FPA150 en pacientes con tumores sólidos avanzados (FPA150-001)

Criterios de inclusión (fase 1a monoterapia y terapia combinada):

• Tumores sólidos confirmados histológicamente, excepto los tumores primarios del sistema nervioso central (SNC).
• Enfermedad irresecable, localmente avanzada o metastásica.
• Los pacientes deben haber tenido una enfermedad progresiva durante o después, o rechazar la terapia estándar adecuada para su tipo de tumor.
• Todos los pacientes deben tener al menos una lesión medible al inicio del estudio según RECIST v1.1; Los sitios tumorales situados en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, no se consideran medibles a menos que se haya demostrado progresión en la lesión.
• Lavado adecuado para la terapia anticancerígena anterior (es decir, ≥ 5 vidas medias o 4 semanas desde la última dosis, lo que sea más corto).
• Disponibilidad de tejido tumoral de archivo y consentimiento para proporcionar tumor de archivo para el análisis retrospectivo de biomarcadores, o voluntad de someterse a una biopsia de tumor fresco durante la selección (se requiere una biopsia para los pacientes en la parte de Exploración de dosis de Fase 1a).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• La radioterapia previa debe completarse al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los radiofármacos previos (p. ej., estroncio, samario) deben completarse al menos 8 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• La cirugía previa que requiera anestesia general debe completarse una semana antes de la primera administración del fármaco del estudio. La cirugía que requiera local/epidural debe completarse al menos 72 horas antes de la primera administración del fármaco del estudio.

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Neutrófilos ≥ 1200 células/ µL
  • Plaquetas ≥ 75 × 103/ µL
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina sérica < 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) de ≥ 40 ml/minuto
  • AST y ALT < 3× ULN (<5 ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina < 1,5× ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3 mg/dL)

• ÚNICAMENTE para pacientes de introducción de seguridad de combinación de fase 1a:

  • Cáncer de ovario B7-H4 positivo
  • o diagnóstico confirmado citológicamente de carcinoma epitelial de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio recurrente que es refractario a la(s) terapia(s) existente(s) que se sabe que brindan beneficio clínico
  • Enfermedad progresiva durante o después de al menos dos regímenes previos de tratamiento, incluido al menos un régimen que contiene platino, o incapaz de tolerar quimioterapia adicional
  • Sin terapia previa con un agente anti-PD1 o dirigido a PD-L1

Criterios de inclusión (fase 1b monoterapia y combinación):

• Todos los Criterios de Inclusión para la Fase 1a (Excepción: Fase 1a Criterio de Inclusión #1).
• Positivo para la expresión de B7-H4 en una muestra de tumor reciente o de archivo según lo evaluado por un ensayo de IHC de laboratorio central validado adjunto. El tejido de archivo para los pacientes inscritos en la cohorte 1b1 (cáncer de mama) debe estar dentro de los 24 meses anteriores a la preselección.
• Se permiten antecedentes de otras neoplasias malignas siempre que se hayan tratado definitivamente sin evidencia de recurrencia en los últimos 2 años (Excepción: se permite el tratamiento definitivo de cáncer de piel no melanoma, cáncer lobulillar in situ y cáncer de cuello uterino in situ dentro de los 2 años). Criterios específicos de la fase 1b de la cohorte (monoterapia y terapia combinada)

Cohortes de cáncer de mama:

TNBC:

• TNBC metastásico confirmado histológica o citológicamente
• Al menos dos líneas previas de quimioterapia sistémica con al menos una administrada en el entorno metastásico

HR+ Mama:

• Carcinoma de mama metastásico HR+ confirmado histológica o citológicamente
• Los pacientes deben haber recibido al menos dos líneas previas de terapia hormonal.
• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia sistémica (en el entorno adyuvante o metastásico)

Cáncer de ovario (monoterapia):

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio recidivante refractario al carcinoma existente.
• Enfermedad progresiva durante o después de al menos dos regímenes previos de tratamiento, incluido al menos un régimen que contiene platino, o incapaz de tolerar quimioterapia adicional

Cáncer endometrial:

• Cáncer de endometrio recurrente o persistente confirmado histológica o citológicamente que es refractario a tratamientos curativos o establecidos
• Enfermedad progresiva durante o después de al menos un régimen previo de quimioterapia sistémica, o incapaz de tolerar la quimioterapia sistémica

Cáncer de ovario (combinación):

Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio recidivante refractario al carcinoma existente.

• Enfermedad progresiva durante o después de al menos dos regímenes previos de tratamiento, incluido al menos un régimen que contiene platino, o incapaz de tolerar quimioterapia adicional
• Sin terapia previa con un agente anti-PD1 o dirigido a PD-L1

Criterio de exclusión:

• Las dosis inmunosupresoras de medicamentos sistémicos, como esteroides o esteroides tópicos absorbidos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente diario) deben interrumpirse al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Se permiten cursos cortos de esteroides en dosis altas o dosis bajas continuas (prednisona < 10 mg/día).
• Disminución de la función cardíaca con New York Heart Association (NYHA) > Clase 2 en la selección.
• Trastorno cardíaco no controlado o significativo, como angina inestable.
• Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) según las pautas institucionales > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres en la selección.
• Infección actual no resuelta o antecedentes de infección crónica, activa y clínicamente significativa (viral, bacteriana, fúngica u otra) que, en opinión del investigador, impediría la exposición del paciente a un agente biológico o podría representar un riesgo para la seguridad del paciente. .
• Cualquier afección médica o trastorno psiquiátrico no controlado que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para la seguridad del paciente o interfiera con la participación en el estudio o la interpretación de los resultados de pacientes individuales.
• Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de pacientes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2 o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C detectable (ARN del VHC) que indica infección aguda o crónica.
• Efectos adversos continuos del tratamiento previo > Grado 1 (con la excepción de alopecia o neuropatía periférica de Grado 2) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis inflamatoria.
• Metástasis leptomeníngeas o del SNC no tratadas o activas. Los pacientes son elegibles si las metástasis han sido tratadas y los pacientes regresaron neurológicamente al valor inicial o neurológicamente estables (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Evidencia de coagulopatía o diátesis hemorrágica. Se permitirá el ingreso de pacientes que reciban dosis terapéuticas estables de anticoagulantes.
• Transfusión de sangre o plaquetas completada dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada, incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
• Solo para la cohorte 1b1: pacientes con enfermedad HER2 positiva