進行性固形腫瘍患者におけるFPA150 (FPA150-001)

選択基準（第1a相単剤療法および併用療法）：

• 原発性中枢神経系（CNS）腫瘍を除く、組織学的に確認された固形腫瘍。
• 切除不能、局所進行、または転移性疾患。
• 患者は、腫瘍の種類に応じた適切な標準治療中または治療後に疾患が進行したか、または拒否したに違いありません。
• すべての患者は、RECIST v1.1 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っている必要があります。以前に照射された領域、または他の局所領域療法を受けた領域にある腫瘍部位は、病変の進行が実証されていない限り、測定可能とは見なされません。
• -以前の抗がん療法の適切なウォッシュアウト（つまり、半減期が5回以上または最後の投与から4週間のいずれか短い方）。
• -アーカイブ腫瘍組織の入手可能性と、レトロスペクティブバイオマーカー分析のためのアーカイブ腫瘍の提供への同意、またはスクリーニング中に新鮮な腫瘍生検を受ける意欲（フェーズ1aの患者には生検が必要です 線量調査部分）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -以前の放射線療法は、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前に完了する必要があります。
• 以前の放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウムなど）は、治験薬の初回投与の少なくとも8週間前に完了している必要があります。
• 全身麻酔を必要とする以前の手術は、最初の治験薬投与の1週間前に完了する必要があります。 -局所/硬膜外を必要とする手術は、最初の治験薬投与の少なくとも72時間前に完了する必要があります。

• スクリーニング検査値は、次の基準を満たす必要があります。

  • 好中球 ≥ 1200 細胞/μL
  • 血小板≧75×103/μL
  • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0 g/dL
  • -血清クレアチニン<1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）が40mL /分以上
  • ASTおよびALT < 3×ULN（肝転移のある患者では<5ULN）
  • -ビリルビン<1.5×ULN（総ビリルビンが3mg / dL未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く）

• 第 1a 相併用安全性導入患者のみ:

  • B7-H4陽性卵巣がん
  • または細胞学的に確認された再発性上皮性卵巣、原発性腹膜、または卵管癌の診断で、臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に難治性である
  • -少なくとも1つのプラチナ含有レジメンを含む少なくとも2つの以前の治療レジメン中またはその後の進行性疾患、または追加の化学療法に耐えられない
  • -抗PD1またはPD-L1指向の薬剤による以前の治療なし

包含基準 (第 1b 相単剤療法および併用療法):

• フェーズ 1a のすべての包含基準 (例外: フェーズ 1a 包含基準 #1)。
• -付随する検証済みの中央検査室 IHC アッセイによって評価された、アーカイブまたは新鮮な腫瘍サンプルにおける B7-H4 発現が陽性。 コホート1b1（乳がん）に登録された患者のアーカイブ組織は、事前スクリーニングの24か月以内でなければなりません。
• -過去2年以内に再発の証拠がなく決定的に治療された場合、他の悪性腫瘍の病歴は許可されます（例外：決定的に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内小葉がん、および上皮内子宮頸がんは2年以内に許可されます）。 コホート固有の第 1b 相基準（単剤療法および併用療法）

乳がんコホート：

TNBC:

• -組織学的または細胞学的に確認された転移性TNBC
• -少なくとも2つの全身化学療法の前の行で、少なくとも1つが転移環境で投与されている

HR+ 胸:

• -組織学的または細胞学的に確認された転移性HR +乳癌
• -患者は、少なくとも2つの以前のホルモン療法を受けていなければなりません
• -患者は、全身化学療法の前のラインを少なくとも1つ受けていなければなりません（アジュバントまたは転移設定で）

卵巣がん（単剤療法）：

• -組織学的または細胞学的に確認された再発性上皮性卵巣、原発性腹膜、または既存の卵管癌の診断
• -少なくとも1つのプラチナ含有レジメンを含む少なくとも2つの以前の治療レジメン中またはその後の進行性疾患、または追加の化学療法に耐えられない

子宮内膜癌：

• -組織学的または細胞学的に確認された再発性または持続性の子宮内膜がんで、治癒的または確立された治療に抵抗性がある
• 全身化学療法の少なくとも1つの以前のレジメンの進行中またはその後の進行性疾患、または全身化学療法に耐えられない

卵巣がん（併用）：

-組織学的または細胞学的に確認された再発性上皮性卵巣、原発性腹膜、または既存の卵管癌の診断

• -少なくとも1つのプラチナ含有レジメンを含む少なくとも2つの以前の治療レジメン中またはその後の進行性疾患、または追加の化学療法に耐えられない
• -抗PD1またはPD-L1指向の薬剤による以前の治療なし

除外基準:

• ステロイドまたは吸収された局所ステロイドなどの全身薬の免疫抑制用量（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等の毎日）は、治験薬の最初の投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります。 高用量ステロイドの短期コースまたは継続的な低用量 (プレドニゾン < 10 mg/日) が許可されます。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）による心機能の低下>スクリーニング時のクラス2。
• 不安定狭心症などの制御不能または重大な心臓障害。
• 施設のガイドラインに従って心拍数（QTc）で補正されたQT間隔は、男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上です。
• -現在の未解決の感染症または慢性的、活動的、臨床的に重要な感染症（ウイルス、細菌、真菌、またはその他）の病歴 治験責任医師の意見では、生物学的薬剤への患者の曝露を排除するか、患者の安全にリスクをもたらす可能性があります.
• -治験責任医師の意見では、患者の安全にリスクをもたらす、または研究への参加や個々の患者の結果の解釈を妨げる、制御されていない病状または精神障害。
• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）または検出可能なC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性検査。
• -以前の治療による進行中の有害事象>グレード1（グレード2の脱毛症または末梢神経障害を除く）は、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）に基づいています。
• 症候性間質性肺疾患または炎症性肺炎。
• -未治療または活動中のCNSまたは軟髄膜転移。 転移が治療され、患者が神経学的にベースラインに戻るか、神経学的に安定している場合（CNS治療に関連する残存徴候または症状を除く）、治験薬の初回投与の少なくとも2週間前に、患者は適格です。
• 凝固障害または出血素因の証拠。 安定した治療用量の抗凝固剤を投与されている患者は許可されます。
• -血液または血小板の輸血は、治験薬の初回投与前72時間以内に完了しました。
• -クローン病や潰瘍性大腸炎を含む制御されていない炎症性消化管疾患
• コホート 1b1 のみ: HER2 陽性疾患の患者