type 1 feil 0.05；power=0.9，P0=0.30, P1=0,55 henholdsvis, 40 evaluerbare forsøkspersoner (emner som mottar minst 2 sykluser med studiemedikamentell behandling og mottar den første planlagte vurderingen av tumorrespons, forutsatt en frafallsrate på 10 %) vil være nødvendig. Studiet forventes å fullføre påmelding om 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Bor-Rong Chen, BS
  • Telefonnummer: 25162 886-2-26534401
  • E-post: brong@nhri.edu.tw

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Taichung, Taiwan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yan-Shen Shan, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Chia-Jui Yen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Yih-Jyh Lin, MD
        • Underetterforsker:
          • Tsung-Ching Chou, MD
        • Underetterforsker:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ying-Jui Chao, MD
        • Underetterforsker:
          • Ting-Tsung Chang, MD
        • Underetterforsker:
          • Nai-Jung Chiang, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Kwang-Yu Chang, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Hui-Jen Tsai, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Shang-Hung Chen, MD, PhD
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Chiun Hsu, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Rey-Heng Hu, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ming-Chih Ho, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Yao-Ming Wu, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Cheng-Maw Ho, MD
        • Underetterforsker:
          • Ann-Lii Cheng, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Chih-Hung Hsu, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Zhong-Zhe Lin, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ying-Chun Shen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Yu-Yun Shao, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Li-Chun Lu, MD
        • Underetterforsker:
          • Chien-Hung Chen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Bang-Bin Chen, MD, MS
        • Underetterforsker:
          • Ja-Der Liang, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Tai-Chung Tseng, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Sih-Han Liao, MD
        • Underetterforsker:
          • Jian-Zhi Dong, MD
        • Underetterforsker:
          • Tsung-Hao Liu, MD
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • Mackay Memorial Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Tsang-En Wang, MD
        • Underetterforsker:
          • Tun-Sung Huang, MD
        • Underetterforsker:
          • Yi-Fang Chang, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Nei-Wen Sue, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ching-Wei Chang, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ya-Ting Jan, MD
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yee Chao, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Gar-Yang Chau, MD, MPH
        • Underetterforsker:
          • Hao-Jan Lei, MD
        • Underetterforsker:
          • Shu-Cheng Chou, MD
        • Underetterforsker:
          • Chung-Pin Li, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Yi-Hsiang Huang, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ming-Huang Chen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Yi-Ping Hung, MD
        • Underetterforsker:
          • San-Chi Chen, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Rheun-Chuan Lee, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Chun-Ying Wu, MD, PhD
      • Taipei, Taiwan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Tri-Service General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Rekruttering
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou
        • Ta kontakt med:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • Underetterforsker:
          • Ming-Mon Hou, MD
        • Underetterforsker:
          • Kun-Ming Chan, MD
        • Underetterforsker:
          • Hong-Shiue Chou, MD
        • Underetterforsker:
          • Ting-Jung Wu, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Tsung-Han Wu, MD
        • Underetterforsker:
          • Po-Jung Su, MD
        • Underetterforsker:
          • Chia-Hsun Hsieh, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Chan-Keng Yang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk diagnose av HCC med potensial for kurativ kirurgisk reseksjon som oppfyller ett av følgende kriterier:

    (A) Tumor(er) med makrovaskulær invasjon. (B)Svulster med en av følgende egenskaper: (B1)flere svulster og bilaterale lapper involvering, ingen mer enn 5 cm (B2)tumorantall > 3, ingen mer enn 5 cm (B3)flere svulster ikke mer enn 5 cm, med signifikant portal hypertensjon (splenomegali, esophageal varicer eller blodplater < 100 000/μL) (B4) ensom svulst > 5 cm, med signifikant portal hypertensjon (splenomegali, esophageal varices eller blodplater < 100 000/μL) tilstander som anses som høye (B5) -risiko for tilbakefall etter operasjon, for eksempel direkte diafragmisk invasjon mistenkt ved bildediagnostikk.

  2. Ingen tegn på ekstrahepatiske metastaser.
  3. Minst én målbar svulst, i henhold til RECIST versjon 1.1, som ikke har blitt behandlet med noen lokal prosedyre.
  4. Forutgående perkutan etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon, transarteriell embolisering eller kryoterapi er tillatt hvis ovennevnte lokal terapi gis minst 4 uker før registrering og progressiv eller tilbakevendende sykdom er dokumentert.
  5. Alder >= 20 år gammel.
  6. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  7. Child-Pugh klasse A leverfunksjon.
  8. WBC >=2000/uL (stabilt, fra enhver vekstfaktor innen 4 uker etter administrering av studiemedisin); Blodplater>= 60 000/uL.
  9. Levertransaminaser (ALAT og ASAT) <= 5 ganger øvre grense for normale verdier (ULN); total bilirubin <=1,5 ganger ULN; serumkreatinin<=1,5 ganger ULN; kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen)
  10. Pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-overflateantigen (HBsAg)-positivt) må starte antiviral behandling med nukleosidanaloger (f.eks. entecavir eller tenofovir, i henhold til gjeldende retningslinjer for praksis) før oppstart av studiemedikamentell behandling.
  11. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottar samtidig anti-kreftbehandling for HCC, som inkluderer lokal terapi, systemisk terapi eller annen eksperimentell terapi.
  2. Lokal behandling inkludert strålebehandling (unntatt palliativ strålebehandling), perkutan etanolinjeksjon, radiofrekvensablasjon eller transarteriell embolisering administrert innen 4 uker før registrering.
  3. Større kirurgisk inngrep innen 2 uker eller mindre kirurgisk inngrep innen 1 uke før påmelding.
  4. Anamnese med esophageal/gastriske varicer eller aktive magesår som anses å ha høy risiko for blødning.
  5. Anamnese med øvre gastrointestinal blødning innen 1 år.
  6. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  7. Store systemiske sykdommer som etterforskeren anser som upassende for deltakelse.
  8. Anamnese med andre maligniteter unntatt de som er behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom), in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft, eller de behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten tegn på sykdom i 2 år.
  9. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent autoimmun sykdom bortsett fra vitiligo, forsvunnet astma/atopi hos barn, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt å melde seg på
  10. Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
  11. Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff (eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-cellekostimulering eller sjekkpunktveier).
  12. Krav om systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  13. Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon.
  14. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: nivolumab pluss ipilimumab
Legemiddel: nivolumab, ipilimumab
Alle påmeldte forsøkspersoner vil få nivolumab 3 mg/kg pluss ipilimumab 1 mg/kg intravenøst ​​på dag 1 i hver syklus (hver 3. uke). Tumorvurdering vil bli gjort etter 6 uker (2 sykluser) og 12 uker (4 sykluser).
Andre navn:
  • nivolumab pluss ipilimumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
prosentandelen av forsøkspersoner med tumorkrymping etter studiemedikamentell behandling
Tidsramme: 4 år
> 10 % av reduksjon av summen av mållesjonene i henhold til RECIST 1.1
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Samarbeidspartnere

National Taiwan University Hospital
Mackay Memorial Hospital
China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Cheng-Kung University Hospital
Tri-Service General Hospital

Etterforskere

  • Studiestol: Tsang-Wu Liu, MD, PhD, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
  • Hovedetterforsker: Chiun Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2019

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • T2217

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Etterforsker innledende rettssak

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom (HCC)

Kliniske studier på nivolumab, ipilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere