Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Nivolumab Plus Ipilimumab jako terapia neoadjuwantowa raka wątrobowokomórkowego (HCC)

2 grudnia 2020 zaktualizowane przez: National Health Research Institutes, Taiwan

Cele:

  1. Ocena skuteczności niwolumabu + ipilimumabu, pod względem zmniejszania się guza, odsetka obiektywnych odpowiedzi i odsetka zaawansowania choroby, jako terapii neoadjuwantowej u pacjentów z HCC;
  2. Ocena profilu bezpieczeństwa u pacjentów z HCC otrzymujących neoadjuwantowe leczenie niwolumabem + ipilimumabem;
  3. Pobieranie próbek tkanki guza HCC i krwi obwodowej od pacjentów w celu kompleksowej oceny biomarkerów immunoterapii niwolumabem + ipilimumabem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego stanowi główny przełom w rozwoju leków przeciwnowotworowych w ostatnich latach. Inhibitory ukierunkowane na cytotoksyczny antygen limfocytów T 4 (CTLA-4) lub punkty kontrolne zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) wykazały działanie przeciwnowotworowe w wielu typach nowotworów. Połączenie terapii anty-CTLA-4 i anty-PD-1 może zwiększyć odsetek obiektywnych odpowiedzi u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami, a tym samym może jeszcze bardziej poprawić skuteczność leczenia. Niwolumab, lek anty-PD-1, został niedawno zatwierdzony przez amerykańską FDA do leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC), którzy byli leczeni sorafenibem. Wstępne dane sugerują również, że połączenie niwolumabu z terapią anty-CTLA-4 może zwiększyć odsetek obiektywnych odpowiedzi na zaawansowanego HCC, przy lepszym profilu bezpieczeństwa w porównaniu z konwencjonalnymi terapiami skojarzonymi (chemioterapia cytotoksyczna lub terapia ukierunkowana molekularnie). Projekt ten ma na celu zbadanie, czy wysoki wskaźnik odpowiedzi uzyskany dzięki połączeniu anty-PD-1 i anty-CTLA-4 może poprawić skuteczność leczenia pacjentów z HCC, którzy potencjalnie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego.

Jest to jednoramienne, otwarte badanie. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie HCC i spełniać jedno z następujących kryteriów „potencjalnie kwalifikujących się do operacji leczniczej”: (a) guz(y) AJCC T3 (guz z inwazją makronaczyniową); (b) guzy AJCC T2 z wieloma guzami i zajęciem obustronnych płatów, żaden nie większy niż 5 cm; (c) guzy AJCC T2 o numerze guza > 3, żaden nie większy niż 5 cm; (d) guzy AJCC T2 z mnogimi guzami nie większymi niż 5 cm, ze znacznym nadciśnieniem wrotnym (powiększenie śledziony, żylaki przełyku lub płytki krwi < 100 000/μl); lub (e) pojedynczy guz > 5 cm ze znacznym nadciśnieniem wrotnym (powiększenie śledziony, żylaki przełyku lub liczba płytek krwi < 100 000/μl); (f) Inne stany, które są uważane za wysokie ryzyko nawrotu po zabiegu chirurgicznym, np. bezpośrednia inwazja przepony podejrzewana w badaniu obrazowym. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali ECOG, czynność wątroby klasy A w skali Childa-Pugha oraz mierzalne guzy (według RECIST 1.1). Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają niwolumab w dawce 3 mg/kg mc. plus ipilimumab w dawce 1 mg/kg mc. dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu (co 3 tygodnie). Ocena guza zostanie przeprowadzona po 6 tygodniach (2 cykle) i 12 tygodniach (4 cykle). Osoby, które zostaną uznane za kwalifikujące się do operacji leczniczej, otrzymają operację, podczas gdy osoby uznane za niekwalifikujące się do operacji otrzymają inną terapię przeciwnowotworową zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki (np. przezcewnikową chemoembolizację tętnic). Z tkanki nowotworowej, krwi obwodowej i stolca pacjentów zostaną pobrane próbki do badań biomarkerów immunologicznych.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów, u których guz się zmniejszył (> 10% zmniejszenia sumy docelowych zmian zgodnie z RECIST 1.1) po leczeniu badanym lekiem. Szacuje się, że około 30-50% badanych może mieć skurcz guza po 2-4 cyklach leczenia niwolumabem + ipilimumabem. Przy błędzie typu 1 0,05；moc=0,9，P0=0,30, P1 = 0,55 odpowiednio, potrzebnych będzie 40 pacjentów podlegających ocenie (pacjentów, którzy otrzymują co najmniej 2 cykle leczenia badanym lekiem i otrzymują pierwszą zaplanowaną ocenę odpowiedzi guza, przy założeniu 10% wskaźnika rezygnacji). Oczekuje się, że badanie zakończy się za 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Bor-Rong Chen, BS
  • Numer telefonu: 25162 886-2-26534401
  • E-mail: brong@nhri.edu.tw

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Kaohsiung
      • Taichung, Tajwan
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • National Cheng-Kung University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yan-Shen Shan, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Chia-Jui Yen, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Yih-Jyh Lin, MD
        • Pod-śledczy:
          • Tsung-Ching Chou, MD
        • Pod-śledczy:
          • Li-Tzong Chen, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ying-Jui Chao, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ting-Tsung Chang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Nai-Jung Chiang, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Kwang-Yu Chang, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Hui-Jen Tsai, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Shang-Hung Chen, MD, PhD
      • Taipei, Tajwan, 100
        • Rekrutacyjny
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chiun Hsu, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Rey-Heng Hu, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ming-Chih Ho, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Yao-Ming Wu, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Cheng-Maw Ho, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ann-Lii Cheng, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Chih-Hung Hsu, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Zhong-Zhe Lin, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ying-Chun Shen, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Yu-Yun Shao, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Li-Chun Lu, MD
        • Pod-śledczy:
          • Chien-Hung Chen, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Bang-Bin Chen, MD, MS
        • Pod-śledczy:
          • Ja-Der Liang, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Tai-Chung Tseng, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Sih-Han Liao, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jian-Zhi Dong, MD
        • Pod-śledczy:
          • Tsung-Hao Liu, MD
      • Taipei, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • Mackay Memorial Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jiunn-Chang Lin, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Tsang-En Wang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Tun-Sung Huang, MD
        • Pod-śledczy:
          • Yi-Fang Chang, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Nei-Wen Sue, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ching-Wei Chang, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ya-Ting Jan, MD
      • Taipei, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yee Chao, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Gar-Yang Chau, MD, MPH
        • Pod-śledczy:
          • Hao-Jan Lei, MD
        • Pod-śledczy:
          • Shu-Cheng Chou, MD
        • Pod-śledczy:
          • Chung-Pin Li, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Yi-Hsiang Huang, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Ming-Huang Chen, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Yi-Ping Hung, MD
        • Pod-śledczy:
          • San-Chi Chen, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Rheun-Chuan Lee, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Chun-Ying Wu, MD, PhD
      • Taipei, Tajwan
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Tri-Service General Hospital
      • Taoyuan, Tajwan
        • Rekrutacyjny
        • Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou
        • Kontakt:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • Główny śledczy:
          • Wei-Chen Lee, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ming-Mon Hou, MD
        • Pod-śledczy:
          • Kun-Ming Chan, MD
        • Pod-śledczy:
          • Hong-Shiue Chou, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ting-Jung Wu, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Tsung-Han Wu, MD
        • Pod-śledczy:
          • Po-Jung Su, MD
        • Pod-śledczy:
          • Chia-Hsun Hsieh, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Chan-Keng Yang, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie histologiczne HCC z możliwością radykalnej resekcji chirurgicznej, spełniające jedno z poniższych kryteriów:

    (A) Guz(y) z inwazją makronaczyniową. (B) Guzy o jednej z następujących cech: (B1) mnogie guzy i obustronne zajęcie płatów, nie więcej niż 5 cm (B2) liczba guzów > 3, nie więcej niż 5 cm (B3) mnogie guzy, nie więcej niż 5 cm, ze znacznym nadciśnieniem wrotnym (powiększenie śledziony, żylaki przełyku lub liczba płytek krwi < 100 000/μl) (B4) pojedynczy guz > 5 cm ze znacznym nadciśnieniem wrotnym (powiększenie śledziony, żylaki przełyku lub liczba płytek krwi < 100 000/μl) (B5) inne stany uważane za wysokie -ryzyko nawrotu po operacji, np. bezpośredniego naciekania przepony podejrzewanego w badaniu obrazowym.

  2. Brak dowodów na przerzuty pozawątrobowe.
  3. Co najmniej jeden mierzalny guz, zgodnie z RECIST wersja 1.1, który nie był leczony żadnym zabiegiem miejscowym.
  4. Dozwolone jest uprzednie przezskórne wstrzyknięcie etanolu, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, embolizacja przeztętnicza lub krioterapia, jeśli wyżej wymieniona terapia miejscowa została podjęta co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i udokumentowano postęp lub nawrót choroby.
  5. Wiek >= 20 lat.
  6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  7. Czynność wątroby klasy A wg Childa-Pugha.
  8. leukocyty >=2000/ul (stabilne, pozbawione jakiegokolwiek czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku); płytki krwi>= 60 000/ul.
  9. aminotransferaz wątrobowych (ALT i AST) <= 5-krotność górnej granicy normy (GGN); bilirubina całkowita <=1,5-krotność GGN; kreatynina w surowicy <=1,5-krotność GGN; klirens kreatyniny > 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  10. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)) muszą rozpocząć terapię przeciwwirusową analogami nukleozydów (np. entekawirem lub tenofowirem, zgodnie z aktualnymi wytycznymi dotyczącymi praktyki) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
  11. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymywanie jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej HCC, która obejmuje terapię miejscową, terapię systemową lub inną terapię eksperymentalną.
  2. Leczenie miejscowe, w tym radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej), przezskórne wstrzyknięcia etanolu, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub embolizacja przeztętnicza, zastosowane w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
  3. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni lub drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
  4. Historia żylaków przełyku/żołądka lub czynnych wrzodów trawiennych, które uważa się za obarczone wysokim ryzykiem krwawienia.
  5. Historia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu 1 roku.
  6. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  7. Główne choroby ogólnoustrojowe, które badacz uważa za nieodpowiednie do udziału.
  8. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak), raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez objawów choroby przez 2 lata.
  9. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub znana choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, z wyjątkiem bielactwa, ustąpiła astma/atopia dziecięca, cukrzyca typu I, resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu w ciągu brak zewnętrznego wyzwalacza mogą się zarejestrować
  10. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu.
  11. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4 (lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub szlaki punktów kontrolnych).
  12. Konieczność leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnercza w dawkach równoważnych >10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  13. Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
  14. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu iw ocenie badacza sprawią, że pacjent nie będzie mógł zostać włączony do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: niwolumab plus ipilimumab
Lek: niwolumab, ipilimumab
Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają niwolumab w dawce 3 mg/kg mc. plus ipilimumab w dawce 1 mg/kg mc. dożylnie pierwszego dnia każdego cyklu (co 3 tygodnie). Ocena guza zostanie przeprowadzona po 6 tygodniach (2 cykle) i 12 tygodniach (4 cykle).
Inne nazwy:
  • niwolumab plus ipilimumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek pacjentów, u których guz się zmniejszył po leczeniu badanym lekiem
Ramy czasowe: 4 lata
> 10% zmniejszenia sumy zmian docelowych zgodnie z RECIST 1.1
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Health Research Institutes, Taiwan

Współpracownicy

National Taiwan University Hospital
Mackay Memorial Hospital
China Medical University Hospital
Chang Gung Memorial Hospital
Taipei Veterans General Hospital, Taiwan
National Cheng-Kung University Hospital
Tri-Service General Hospital

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Tsang-Wu Liu, MD, PhD, Taiwan Cooperative Oncology Group, NHRI
  • Główny śledczy: Chiun Hsu, MD, PhD, National Taiwan University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T2217

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Wstępna próba śledczego

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy (HCC)

Badania kliniczne na niwolumab, ipilimumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj