FPA150 u pacientů s pokročilými solidními nádory (FPA150-001)

Kritéria pro zařazení (monoterapie a kombinovaná terapie fáze 1a):

• Histologicky potvrzené solidní nádory kromě primárních nádorů centrálního nervového systému (CNS).
• Onemocnění, které je neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické.
• Pacienti museli mít progresivní onemocnění během nebo po nebo odmítnout vhodnou standardní léčbu pro jejich typ nádoru.
• Všichni pacienti musí mít na začátku alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1; nádorová místa nacházející se v dříve ozářené oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii se nepovažují za měřitelná, pokud nebyla prokázána progrese léze.
• Adekvátní vymývání pro předchozí protinádorovou terapii (tj. ≥ 5 poločasů nebo 4 týdny od poslední dávky, podle toho, co je kratší).
• Dostupnost archivní nádorové tkáně a souhlas s poskytnutím archivního nádoru pro retrospektivní analýzu biomarkerů nebo ochota podstoupit čerstvou biopsii nádoru během screeningu (biopsie je vyžadována u pacientů ve fázi 1a průzkumu dávky).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí radiofarmaka (např. stroncium, samarium) musí být dokončena nejméně 8 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii musí být dokončen jeden týden před prvním podáním studovaného léku. Chirurgický zákrok vyžadující lokální/epidurální podání musí být dokončen alespoň 72 hodin před prvním podáním studovaného léku.

• Laboratorní hodnoty screeningu musí splňovat následující kritéria:

  • Neutrofily ≥ 1200 buněk/ul
  • Krevní destičky ≥ 75 × 103/ µL
  • Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Sérový kreatinin < 1,5× ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min
  • AST a ALT < 3× ULN (<5ULN u pacientů s jaterními metastázami)
  • Bilirubin < 1,5× ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 mg/dl)

• POUZE pro pacienty Fáze 1a Kombinace Bezpečnost:

  • B7-H4 pozitivní rakovina vaječníků
  • nebo cytologicky potvrzená diagnóza recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů, který je refrakterní na stávající terapii (léčby), o nichž je známo, že poskytují klinický přínos
  • Progresivní onemocnění během nebo po alespoň dvou předchozích režimech léčby, včetně alespoň jednoho režimu obsahujícího platinu, nebo neschopnost tolerovat další chemoterapii
  • Žádná předchozí léčba anti-PD1 nebo PD-L1 cílenou látkou

Kritéria pro zařazení (monoterapie fáze 1b a kombinace):

• Všechna kritéria zahrnutí pro fázi 1a (výjimka: kritérium 1 pro zahrnutí fáze 1a).
• Pozitivní na expresi B7-H4 v archivním nebo čerstvém vzorku nádoru, jak bylo vyhodnoceno doprovodným validovaným centrálním laboratorním IHC testem. Archivní tkáň u pacientů zařazených do kohorty 1b1 (rakovina prsu) musí být do 24 měsíců před předběžným screeningem.
• Anamnéza jiné malignity je povolena za předpokladu, že byla definitivně léčena bez známek recidivy během posledních 2 let (Výjimka: Povolena je definitivně léčená nemelanomová rakovina kůže, lobulární rakovina in situ a rakovina děložního čípku in situ do 2 let). Kritéria fáze 1b specifické pro kohortu (monoterapie a kombinovaná terapie)

Skupiny s rakovinou prsu:

TNBC:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický TNBC
• Alespoň dvě předchozí linie systémové chemoterapie, z nichž alespoň jedna byla podávána v metastatickém stavu

HR+ prsa:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický HR+ karcinom prsu
• Pacientky musí podstoupit alespoň dvě předchozí řady hormonální terapie
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii systémové chemoterapie (v adjuvantní nebo metastatické léčbě)

Rakovina vaječníků (monoterapie):

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu, který je refrakterní na existující
• Progresivní onemocnění během nebo po alespoň dvou předchozích režimech léčby, včetně alespoň jednoho režimu obsahujícího platinu, nebo neschopnost tolerovat další chemoterapii

Rakovina endometria:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená recidivující nebo perzistující rakovina endometria, která je refrakterní na kurativní nebo zavedenou léčbu
• Progresivní onemocnění při nebo po alespoň jednom předchozím režimu systémové chemoterapie nebo neschopnost tolerovat systémovou chemoterapii

Rakovina vaječníků (kombinace):

Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza recidivujícího epiteliálního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodu, který je refrakterní na existující

• Progresivní onemocnění během nebo po alespoň dvou předchozích režimech léčby, včetně alespoň jednoho režimu obsahujícího platinu, nebo neschopnost tolerovat další chemoterapii
• Žádná předchozí léčba anti-PD1 nebo PD-L1 cílenou látkou

Kritéria vyloučení:

• Imunosupresivní dávky systémových léků, jako jsou steroidy nebo absorbované topické steroidy (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent denně), musí být vysazeny alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku. Jsou povoleny krátké kúry vysokých dávek steroidů nebo kontinuální nízké dávky (prednison < 10 mg/den).
• Snížená srdeční funkce s New York Heart Association (NYHA) > třída 2 při screeningu.
• Nekontrolovaná nebo významná srdeční porucha, jako je nestabilní angina pectoris.
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) podle institucionálních směrnic > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy při screeningu.
• Současná nevyřešená infekce nebo anamnéza chronické, aktivní, klinicky významné infekce (virové, bakteriální, plísňové nebo jiné), která by podle názoru zkoušejícího zabránila pacientovi v expozici biologické látce nebo mohla představovat riziko pro bezpečnost pacienta .
• Jakýkoli nekontrolovaný zdravotní stav nebo psychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího představovala riziko pro bezpečnost pacienta nebo narušovala účast ve studii nebo interpretaci výsledků jednotlivých pacientů.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Zapsat se mohou pacienti s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2 nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
• Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelnou ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA) ukazující na akutní nebo chronickou infekci.
• Přetrvávající nežádoucí účinky z předchozí léčby > 1. stupeň (s výjimkou alopecie 2. stupně nebo periferní neuropatie) na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
• Symptomatické intersticiální onemocnění plic nebo zánětlivá pneumonitida.
• Neléčené nebo aktivní CNS nebo leptomeningeální metastázy. Pacienti jsou způsobilí, pokud byly léčeny metastázy a pacienti jsou neurologicky vráceni na výchozí stav nebo neurologicky stabilní (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léčiva.
• Důkaz koagulopatie nebo krvácivé diatézy. Pacienti, kteří dostávají stabilní terapeutické dávky antikoagulancií, budou povoleni.
• Transfuze krve nebo krevních destiček dokončena do 72 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Jakékoli nekontrolované zánětlivé onemocnění GI včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy
• Pouze pro kohortu 1b1: Pacienti s HER2 pozitivním onemocněním