FPA150 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (FPA150-001)

Einschlusskriterien (Phase 1a Monotherapie und Kombinationstherapie):

• Histologisch bestätigte solide Tumoren mit Ausnahme von primären Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS).
• Erkrankung, die nicht resezierbar, lokal fortgeschritten oder metastasiert ist.
• Die Patienten müssen während oder nach einer für ihren Tumortyp geeigneten Standardtherapie eine progressive Erkrankung gehabt oder eine entsprechende Standardtherapie abgelehnt haben.
• Alle Patienten müssen zu Studienbeginn mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen; Tumorstellen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich befinden, der einer anderen lokoregionären Therapie unterzogen wurde, gelten nicht als messbar, es sei denn, es wurde eine Progression der Läsion nachgewiesen.
• Ausreichende Auswaschung für eine vorherige Krebstherapie (d. h. ≥ 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen seit der letzten Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).
• Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe und Zustimmung zur Bereitstellung des archivierten Tumors für eine retrospektive Biomarkeranalyse oder Bereitschaft, sich während des Screenings einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen (eine Biopsie ist für Patienten im Phase-1a-Dosisexplorationsabschnitt erforderlich).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
• Vorherige Radiopharmaka (z. B. Strontium, Samarium) müssen mindestens 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
• Eine vorherige Operation, die eine Vollnarkose erfordert, muss eine Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein. Operationen, die lokal/epidural erforderlich sind, müssen mindestens 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein.

• Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:

  • Neutrophile ≥ 1200 Zellen/µl
  • Blutplättchen ≥ 75 × 103/µl
  • Hämoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Serumkreatinin < 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥ 40 ml/Minute
  • AST und ALT < 3 × ULN (< 5 ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
  • Bilirubin < 1,5 × ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3 mg/dL haben müssen)

• NUR für Phase-1a-Kombinationssicherheits-Lead-in-Patienten:

  • B7-H4-positiver Eierstockkrebs
  • oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden epithelialen Ovarialkarzinoms, primären Peritonealkarzinoms oder Eileiterkarzinoms, das gegenüber bestehenden Therapien, von denen bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringen, refraktär ist
  • Fortschreitende Erkrankung bei oder nach mindestens zwei vorherigen Behandlungsschemata, einschließlich mindestens eines platinhaltigen Schemas, oder Unfähigkeit, eine zusätzliche Chemotherapie zu vertragen
  • Keine vorherige Therapie mit einem gegen PD1 oder PD-L1 gerichteten Wirkstoff

Einschlusskriterien (Phase 1b Monotherapie und Kombination):

• Alle Einschlusskriterien für Phase 1a (Ausnahme: Phase 1a-Einschlusskriterium Nr. 1).
• Positiv für B7-H4-Expression in einer archivierten oder frischen Tumorprobe, wie durch einen begleitenden validierten Zentrallabor-IHC-Assay bewertet. Archiviertes Gewebe für Patienten, die in Kohorte 1b1 (Brustkrebs) aufgenommen wurden, muss innerhalb von 24 Monaten vor dem Vorscreening vorliegen.
• Die Anamnese einer anderen malignen Erkrankung ist zulässig, sofern sie innerhalb der letzten 2 Jahre ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens definitiv behandelt wurde (Ausnahme: Definitiver behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, lobulärer Krebs in situ und Gebärmutterhalskrebs in situ innerhalb von 2 Jahren sind zulässig). Kohortenspezifische Phase-1b-Kriterien (Monotherapie und Kombinationstherapie)

Brustkrebs-Kohorten:

TNBC:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasierendes TNBC
• Mindestens zwei vorherige systemische Chemotherapielinien, von denen mindestens eine in der metastasierten Umgebung verabreicht wird

HR+ Brust:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes HR+-Mammakarzinom
• Die Patientinnen müssen mindestens zwei vorherige Linien einer Hormontherapie erhalten haben
• Die Patienten müssen mindestens eine vorherige systemische Chemotherapie erhalten haben (im adjuvanten oder metastasierten Setting)

Eierstockkrebs (Monotherapie):

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden epithelialen Ovarial-, primären Peritoneal- oder Eileiterkarzinoms, das refraktär gegenüber einem bestehenden ist
• Fortschreitende Erkrankung bei oder nach mindestens zwei vorherigen Behandlungsschemata, einschließlich mindestens eines platinhaltigen Schemas, oder Unfähigkeit, eine zusätzliche Chemotherapie zu vertragen

Endometriumkarzinom:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierender oder persistierender Endometriumkrebs, der auf kurative oder etablierte Behandlungen nicht anspricht
• Progressive Erkrankung bei oder nach mindestens einer vorangegangenen systemischen Chemotherapie oder Unverträglichkeit einer systemischen Chemotherapie

Eierstockkrebs (Kombination):

Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden epithelialen Ovarial-, primären Peritoneal- oder Eileiterkarzinoms, das refraktär gegenüber einem bestehenden ist

• Fortschreitende Erkrankung bei oder nach mindestens zwei vorherigen Behandlungsschemata, einschließlich mindestens eines platinhaltigen Schemas, oder Unfähigkeit, eine zusätzliche Chemotherapie zu vertragen
• Keine vorherige Therapie mit einem gegen PD1 oder PD-L1 gerichteten Wirkstoff

Ausschlusskriterien:

• Immunsuppressive Dosen von systemischen Medikamenten wie Steroiden oder absorbierten topischen Steroiden (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent täglich) müssen mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt werden. Kurze Behandlungen mit hochdosierten Steroiden oder kontinuierliche niedrige Dosen (Prednison < 10 mg/Tag) sind erlaubt.
• Verminderte Herzfunktion mit New York Heart Association (NYHA) > Klasse 2 beim Screening.
• Unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung wie instabile Angina pectoris.
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall (QTc) gemäß institutionellen Richtlinien > 450 ms für Männer oder > 470 ms für Frauen beim Screening.
• Aktuelle ungelöste Infektion oder Vorgeschichte einer chronischen, aktiven, klinisch signifikanten Infektion (viral, bakteriell, Pilz oder andere), die nach Ansicht des Ermittlers den Patienten von der Exposition gegenüber einem biologischen Wirkstoff ausschließen würde oder ein Risiko für die Patientensicherheit darstellen könnte .
• Jede unkontrollierte Erkrankung oder psychiatrische Störung, die nach Meinung des Prüfarztes ein Risiko für die Patientensicherheit darstellen oder die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation individueller Patientenergebnisse beeinträchtigen würde.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordern, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen aufgenommen werden.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 oder 2 oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbare Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Anhaltende Nebenwirkungen einer vorherigen Behandlung > Grad 1 (mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2) basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI).
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder entzündliche Pneumonitis.
• Unbehandelte oder aktive ZNS- oder leptomeningeale Metastasen. Patienten sind geeignet, wenn Metastasen behandelt wurden und die Patienten für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments neurologisch auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder neurologisch stabil sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung).
• Hinweise auf Koagulopathie oder Blutungsdiathese. Patienten, die stabile therapeutische Dosen von Antikoagulanzien erhalten, sind zugelassen.
• Die Transfusion von Blut oder Blutplättchen wurde innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen.
• Jede unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankung, einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa
• Nur für Kohorte 1b1: Patienten mit HER2-positiver Erkrankung