Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab Plus Ipilimumab som neoadjuverende terapi for hepatocellulært karcinom (HCC)

2. december 2020 opdateret af: National Health Research Institutes, Taiwan

Mål:

  1. At evaluere effektiviteten, med hensyn til tumorsvind, objektiv responsrate og down-stage rate, af nivolumab + ipilimumab som neoadjuverende terapi til patienter med HCC;
  2. At evaluere sikkerhedsprofilen hos patienter med HCC, som får neoadjuverende nivolumab + ipilimumab behandling;
  3. At indsamle HCC-tumorvæv og perifere blodprøver fra patienterne til en omfattende biomarkørevaluering for nivolumab + ipilimumab immunterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandling med immun checkpoint-hæmmere repræsenterer det største gennembrud i udviklingen af ​​lægemiddelbehandling mod kræft i de senere år. Inhibitorer rettet mod det cytotoksiske T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) eller de programmerede død-1 (PD-1) kontrolpunkter har vist antitumoraktivitet i flere cancertyper. Kombination af anti-CTLA-4 og anti-PD-1 terapi kan øge den objektive responsrate for patienter med fremskreden cancer og kan således forbedre behandlingens effektivitet yderligere. Anti-PD-1-lægemidlet nivolumab blev for nylig godkendt af US FDA til behandling af fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC)-patienter, der er blevet behandlet med sorafenib. Foreløbige data tydede også på, at kombination af nivolumab og anti-CTLA-4-terapi kunne øge den objektive responsrate for fremskreden HCC med en bedre sikkerhedsprofil sammenlignet med konventionelle kombinationsterapier (cytotoksisk kemoterapi eller molekylær målrettet terapi). Dette projekt har til formål at undersøge, om den høje responsrate produceret af kombinationen af ​​anti-PD-1 og anti-CTLA-4 kan forbedre behandlingseffektiviteten af ​​HCC-patienter, som potentielt er kvalificerede til helbredende kirurgi.

Dette er et enkelt-arm, åbent forsøg. Berettigede forsøgspersoner skal have histologisk diagnose af HCC og opfylde et af følgende kriterier for "potentielt egnet til helbredende kirurgi": (a) AJCC T3-tumor(er) (tumor med makrovaskulær invasion); (b) AJCC T2-tumorer med multiple tumorer og involvering af bilaterale lapper, ikke mere end 5 cm; (c) AJCC T2-tumorer med tumortal > 3, ingen mere end 5 cm; (d) AJCC T2-tumorer med multiple tumorer på ikke mere end 5 cm, med signifikant portal hypertension (splenomegali, esophageal varicer eller blodplade < 100.000/μL); eller (e) solitær tumor > 5 cm, med signifikant portal hypertension (splenomegali, esophageal varicer eller blodplade < 100.000/μL); (f) Andre tilstande, der anses for at være højrisiko for recidiv efter operation, f.eks. direkte diafragmainvasion mistænkt ved billeddannelse. Kvalificerede forsøgspersoner skal have ECOG præstationsstatus 0 eller 1, Child-Pugh klasse A leverfunktion og målbare tumorer (ved RECIST) 1.1). Alle tilmeldte forsøgspersoner vil modtage nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus (hver 3. uge). Tumorvurdering vil blive udført efter 6 uger (2 cyklusser) og 12 uger (4 cyklusser). Forsøgspersoner, der anses for at være kvalificerede til kurativ kirurgi, vil blive opereret, mens de, der anses for ikke at være egnede til kirurgi, vil modtage anden anti-cancerterapi i henhold til gældende retningslinjer for praksis (f.eks. trans-kateter arteriel kemoembolisering). Prøver vil blive indsamlet fra forsøgspersonernes tumorvæv, perifere blod og afføring til undersøgelser af immune biomarkører.

Det primære endepunkt er procentdelen af ​​forsøgspersoner med tumorsvind (> 10 % af faldet af summen af ​​mållæsioner i henhold til RECIST 1.1) efter lægemiddelbehandling i undersøgelsen. Det anslås, at omkring 30-50% af forsøgspersonerne kan have tumorsvind efter 2-4 cyklusser med nivolumab + ipilimumab-behandling. Med type 1 fejl 0.05；power=0.9，P0=0.30, P1=0,55 hhv. 40 evaluerbare forsøgspersoner (personer, der modtager mindst 2 cyklusser af undersøgelseslægemiddelbehandling og modtager den første planlagte vurdering af tumorrespons, forudsat en frafaldsrate på 10 %) vil være påkrævet. Studiet forventes at afslutte indskrivningen om 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Bor-Rong Chen, BS
  • Telefonnummer: 25162 886-2-26534401
  • E-mail: brong@nhri.edu.tw

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Taichung, Taiwan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yan-Shen Shan, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Chia-Jui Yen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Yih-Jyh Lin, MD
        • Underforsker:
          • Tsung-Ching Chou, MD
        • Underforsker:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ying-Jui Chao, MD
        • Underforsker:
          • Ting-Tsung Chang, MD
        • Underforsker:
          • Nai-Jung Chiang, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Kwang-Yu Chang, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Hui-Jen Tsai, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Shang-Hung Chen, MD, PhD
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Chiun Hsu, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Rey-Heng Hu, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ming-Chih Ho, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Yao-Ming Wu, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Cheng-Maw Ho, MD
        • Underforsker:
          • Ann-Lii Cheng, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Chih-Hung Hsu, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Zhong-Zhe Lin, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ying-Chun Shen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Yu-Yun Shao, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Li-Chun Lu, MD
        • Underforsker:
          • Chien-Hung Chen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Bang-Bin Chen, MD, MS
        • Underforsker:
          • Ja-Der Liang, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Tai-Chung Tseng, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Sih-Han Liao, MD
        • Underforsker:
          • Jian-Zhi Dong, MD
        • Underforsker:
          • Tsung-Hao Liu, MD
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • Mackay Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Tsang-En Wang, MD
        • Underforsker:
          • Tun-Sung Huang, MD
        • Underforsker:
          • Yi-Fang Chang, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Nei-Wen Sue, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ching-Wei Chang, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ya-Ting Jan, MD
      • Taipei, Taiwan
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yee Chao, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Gar-Yang Chau, MD, MPH
        • Underforsker:
          • Hao-Jan Lei, MD
        • Underforsker:
          • Shu-Cheng Chou, MD
        • Underforsker:
          • Chung-Pin Li, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Yi-Hsiang Huang, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Ming-Huang Chen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Yi-Ping Hung, MD
        • Underforsker:
          • San-Chi Chen, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Rheun-Chuan Lee, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Chun-Ying Wu, MD, PhD
      • Taipei, Taiwan
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • TRI-Service General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Rekruttering
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou
        • Kontakt:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • Underforsker:
          • Ming-Mon Hou, MD
        • Underforsker:
          • Kun-Ming Chan, MD
        • Underforsker:
          • Hong-Shiue Chou, MD
        • Underforsker:
          • Ting-Jung Wu, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Tsung-Han Wu, MD
        • Underforsker:
          • Po-Jung Su, MD
        • Underforsker:
          • Chia-Hsun Hsieh, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Chan-Keng Yang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk diagnose af HCC med potentiale for kurativ kirurgisk resektion, der opfylder et af følgende kriterier:

    (A) Tumor(er) med makrovaskulær invasion. (B) Tumorer med en af ​​følgende egenskaber: (B1) multiple tumorer og bilaterale lapper involvering, ingen mere end 5 cm (B2) tumorantal > 3, ikke mere end 5 cm (B3) multiple tumorer ikke mere end 5 cm, med signifikant portal hypertension (splenomegali, esophageal varices eller blodplade < 100.000/μL) (B4) solitær tumor > 5 cm, med signifikant portal hypertension (splenomegali, esophageal varices eller blodplade < 100.000/μL) (B5) -risiko for tilbagefald efter operation, f.eks. direkte diaphragmic invasion mistænkt ved billeddannelse.

  2. Ingen tegn på ekstrahepatiske metastaser.
  3. Mindst én målbar tumor ifølge RECIST version 1.1, der ikke er blevet behandlet med nogen lokal procedure.
  4. Forudgående perkutan ethanolinjektion, radiofrekvensablation, transarteriel embolisering eller kryoterapi er tilladt, hvis førnævnte lokal terapi gives mindst 4 uger før indskrivning, og progressiv eller tilbagevendende sygdom er dokumenteret.
  5. Alder >= 20 år gammel.
  6. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
  7. Child-Pugh klasse A leverfunktion.
  8. WBC >=2.000/uL (stabil, fra enhver vækstfaktor inden for 4 uger efter administration af studielægemiddel); Blodplade>= 60.000/uL.
  9. Levertransaminaser (ALAT og ASAT) <= 5 gange øvre grænse for normale værdier (ULN); total bilirubin <=1,5 gange ULN; serumkreatinin <=1,5 gange ULN; kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel)
  10. Forsøgspersoner med kronisk hepatitis B-virusinfektion (HBV-overfladeantigen (HBsAg)-positivt) skal påbegynde antiviral behandling med nukleosidanaloger (f.eks. entecavir eller tenofovir i henhold til gældende retningslinjer for praksis) før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling.
  11. Underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtagelse af samtidig anti-cancerterapi for HCC, som omfatter lokal terapi, systemisk terapi eller anden eksperimentel terapi.
  2. Lokal behandling inklusive strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling), perkutan ethanolinjektion, radiofrekvensablation eller transarteriel embolisering administreret inden for 4 uger før indskrivning.
  3. Større kirurgisk indgreb inden for 2 uger eller mindre kirurgisk indgreb inden for 1 uge før tilmelding.
  4. Anamnese med esophageal/mavevaricer eller aktive mavesår, der anses for at have høj risiko for blødning.
  5. Anamnese med øvre gastrointestinale blødninger inden for 1 år.
  6. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  7. Større systemiske sygdomme, som efterforskeren anser for uegnede til deltagelse.
  8. Anamnese med andre maligne sygdomme undtagen dem, der er behandlet med kurativ hensigt for hudkræft (bortset fra melanom), in situ brystkræft eller in situ livmoderhalskræft, eller dem, der er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden kræftsygdom uden tegn på sygdom i 2 år.
  9. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller tidligere kendt autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo, forsvundet astma/atopi hos børn, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger er tilladt at tilmelde sig
  10. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
  11. Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle-costimulering eller checkpoint-veje).
  12. Krav om systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  13. Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation.
  14. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen og efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: nivolumab plus ipilimumab
Medicin: nivolumab, ipilimumab
Alle tilmeldte forsøgspersoner vil modtage nivolumab 3 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg intravenøst ​​på dag 1 i hver cyklus (hver 3. uge). Tumorvurdering vil blive udført efter 6 uger (2 cyklusser) og 12 uger (4 cyklusser).
Andre navne:
  • nivolumab plus ipilimumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
procentdelen af ​​forsøgspersoner med tumorsvind efter lægemiddelbehandling
Tidsramme: 4 år
> 10 % af faldet af summen af ​​mållæsioner i henhold til RECIST 1.1
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Samarbejdspartnere

National Taiwan University Hospital
Mackay Memorial Hospital
China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Cheng-Kung University Hospital
Tri-Service General Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Tsang-Wu Liu, MD, PhD, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
  • Ledende efterforsker: Chiun Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2018

Først opslået (Faktiske)

27. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T2217

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerens indledende retssag

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom (HCC)

Kliniske forsøg med nivolumab, ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner