Nivolumab Plus Ipilimumab jako terapia neoadjuwantowa raka wątrobowokomórkowego (HCC)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie histologiczne HCC z możliwością radykalnej resekcji chirurgicznej, spełniające jedno z poniższych kryteriów:

   (A) Guz(y) z inwazją makronaczyniową. (B) Guzy o jednej z następujących cech: (B1) mnogie guzy i obustronne zajęcie płatów, nie więcej niż 5 cm (B2) liczba guzów > 3, nie więcej niż 5 cm (B3) mnogie guzy, nie więcej niż 5 cm, ze znacznym nadciśnieniem wrotnym (powiększenie śledziony, żylaki przełyku lub liczba płytek krwi < 100 000/μl) (B4) pojedynczy guz > 5 cm ze znacznym nadciśnieniem wrotnym (powiększenie śledziony, żylaki przełyku lub liczba płytek krwi < 100 000/μl) (B5) inne stany uważane za wysokie -ryzyko nawrotu po operacji, np. bezpośredniego naciekania przepony podejrzewanego w badaniu obrazowym.

2. Brak dowodów na przerzuty pozawątrobowe.
3. Co najmniej jeden mierzalny guz, zgodnie z RECIST wersja 1.1, który nie był leczony żadnym zabiegiem miejscowym.
4. Dozwolone jest uprzednie przezskórne wstrzyknięcie etanolu, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, embolizacja przeztętnicza lub krioterapia, jeśli wyżej wymieniona terapia miejscowa została podjęta co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i udokumentowano postęp lub nawrót choroby.
5. Wiek >= 20 lat.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Czynność wątroby klasy A wg Childa-Pugha.
8. leukocyty >=2000/ul (stabilne, pozbawione jakiegokolwiek czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku); płytki krwi>= 60 000/ul.
9. aminotransferaz wątrobowych (ALT i AST) <= 5-krotność górnej granicy normy (GGN); bilirubina całkowita <=1,5-krotność GGN; kreatynina w surowicy <=1,5-krotność GGN; klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
10. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)) muszą rozpocząć terapię przeciwwirusową analogami nukleozydów (np. entekawirem lub tenofowirem, zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
11. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymywanie jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej HCC, która obejmuje terapię miejscową, terapię systemową lub inną terapię eksperymentalną.
2. Leczenie miejscowe, w tym radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej), przezskórne wstrzyknięcia etanolu, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub embolizacja przeztętnicza, zastosowane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni lub drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
4. Historia żylaków przełyku/żołądka lub czynnych wrzodów trawiennych, które uważa się za obarczone wysokim ryzykiem krwawienia.
5. Historia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 1 roku.
6. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
7. Główne choroby ogólnoustrojowe, które badacz uważa za nieodpowiednie do udziału.
8. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak), raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez objawów choroby przez 2 lata.
9. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub znana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z wyjątkiem bielactwa, ustąpiła astma/atopia dziecięca, cukrzyca typu I, resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu w ciągu brak zewnętrznego wyzwalacza mogą się zarejestrować
10. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
11. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych).
12. Konieczność leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
13. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
14. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu iw ocenie badacza sprawią, że pacjent nie będzie mógł zostać włączony do tego badania.