FPA150 hos pasienter med avanserte solide svulster (FPA150-001)

Inklusjonskriterier (fase 1a monoterapi og kombinasjonsterapi):

• Histologisk bekreftede solide svulster unntatt primære sentralnervesystem (CNS) svulster.
• Sykdom som er uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk.
• Pasienter må ha hatt progressiv sykdom under eller etter, eller nektet passende standardbehandling for sin tumortype.
• Alle pasienter må ha minst én målbar lesjon ved baseline i henhold til RECIST v1.1; tumorsteder lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses ikke som målbare med mindre det er påvist progresjon i lesjonen.
• Tilstrekkelig utvasking for tidligere anti-kreftbehandling (dvs. ≥ 5 halveringstider eller 4 uker siden siste dose, avhengig av hva som er kortest).
• Tilgjengelighet av arkivsvulstvev og samtykke til å gi arkivsvulst for retrospektiv biomarkøranalyse, eller vilje til å gjennomgå en ny tumorbiopsi under screening (en biopsi er nødvendig for pasienter i fase 1a-doseutforskningsdelen).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forutgående strålebehandling må fullføres minst 2 uker før første dose studiemedisin.
• Tidligere radiofarmasøytiske legemidler (f.eks. strontium, samarium) må fullføres minst 8 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Tidligere kirurgi som krever generell anestesi må fullføres en uke før første studielegemiddeladministrasjon. Kirurgi som krever lokal/epidural må fullføres minst 72 timer før første studielegemiddeladministrasjon.

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier:

  • Nøytrofiler ≥ 1200 celler/µL
  • Blodplater ≥ 75 × 103/ µL
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin < 1,5× ULN eller kreatininclearance (CrCl) på ≥ 40 ml/minutt
  • ASAT og ALAT < 3× ULN (<5ULN hos pasienter med levermetastaser)
  • Bilirubin < 1,5× ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin < 3 mg/dL)

• BARE for fase 1a kombinasjonssikkerhets-innledende pasienter:

  • B7-H4 positiv eggstokkreft
  • eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom som er motstandsdyktig mot eksisterende behandling(er) kjent for å gi klinisk fordel
  • Progressiv sykdom på eller etter minst to tidligere behandlingsregimer inkludert minst ett platinaholdig regime, eller ute av stand til å tolerere ytterligere kjemoterapi
  • Ingen tidligere behandling med et anti-PD1- eller PD-L1-rettet middel

Inklusjonskriterier (fase 1b monoterapi og kombinasjon):

• Alle inkluderingskriterier for fase 1a (unntak: fase 1a inkluderingskriterium #1).
• Positiv for B7-H4-ekspresjon i en arkiv- eller fersk tumorprøve som evaluert av en medfølgende validert sentral laboratorie-IHC-analyse. Arkivvev for pasienter registrert i kohort 1b1 (brystkreft) må være innen 24 måneder før forhåndsscreening.
• Anamnese med annen malignitet er tillatt forutsatt at den har blitt endelig behandlet uten tegn på tilbakefall i løpet av de siste 2 årene (unntak: Definitivt behandlet ikke-melanom hudkreft, lobulær cancer in situ og livmorhalskreft in situ innen 2 år er tillatt). Kohortspesifikke fase 1b-kriterier (monoterapi og kombinasjonsterapi)

Brystkreftkohorter:

TNBC:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk TNBC
• Minst to tidligere linjer med systemisk kjemoterapi, hvor minst én ble administrert i metastatisk setting

HR+ bryst:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk HR+ brystkarsinom
• Pasienter må ha mottatt minst to tidligere linjer med hormonbehandling
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk kjemoterapi (i adjuvant eller metastatisk setting)

Eggstokkreft (monoterapi):

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom som er motstandsdyktig mot eksisterende
• Progressiv sykdom på eller etter minst to tidligere behandlingsregimer inkludert minst ett platinaholdig regime, eller ute av stand til å tolerere ytterligere kjemoterapi

Livmorkreft:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller vedvarende endometriekreft som er motstandsdyktig mot helbredende eller etablerte behandlinger
• Progressiv sykdom på eller etter minst ett tidligere regime med systemisk kjemoterapi, eller ute av stand til å tolerere systemisk kjemoterapi

Eggstokkreft (kombinasjon):

Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkarsinom som er motstandsdyktig mot eksisterende

• Progressiv sykdom på eller etter minst to tidligere behandlingsregimer inkludert minst ett platinaholdig regime, eller ute av stand til å tolerere ytterligere kjemoterapi
• Ingen tidligere behandling med et anti-PD1- eller PD-L1-rettet middel

Ekskluderingskriterier:

• Immunsuppressive doser av systemiske medisiner, slik som steroider eller absorberte topikale steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende daglig) må seponeres minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet. Korte kurer med høydose steroider eller kontinuerlig lavdose (prednison < 10 mg/dag) er tillatt.
• Nedsatt hjertefunksjon med New York Heart Association (NYHA) > Klasse 2 ved screening.
• Ukontrollert eller betydelig hjertesykdom som ustabil angina.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) i henhold til institusjonelle retningslinjer > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner ved screening.
• Gjeldende uavklart infeksjon eller historie med kronisk, aktiv, klinisk signifikant infeksjon (viral, bakteriell, sopp eller annet) som, etter etterforskerens oppfatning, vil hindre pasienten fra eksponering for et biologisk middel eller kan utgjøre en risiko for pasientsikkerheten .
• Enhver ukontrollert medisinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studiedeltakelse eller tolkning av individuelle pasientresultater.
• Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller påvisbar hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Pågående bivirkninger fra tidligere behandling > Grad 1 (med unntak av grad 2 alopecia eller perifer nevropati) basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller inflammatorisk pneumonitt.
• Ubehandlede eller aktive CNS eller leptomeningeale metastaser. Pasienter er kvalifiserte dersom metastaser er behandlet og pasienter er nevrologisk returnert til baseline eller nevrologisk stabile (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
• Bevis på koagulopati eller blødende diatese. Pasienter som får stabile terapeutiske doser antikoagulanter vil bli tillatt.
• Transfusjon av blod eller blodplater fullført innen 72 timer før første dose av studiemedikamentet.
• Enhver ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt
• Kun for kohort 1b1: Pasienter med HER2 positiv sykdom