FPA150 em pacientes com tumores sólidos avançados (FPA150-001)

Critérios de Inclusão (Monoterapia Fase 1a e Terapia Combinada):

• Tumores sólidos confirmados histologicamente, exceto tumores primários do sistema nervoso central (SNC).
• Doença irressecável, localmente avançada ou metastática.
• Os pacientes devem ter tido doença progressiva durante ou após, ou recusado, a terapia padrão apropriada para seu tipo de tumor.
• Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável na linha de base de acordo com RECIST v1.1; sítios tumorais situados em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, não são considerados mensuráveis, a menos que tenha sido demonstrada progressão da lesão.
• Lavagem adequada para terapia anticancerígena anterior (ou seja, ≥ 5 meias-vidas ou 4 semanas desde a última dose, o que for mais curto).
• Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo e consentimento para fornecer tumor de arquivo para análise retrospectiva de biomarcadores ou disposição para se submeter a uma biópsia de tumor recente durante a triagem (uma biópsia é necessária para pacientes na fase de exploração de dose da Fase 1a).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• A radioterapia prévia deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Radiofármacos anteriores (por exemplo, estrôncio, samário) devem ser concluídos pelo menos 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• A cirurgia prévia que requer anestesia geral deve ser concluída uma semana antes da primeira administração do medicamento do estudo. A cirurgia que requer local/peridural deve ser concluída pelo menos 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

• Os valores laboratoriais de triagem devem atender aos seguintes critérios:

  • Neutrófilos ≥ 1200 células/µL
  • Plaquetas ≥ 75 × 103/µL
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica < 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (CrCl) de ≥ 40 mL/minuto
  • AST e ALT < 3 × LSN (<5 LSN em pacientes com metástases hepáticas)
  • Bilirrubina < 1,5× LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3 mg/dL)

• APENAS para pacientes de introdução de segurança combinados da Fase 1a:

  • Câncer de ovário B7-H4 positivo
  • ou diagnóstico confirmado por citologia de carcinoma epitelial recorrente de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompas de falópio que é refratário à(s) terapia(s) existente(s) conhecida(s) por fornecer benefício clínico
  • Doença progressiva em ou após pelo menos dois regimes de tratamento anteriores, incluindo pelo menos um regime contendo platina, ou incapaz de tolerar quimioterapia adicional
  • Nenhuma terapia anterior com um agente anti-PD1 ou direcionado para PD-L1

Critérios de inclusão (monoterapia e combinação de Fase 1b):

• Todos os Critérios de Inclusão para a Fase 1a (Exceção: Critério de Inclusão da Fase 1a #1).
• Positivo para a expressão de B7-H4 em um arquivo ou amostra de tumor fresco, conforme avaliado por um ensaio de IHC de laboratório central validado. O tecido de arquivo para pacientes inscritos na Coorte 1b1 (Câncer de Mama) deve estar dentro de 24 meses antes da pré-triagem.
• História de outra malignidade é permitida desde que tenha sido tratada definitivamente sem evidência de recorrência nos últimos 2 anos (Exceção: câncer de pele não melanoma definitivamente tratado, câncer lobular in situ e câncer cervical in situ dentro de 2 anos são permitidos). Critério Específico de Coorte Fase 1b (monoterapia e terapia combinada)

Coortes de câncer de mama:

TNBC:

• TNBC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
• Pelo menos duas linhas anteriores de quimioterapia sistêmica com pelo menos uma sendo administrada no cenário metastático

FC+ Mama:

• Carcinoma de mama HR+ metastático confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos duas linhas anteriores de terapia hormonal
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia sistêmica (no cenário adjuvante ou metastático)

Câncer de Ovário (monoterapia):

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma epitelial recorrente de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompa de falópio refratário ao existente
• Doença progressiva em ou após pelo menos dois regimes de tratamento anteriores, incluindo pelo menos um regime contendo platina, ou incapaz de tolerar quimioterapia adicional

Câncer do endométrio:

• Câncer de endométrio recorrente ou persistente confirmado histológica ou citologicamente, refratário a tratamentos curativos ou estabelecidos
• Doença progressiva em ou após pelo menos um regime anterior de quimioterapia sistêmica, ou incapaz de tolerar quimioterapia sistêmica

Câncer de ovário (combinação):

Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma epitelial recorrente de ovário, peritoneal primário ou carcinoma de trompa de falópio refratário ao existente

• Doença progressiva em ou após pelo menos dois regimes de tratamento anteriores, incluindo pelo menos um regime contendo platina, ou incapaz de tolerar quimioterapia adicional
• Nenhuma terapia anterior com um agente anti-PD1 ou direcionado para PD-L1

Critério de exclusão:

• Doses imunossupressoras de medicamentos sistêmicos, como esteroides ou esteroides tópicos absorvidos (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente diariamente) devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo. Cursos curtos de esteroides em altas doses ou doses baixas contínuas (prednisona < 10 mg/dia) são permitidos.
• Função cardíaca diminuída com New York Heart Association (NYHA) > Classe 2 na triagem.
• Distúrbio cardíaco não controlado ou significativo, como angina instável.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) de acordo com as diretrizes institucionais > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres na triagem.
• Infecção atual não resolvida ou história de infecção crônica, ativa e clinicamente significativa (viral, bacteriana, fúngica ou outra) que, na opinião do investigador, impediria a exposição do paciente a um agente biológico ou poderia representar um risco à segurança do paciente .
• Qualquer condição médica não controlada ou distúrbio psiquiátrico que, na opinião do investigador, representaria um risco à segurança do paciente ou interferiria na participação no estudo ou na interpretação dos resultados individuais do paciente.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com diabetes mellitus Tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, doenças de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições que não se espera que voltem a ocorrer na ausência de um desencadeador externo, podem se inscrever.
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2 ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou ácido ribonucléico detectável do vírus da hepatite C (RNA do HCV), indicando infecção aguda ou crônica.
• Efeitos adversos contínuos do tratamento anterior > Grau 1 (com exceção de alopecia de Grau 2 ou neuropatia periférica) com base no National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite inflamatória.
• SNC não tratado ou ativo ou metástases leptomeníngeas. Os pacientes são elegíveis se as metástases tiverem sido tratadas e os pacientes retornarem neurologicamente à linha de base ou neurologicamente estáveis ​​(exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Evidência de coagulopatia ou diátese hemorrágica. Pacientes recebendo doses terapêuticas estáveis ​​de anticoagulantes serão permitidos.
• Transfusão de sangue ou plaquetas concluída dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer doença inflamatória gastrointestinal descontrolada, incluindo doença de Crohn e colite ulcerosa
• Somente para a Coorte 1b1: pacientes com doença HER2 positiva