FPA150 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (FPA150-001)

Kryteria włączenia (faza 1a w monoterapii i terapii skojarzonej):

• Potwierdzone histologicznie guzy lite z wyjątkiem pierwotnych guzów ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Choroba nieoperacyjna, miejscowo zaawansowana lub z przerzutami.
• Pacjenci musieli mieć postępującą chorobę w trakcie lub po lub odmówić odpowiedniej standardowej terapii dla ich typu nowotworu.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę wyjściową zgodnie z RECIST v1.1; ogniska guza znajdujące się na obszarze uprzednio napromieniowanym lub na obszarze poddanym innej terapii miejscowo-regionalnej nie są uważane za mierzalne, chyba że wykazano progresję zmiany.
• Odpowiednie wypłukanie w przypadku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. ≥ 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie od ostatniej dawki, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
• Dostępność archiwalnej tkanki guza i zgoda na dostarczenie archiwalnego guza do retrospektywnej analizy biomarkerów lub chęć poddania się świeżej biopsji guza podczas badania przesiewowego (biopsja jest wymagana dla pacjentów w fazie 1a badania dawki).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Wcześniejsza radioterapia musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
• Wcześniejsze radiofarmaceutyki (np. stront, samar) muszą zostać zakończone co najmniej 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Wcześniejsza operacja wymagająca znieczulenia ogólnego musi zostać zakończona na tydzień przed pierwszym podaniem badanego leku. Operacja wymagająca podania miejscowego/zewnątrzoponowego musi zostać zakończona co najmniej 72 godziny przed pierwszym podaniem badanego leku.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne muszą spełniać następujące kryteria:

  • Neutrofile ≥ 1200 komórek/µL
  • Płytki krwi ≥ 75 × 103/µl
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 40 ml/min
  • AspAT i AlAT < 3 × GGN (<5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Bilirubina < 1,5 × GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3 mg/dl)

• TYLKO w przypadku pacjentów z fazą 1a, którzy zostali poddani wstępnemu leczeniu skojarzonemu w zakresie bezpieczeństwa:

  • B7-H4 dodatni rak jajnika
  • lub potwierdzone cytologicznie rozpoznanie nawracającego raka nabłonka jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu, opornego na istniejące terapie, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne
  • Postępująca choroba w trakcie lub po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach leczenia, w tym co najmniej jednym schemacie zawierającym platynę, lub niezdolność do tolerowania dodatkowej chemioterapii
  • Brak wcześniejszej terapii lekiem skierowanym przeciwko PD1 lub PD-L1

Kryteria włączenia (faza 1b monoterapia i leczenie skojarzone):

• Wszystkie kryteria włączenia dla fazy 1a (wyjątek: faza 1a, kryterium włączenia nr 1).
• Dodatnia ekspresja B7-H4 w archiwalnej lub świeżej próbce guza, jak oceniono za pomocą towarzyszącego, zwalidowanego testu IHC laboratorium centralnego. Tkanka archiwalna dla pacjentów włączonych do Kohorty 1b1 (rak piersi) musi pochodzić z okresu 24 miesięcy przed wstępnym badaniem przesiewowym.
• Dozwolona jest historia innego nowotworu złośliwego, pod warunkiem, że został on ostatecznie wyleczony bez dowodów nawrotu w ciągu ostatnich 2 lat (Wyjątek: definitywnie leczony nieczerniakowy rak skóry, rak zrazikowy in situ i rak szyjki macicy in situ w ciągu 2 lat są dozwolone). Specyficzne dla kohorty kryteria fazy 1b (monoterapia i terapia skojarzona)

Kohorty raka piersi:

TNBC:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie TNBC z przerzutami
• Co najmniej dwie wcześniejsze linie chemioterapii ogólnoustrojowej, z co najmniej jedną podawaną w leczeniu przerzutów

HR+ piersi:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak piersi HR+ z przerzutami
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej dwie linie terapii hormonalnej
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną linię chemioterapii systemowej (w leczeniu adiuwantowym lub z przerzutami)

Rak jajnika (monoterapia):

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawracającego raka nabłonkowego jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu, opornego na istniejące
• Postępująca choroba w trakcie lub po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach leczenia, w tym co najmniej jednym schemacie zawierającym platynę, lub niezdolność do tolerowania dodatkowej chemioterapii

Rak endometrium:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający lub przetrwały rak endometrium, który jest oporny na leczenie lecznicze lub ustalone
• Postępująca choroba w trakcie lub po co najmniej jednym schemacie chemioterapii ogólnoustrojowej lub niezdolność do tolerowania chemioterapii ogólnoustrojowej

Rak jajnika (kombinacja):

Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nawracającego raka nabłonkowego jajnika, pierwotnego raka otrzewnej lub jajowodu, opornego na istniejące

• Postępująca choroba w trakcie lub po co najmniej dwóch wcześniejszych schematach leczenia, w tym co najmniej jednym schemacie zawierającym platynę, lub niezdolność do tolerowania dodatkowej chemioterapii
• Brak wcześniejszej terapii lekiem skierowanym przeciwko PD1 lub PD-L1

Kryteria wyłączenia:

• Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik dziennie) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone są krótkie cykle dużych dawek steroidów lub ciągła mała dawka (prednizon < 10 mg/dobę).
• Zmniejszona czynność serca według New York Heart Association (NYHA) > klasa 2 podczas badań przesiewowych.
• Niekontrolowane lub znaczące zaburzenia serca, takie jak niestabilna dławica piersiowa.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) zgodnie z wytycznymi instytucji > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet podczas badań przesiewowych.
• Obecna nieuleczalna infekcja lub przewlekła, czynna, klinicznie istotna infekcja (wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub inna), która w opinii Badacza wykluczałaby ekspozycję pacjenta na czynnik biologiczny lub może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta .
• Jakikolwiek niekontrolowany stan medyczny lub zaburzenie psychiczne, które w opinii Badacza mogłoby stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub zakłócać udział w badaniu lub interpretację indywidualnych wyników pacjenta.
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Pacjenci z cukrzycą typu I, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry (takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) niewymagającymi leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2 lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wykrywalnego kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Utrzymujące się działania niepożądane wcześniejszego leczenia > stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia stopnia 2 lub neuropatii obwodowej) na podstawie kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI).
• Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc.
• Nieleczone lub aktywne przerzuty do OUN lub opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty zostały wyleczone, a stan neurologiczny pacjentów powrócił do stanu wyjściowego lub jest stabilny neurologicznie (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Dowody koagulopatii lub skazy krwotocznej. Pacjenci otrzymujący stałe dawki terapeutyczne leków przeciwzakrzepowych będą dopuszczeni.
• Transfuzja krwi lub płytek krwi zakończona w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Każda niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego, w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Tylko dla Kohorty 1b1: Pacjenci z chorobą HER2-dodatnią