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간세포 암종(HCC)에 대한 선행 요법으로서의 니볼루맙 플러스 이필리무맙

2020년 12월 2일 업데이트: National Health Research Institutes, Taiwan

목표:

  1. HCC 환자를 위한 신보강 요법으로서 니볼루맙 + 이필리무맙의 종양 수축, 객관적 반응률 및 다운-스테이지 비율 측면에서 효능을 평가하기 위해;
  2. 신보조제 니볼루맙 + 이필리무맙 치료를 받는 HCC 환자의 안전성 프로필을 평가하기 위해;
  3. 니볼루맙 + 이필리무맙 면역요법에 대한 포괄적인 바이오마커 평가를 위해 환자로부터 HCC 종양 조직 및 말초 혈액 샘플을 수집하기 위함.

연구 개요

상세 설명

면역 체크포인트 억제제 요법은 최근 몇 년 동안 항암 약물 요법 개발의 주요 돌파구를 나타냅니다. 세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4) 또는 프로그램된 사망-1(PD-1) 체크포인트를 표적으로 하는 억제제는 여러 암 유형에서 항종양 활성을 나타냈습니다. 항-CTLA-4 및 항-PD-1 요법의 조합은 진행성 암 환자의 객관적 반응률을 증가시켜 치료 효능을 더욱 향상시킬 수 있습니다. 항 PD-1 약물 니볼루맙은 최근 소라페닙으로 치료받은 진행성 간세포 암종(HCC) 환자의 치료에 대해 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 예비 데이터는 또한 니볼루맙과 항-CTLA-4 요법의 병용이 기존 병용 요법(세포독성 화학요법 또는 분자 표적 요법)과 비교하여 더 나은 안전성 프로필과 함께 진행성 간세포암종에 대한 객관적인 반응률을 증가시킬 수 있음을 시사했습니다. 이 프로젝트는 anti-PD-1과 anti-CTLA-4의 조합으로 생성된 높은 반응률이 근치적 수술이 가능한 간세포암종 환자의 치료 효능을 향상시킬 수 있는지 여부를 탐색하는 것을 목표로 합니다.

이것은 단일 암, 공개 라벨 시험입니다. 적격 피험자는 HCC의 조직학적 진단을 받아야 하며 '근치적 수술에 잠재적으로 적격'이라는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다. (a) AJCC T3 종양(대혈관 침범이 있는 종양); (b) 5cm 이하인 다수의 종양 및 양측 엽 침범이 있는 AJCC T2 종양; (c) 종양 수가 > 3이고 5 cm 이하인 AJCC T2 종양; (d) 유의한 문맥 고혈압(비장 비대, 식도 정맥류 또는 혈소판 < 100,000/μL)과 함께 5cm 이하의 다수의 종양을 갖는 AJCC T2 종양; 또는 (e) 유의한 문맥 고혈압(비장비대, 식도 정맥류 또는 혈소판 < 100,000/μL)을 동반한 5cm 이상의 고립성 종양; (f) 수술 후 재발 위험이 높은 것으로 간주되는 기타 조건, 예를 들어 영상으로 의심되는 직접적인 횡격막 침범。 적격 피험자는 ECOG 수행 상태 0 또는 1, Child-Pugh 클래스 A 간 기능 및 측정 가능한 종양(RECIST에 의해) 1.1). 등록된 모든 대상체는 니볼루맙 3 mg/kg + 이필리무맙 1 mg/kg을 각 주기의 제1일(매 3주)에 정맥내로 투여받을 것입니다. 종양 평가는 6주(2주기) 및 12주(4주기) 후에 수행됩니다. 근치적 수술에 적합한 것으로 간주되는 피험자는 수술을 받는 반면, 수술에 적합하지 않은 것으로 간주되는 피험자는 현재 진료 지침에 따라 다른 항암 요법(예: 경카테터 동맥 화학색전술)을 받게 됩니다. 샘플은 면역 바이오마커 연구를 위해 피험자의 종양 조직, 말초 혈액 및 대변에서 수집됩니다.

1차 종료점은 연구 약물 치료 후 종양 축소(RECIST 1.1에 따른 표적 병변 합계의 > 10% 감소)가 있는 대상체의 백분율입니다. 니볼루맙 + 이필리무맙 치료의 2-4주기 후에 약 30-50% 대상체가 종양 수축을 가질 수 있는 것으로 추정됩니다. 유형 1 오류 0.05, 전력=0.9, P0=0.30, 각각 P1=0.55, 40명의 평가 가능한 피험자(10% 탈락률을 가정하여 연구 약물 치료의 2주기 이상을 받고 종양 반응의 첫 번째 계획된 평가를 받는 피험자)가 필요할 것입니다. 이 연구는 2년 안에 등록을 완료할 것으로 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

40

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Bor-Rong Chen, BS
  • 전화번호: 25162 886-2-26534401
  • 이메일: brong@nhri.edu.tw

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Kaohsiung, 대만
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Taichung, 대만
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, 대만
        • 모병
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yan-Shen Shan, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Chia-Jui Yen, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Yih-Jyh Lin, MD
        • 부수사관:
          • Tsung-Ching Chou, MD
        • 부수사관:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Ying-Jui Chao, MD
        • 부수사관:
          • Ting-Tsung Chang, MD
        • 부수사관:
          • Nai-Jung Chiang, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Kwang-Yu Chang, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Hui-Jen Tsai, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Shang-Hung Chen, MD, PhD
      • Taipei, 대만, 100
        • 모병
        • National Taiwan University Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Chiun Hsu, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Rey-Heng Hu, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Ming-Chih Ho, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Yao-Ming Wu, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Cheng-Maw Ho, MD
        • 부수사관:
          • Ann-Lii Cheng, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Chih-Hung Hsu, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Zhong-Zhe Lin, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Ying-Chun Shen, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Yu-Yun Shao, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Li-Chun Lu, MD
        • 부수사관:
          • Chien-Hung Chen, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Bang-Bin Chen, MD, MS
        • 부수사관:
          • Ja-Der Liang, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Tai-Chung Tseng, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Sih-Han Liao, MD
        • 부수사관:
          • Jian-Zhi Dong, MD
        • 부수사관:
          • Tsung-Hao Liu, MD
      • Taipei, 대만
        • 모병
        • Mackay Memorial Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Tsang-En Wang, MD
        • 부수사관:
          • Tun-Sung Huang, MD
        • 부수사관:
          • Yi-Fang Chang, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Nei-Wen Sue, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Ching-Wei Chang, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Ya-Ting Jan, MD
      • Taipei, 대만
        • 모병
        • Taipei Veterans General Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yee Chao, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Gar-Yang Chau, MD, MPH
        • 부수사관:
          • Hao-Jan Lei, MD
        • 부수사관:
          • Shu-Cheng Chou, MD
        • 부수사관:
          • Chung-Pin Li, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Yi-Hsiang Huang, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Ming-Huang Chen, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Yi-Ping Hung, MD
        • 부수사관:
          • San-Chi Chen, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Rheun-Chuan Lee, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Chun-Ying Wu, MD, PhD
      • Taipei, 대만
        • 모집하지 않고 적극적으로
        • TRI-Service General Hospital
      • Taoyuan, 대만
        • 모병
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou
        • 연락하다:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • 수석 연구원:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • 부수사관:
          • Ming-Mon Hou, MD
        • 부수사관:
          • Kun-Ming Chan, MD
        • 부수사관:
          • Hong-Shiue Chou, MD
        • 부수사관:
          • Ting-Jung Wu, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Tsung-Han Wu, MD
        • 부수사관:
          • Po-Jung Su, MD
        • 부수사관:
          • Chia-Hsun Hsieh, MD, PhD
        • 부수사관:
          • Chan-Keng Yang, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 다음 기준 중 하나를 충족하는 치유적 외과적 절제 가능성이 있는 간세포암종의 조직학적 진단:

    (A) 대혈관 침범이 있는 종양. (B)다음 특징 중 하나를 가진 종양: (B1)다발성 종양 및 양측 엽 침범, 5cm 이하 (B2)종양 수 > 3, 5cm 이하 (B3)다발 종양 5cm 이하, 유의한 문맥 고혈압이 있는 경우(비장비대, 식도 정맥류 또는 혈소판 < 100,000/μL) (B4)단독 종양 > 5cm, 유의한 문맥 고혈압이 있는 경우(비장비대, 식도 정맥류 또는 혈소판 < 100,000/μL) (B5)높다고 간주되는 기타 조건 -수술 후 재발 위험, 예를 들어 영상으로 직접 횡격막 침범이 의심됨.

  2. 간외 전이의 증거 없음.
  3. RECIST 버전 1.1에 따라 국소 절차로 치료되지 않은 최소 하나의 측정 가능한 종양.
  4. 앞서 언급한 국소 요법이 등록 최소 4주 전에 제공되고 진행성 또는 재발성 질병이 기록된 경우 사전 경피 에탄올 주사, 고주파 절제, 경동맥 색전술 또는 냉동 요법이 허용됩니다.
  5. 나이 >= 20세.
  6. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
  7. Child-Pugh 클래스 A 간 기능.
  8. WBC >= 2,000/uL(안정, 연구 약물 투여 4주 이내에 모든 성장 인자 제거); 혈소판>= 60,000/uL.
  9. 간 트랜스아미나제(ALT 및 AST) <= 정상 값의 상한치(ULN)의 5배; 총 빌리루빈 <= ULN의 1.5배; 혈청 크레아티닌 <= ULN의 1.5배; 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
  10. 만성 B형 간염 바이러스 감염(HBV 표면 항원(HBsAg) 양성)이 있는 피험자는 연구 약물 치료를 시작하기 전에 뉴클레오시드 유사체(예: 현재 진료 지침에 따라 엔테카비르 또는 테노포비르)로 항바이러스 요법을 시작해야 합니다.
  11. 서명된 동의서.

제외 기준:

  1. 국소 요법, 전신 요법 또는 기타 실험적 요법을 포함하는 HCC에 대한 동시 항암 요법을 받고 있습니다.
  2. 등록 전 4주 이내에 시행된 방사선 요법(완화 방사선 요법 제외), 경피적 에탄올 주사, 고주파 절제 또는 경동맥 색전술을 포함한 국소 치료.
  3. 등록 전 2주 이내의 대수술 또는 1주 이내의 경미한 수술.
  4. 출혈 위험이 높은 것으로 간주되는 식도/위정맥류 또는 활동성 소화성 궤양의 병력.
  5. 1년 이내의 상부 위장관 출혈의 병력.
  6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
  7. 연구자가 참여하기에 부적절하다고 생각하는 주요 전신 질환.
  8. 피부암(흑색종 제외), 상피내 유방암 또는 상피내 자궁경부암에 대한 치료 목적으로 치료받은 경우 또는 2년 동안 질병의 증거가 없는 다른 암에 대해 치료 목적으로 치료한 경우를 제외한 다른 악성 종양의 병력.
  9. 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 재발이 예상되지 않는 상태를 제외한 활동성 자가면역 질환 또는 알려진 자가면역 질환의 병력 외부 트리거가 없으면 등록이 허용됩니다.
  10. 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화.
  11. 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 항체(또는 T 세포 동시자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)를 사용한 이전 요법.
  12. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료의 요구. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  13. 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식.
  14. 다른 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태, 또는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상 및 연구자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 니볼루맙 + 이필리무맙
등록된 모든 대상체는 니볼루맙 3 mg/kg + 이필리무맙 1 mg/kg을 각 주기의 제1일(매 3주)에 정맥내로 투여받을 것입니다. 종양 평가는 6주(2주기) 및 12주(4주기) 후에 수행됩니다.
다른 이름들:
  • 니볼루맙 + 이필리무맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 약물 치료 후 종양 수축이 있는 피험자의 비율
기간: 4 년
> RECIST 1.1에 따른 대상 병변 합계의 10% 감소
4 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Tsang-Wu Liu, MD, PhD, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
  • 수석 연구원: Chiun Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 2월 12일

기본 완료 (예상)

2022년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2022년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 4월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 4월 18일

처음 게시됨 (실제)

2018년 4월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 12월 2일

마지막으로 확인됨

2020년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

수사관 초기 재판

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

간세포 암종(HCC)에 대한 임상 시험

니볼루맙, 이필리무맙에 대한 임상 시험

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