Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FPA150 hos patienter med avancerede solide tumorer (FPA150-001)

30. september 2024 opdateret af: Five Prime Therapeutics, Inc.

Et fase 1a/1b-studie af FPA150, et anti-B7-H4-antistof, hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et multicenterstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effektivitet af FPA150, et anti-B7H4-antistof alene eller i kombination med pembrolizumab, et anti-PD1-antistof hos patienter med fremskreden fast stof. tumorer. Fase 1a, åben-label, kohorten vil identificere en anbefalet dosis af FPA150 til brug for fase 1a-kombination (FPA150 og Pembrolizumab) Safety Lead-in og til fase 1b monoterapi kohorter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1a/1b åbent, multicenter studie for at evaluere dosering, sikkerhed, tolerabilitet, PK, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af FPA150 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab, et anti-PD1 antistof, hos patienter med fremskreden fast stof. tumorer.

Dette studie inkluderer en fase 1a FPA150 monoterapi dosiseskalering, fase 1a monoterapi dosis Exploration, fase 1a kombination sikkerhedsindledning (FPA150 + pembrolizumab), en fase 1b FPA150 monoterapi dosisudvidelse og en fase 1b kombination dosisudvidelse (FemPA150 + pemPA150) .

Fase 1a monoterapi dosiseskalering vil omfatte et initialt accelereret titreringsdesign efterfulgt af et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign, indtil MTD og/eller RD for fase 1b er bestemt. Fase 1a kombinationen Safety Lead-In vil begynde at tilmelde sig, når FPA150 monoterapi RD er identificeret i fase 1a monoterapi dosiseskalering og vil fortsætte, indtil FPA150 MTD/RD i kombination er identificeret. Fase 1a FPA150 monoterapi Dosisundersøgelse kan omfatte kohorter, der kan inkludere mere end 3 patienter, hvis tumorer udtrykker høje niveauer af B7-H4-protein og/eller har varierende niveauer af B7H4-ekspression, herunder lav (<10 % IHC 2+ eller 3+-score) eller ingen ekspression på deres tumorceller (op til 20 yderligere patienter på tværs af alle dosisniveauer) for yderligere at evaluere sikkerhed, PK, farmakodynamik og klinisk aktivitet ved den dosis (for at være betinget af, at dosisniveauet rydder DLT-kriterierne).

Fase 1b vil være dosisudvidelsesdelen (monoterapi og kombination) af studiet.

Tilmelding til fase 1b dosisudvidelse vil begynde efter identifikation af MTD og/eller RD i fase 1a (monoterapi og sikkerhedsindledning). Foreløbig effekt vil blive evalueret i fase 1b i planlagte ekspansionskohorter, der inkluderer patienter med specifikke tumortyper, der er B7-H4+ fremskredne solide tumorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • Honor Health
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forenede Stater, 60077
        • Orchard Healthcare Research Inc.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 10408
        • National Cancer Center
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier (fase 1a monoterapi og kombinationsterapi):

  • Histologisk bekræftede solide tumorer undtagen primære centralnervesystem (CNS) tumorer.
  • Sygdom, der er uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk.
  • Patienter skal have haft progressiv sygdom under eller efter eller nægtet passende standardbehandling for deres tumortype.
  • Alle patienter skal have mindst én målbar læsion ved baseline i henhold til RECIST v1.1; tumorsteder beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses ikke for målbare, medmindre der er påvist progression i læsionen.
  • Tilstrækkelig udvaskning til tidligere anti-cancerbehandling (dvs. ≥ 5 halveringstider eller 4 uger siden sidste dosis, alt efter hvad der er kortest).
  • Tilgængelighed af arkivtumorvæv og samtykke til at levere arkivtumor til retrospektiv biomarkøranalyse eller villighed til at gennemgå en frisk tumorbiopsi under screening (en biopsi er påkrævet for patienter i fase 1a-dosisudforskningsdelen).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Forudgående strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  • Tidligere radiofarmaka (f.eks. strontium, samarium) skal afsluttes mindst 8 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  • Forudgående operationer, der kræver generel anæstesi, skal være afsluttet en uge før den første administration af studielægemidlet. Kirurgi, der kræver lokal/epidural, skal afsluttes mindst 72 timer før første indgift af forsøgslægemiddel.

  • Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

    • Neutrofiler ≥ 1200 celler/µL
    • Blodplader ≥ 75 × 103/µL
    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin < 1,5× ULN eller kreatininclearance (CrCl) på ≥ 40 ml/minut
    • ASAT og ALAT < 3× ULN (<5ULN hos patienter med levermetastaser)
    • Bilirubin < 1,5× ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3 mg/dL)

  • KUN for fase 1a kombinationssikkerhed indledende patienter:

    • B7-H4 positiv kræft i æggestokkene
    • eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller æggeledercarcinomer, der er modstandsdygtige over for eksisterende behandling(er), der vides at give kliniske fordele
    • Progressiv sygdom på eller efter mindst to tidligere behandlingsregimer inklusive mindst ét ​​platinholdigt regime, eller ude af stand til at tolerere yderligere kemoterapi
    • Ingen forudgående behandling med et anti-PD1- eller PD-L1-rettet middel

Inklusionskriterier (fase 1b monoterapi og kombination):

  • Alle inklusionskriterier for fase 1a (undtagelse: fase 1a inklusionskriterium #1).
  • Positiv for B7-H4-ekspression i en arkiv- eller frisk tumorprøve som evalueret af en ledsagende valideret central laboratorie-IHC-analyse. Arkivvæv for patienter indskrevet i kohorte 1b1 (brystkræft) skal være inden for 24 måneder før præ-screening.
  • Anamnese med anden malignitet er tilladt, forudsat at den er blevet endeligt behandlet uden tegn på tilbagefald inden for de seneste 2 år (undtagelse: Definitivt behandlet ikke-melanom hudkræft, lobulær cancer in situ og livmoderhalskræft in situ inden for 2 år er tilladt). Kohortespecifikke fase 1b-kriterier (monoterapi og kombinationsterapi)

Brystkræft-kohorter:

TNBC:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk TNBC
  • Mindst to tidligere linjer med systemisk kemoterapi, hvor mindst én er administreret i metastaserende omgivelser

HR+ bryst:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk HR+ brystcarcinom
  • Patienter skal have modtaget mindst to tidligere linjer med hormonbehandling
  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af systemisk kemoterapi (i adjuverende eller metastatiske omgivelser)

Kræft i æggestokkene (monoterapi):

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller æggelederkarcinomer, der er refraktær over for eksisterende
  • Progressiv sygdom på eller efter mindst to tidligere behandlingsregimer inklusive mindst ét ​​platinholdigt regime, eller ude af stand til at tolerere yderligere kemoterapi

Endometriecancer:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer, der er modstandsdygtig over for helbredende eller etablerede behandlinger
  • Progressiv sygdom på eller efter mindst et tidligere regime med systemisk kemoterapi eller ude af stand til at tolerere systemisk kemoterapi

Ovariekræft (kombination):

Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller æggelederkarcinomer, der er refraktær over for eksisterende

  • Progressiv sygdom på eller efter mindst to tidligere behandlingsregimer inklusive mindst ét ​​platinholdigt regime, eller ude af stand til at tolerere yderligere kemoterapi
  • Ingen forudgående behandling med et anti-PD1- eller PD-L1-rettet middel

Ekskluderingskriterier:

  • Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topiske steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dagligt) skal seponeres mindst 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet. Korte forløb med højdosis steroider eller kontinuerlig lav dosis (prednison < 10 mg/dag) er tilladt.
  • Nedsat hjertefunktion med New York Heart Association (NYHA) > Klasse 2 ved screening.
  • Ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom såsom ustabil angina.
  • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) i henhold til institutionelle retningslinjer > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder ved screening.
  • Aktuel uafklaret infektion eller anamnese med kronisk, aktiv, klinisk signifikant infektion (viral, bakteriel, svampe eller andet), som efter investigators mening ville forhindre patienten i at blive udsat for et biologisk middel eller kan udgøre en risiko for patientsikkerheden .
  • Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller fortolkningen af ​​individuelle patientresultater.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) 1 eller 2 eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  • Positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) eller påviselig hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion.
  • Igangværende bivirkninger fra tidligere behandling > Grad 1 (med undtagelse af Grad 2 alopeci eller perifer neuropati) baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
  • Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller inflammatorisk pneumonitis.
  • Ubehandlede eller aktive CNS eller leptomeningeale metastaser. Patienter er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og patienterne er neurologisk vendt tilbage til baseline eller neurologisk stabile (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Tegn på koagulopati eller blødende diatese. Patienter, der modtager stabile terapeutiske doser af antikoagulantia, vil være tilladt.
  • Transfusion af blod eller blodplader afsluttet inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa
  • Kun for kohorte 1b1: Patienter med HER2 positiv sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a dosiseskalering/1b dosisudvidelse
Studiet består af fase 1a dosiseskalering, fase 1a dosisudforskning, fase 1a kombinationssikkerheds-lead-in og fase 1b dosisudvidelse
Biologisk: FPA150
Et monoklonalt antistof mod B7-H4
Biologisk: Pembrolizumab
Et anti-PD1 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a monoterapi: Antal deltagere, der oplever grad 3 og grad 4 bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 9,143 [3,00, 52,00] uger)

En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller klinisk forsøgsperson, der fik et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. Grad 3 og 4 sværhedsgrad blev defineret som følger:

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænsning af egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen; alvorlig AE Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 9,143 [3,00, 52,00] uger)
Fase 1a monoterapi: Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 21 dage

DLT'er blev defineret som enhver af følgende hændelser uanset tilskrivning (bortset fra de hændelser, der tydeligvis skyldes den underliggende sygdom eller uvedkommende årsager):

Enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen grad 3 kvalme, opkastning og diarré), der opstod inden for de første 21 dage af behandlingen.

Grad 3 kvalme, opkastning, diarré, der varede >72 timer, som opstod inden for de første 21 dage af behandlingen.

Febril neutropeni og/eller dokumenteret infektion, grad 4 neutropeni, der varede mere end 7 dage, grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni ledsaget af blødning inden for de første 21 dage af behandlingen.

Aspartataminotransferase (AST)/alanintransaminase (ALT) >3 × øvre normalgrænse (ULN) og samtidig total bilirubin > 2 × ULN, der ikke var relateret til leverpåvirkning med cancer.

Andre grad 3 laboratorieværdier, der ikke forsvandt inden for 72 timer. Enhver grad 4 laboratorieværdi uanset kliniske følgesygdomme
Op til 21 dage
Fase 1a monoterapi: Antal deltagere, der oplever behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 9,143 [3,00, 52,00] uger)
TEAE'er blev defineret som en AE, der begyndte eller forværredes i sværhedsgrad, efter at mindst én dosis undersøgelsesbehandling (FPA150) var blevet administreret. Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter og EKG-abnormiteter er inkluderet som TEAE'er.
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 9,143 [3,00, 52,00] uger)
Fase 1b monoterapi: Antal deltagere, der oplever AE'er
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 6,35 [3,00, 108,14] uger)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller klinisk forsøgsperson, der fik et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig AE er defineret som enhver AE, der resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, var en medfødt abnormitet/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter og EKG-abnormiteter blev inkluderet som TEAE'er.
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 6,35 [3,00, 108,14] uger)
Fase 1a Kombination Safety Lead-In & Fase 1b Kombination: Antal deltagere, der oplever AE'er
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 12.00 [6.00, 36.43] uger)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller klinisk forsøgsperson, der fik et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig AE er defineret som enhver AE, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt abnormitet/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der ikke opfylder de foregående kriterier, men baseret på passende medicinsk vurdering kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre nogen af ​​udfaldene anført ovenfor.
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 12.00 [6.00, 36.43] uger)
Fase 1a Kombination Safety Lead-In & Fase 1b Kombination: Antal deltagere, der oplever Grad 3 og Grad 4 AE'er
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 12.00 [6.00, 36.43] uger)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller klinisk forsøgsperson, der fik et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig AE er defineret som enhver AE, der resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt abnormitet/fødselsdefekt eller vigtige medicinske begivenheder, der ikke opfylder de foregående kriterier, men baseret på passende medicinsk vurdering kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre nogen af ​​udfaldene anført ovenfor.
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 12.00 [6.00, 36.43] uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1a monoterapi: Antal deltagere med ADA'er til FPA150
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 9,143 [3,00, 52,00] uger)
Alle ADA-prøver blev indsamlet før dosering. En baseline ADA-positiv patient blev defineret som en patient, der havde en ADA-positiv prøve ved baseline. Postbaseline-behandling induceret ADA-positiv er afledt som deltagere med ADA-negativ ved baseline og ADA-positiv på ethvert postbaseline-tidspunkt, eller ADA-positiv ved baseline og ADA-positiv med titer på mindst 4 gange af baseline-titeren på et eller flere post-baseline-tidspunkter.
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 9,143 [3,00, 52,00] uger)
Fase 1b monoterapi: Antal deltagere med ADA'er til FPA150 ved baseline
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 før dosis (baseline)
Alle ADA-prøver blev indsamlet før dosering. En baseline ADA-positiv patient blev defineret som en patient, der havde en ADA-positiv prøve ved baseline. Postbaseline-behandling induceret ADA-positiv er afledt som deltagere med ADA-negativ ved baseline og ADA-positiv på ethvert postbaseline-tidspunkt, eller ADA-positiv ved baseline og ADA-positiv med titer på mindst 4 gange af baseline-titeren på et eller flere post-baseline-tidspunkter.
Cyklus 1 dag 1 før dosis (baseline)
Fase 1b monoterapi: Antal deltagere med ADA'er til FPA150 Postbaseline
Tidsramme: Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 6,35 [3,00, 108,14] uger)
Alle ADA-prøver blev indsamlet før dosering. En baseline ADA-positiv patient blev defineret som en patient, der havde en ADA-positiv prøve ved baseline. Postbaseline-behandling induceret ADA-positiv er afledt som deltagere med ADA-negativ ved baseline og ADA-positiv på ethvert postbaseline-tidspunkt, eller ADA-positiv ved baseline og ADA-positiv med titer på mindst 4 gange af baseline-titeren på et eller flere post-baseline-tidspunkter.
Fra dag 1 op til 28 dage efter sidste dosis (median [min, max] behandlingsvarighed = 6,35 [3,00, 108,14] uger)
Fase 1b monoterapi: Samlet responsrate (ORR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede bedste overordnede respons (BOR) af enten komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) baseret på investigatorvurdering af tumorlæsioner pr. RECIST v1.1. BOR var det bedste svar, der blev dokumenteret fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen, første sygdomsprogression, død eller start af ny anti-cancerbehandling, alt efter hvad der var tidligere.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1b monoterapi: Varighed af respons (DOR) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
DOR er defineret som tiden fra første indtræden af ​​respons (CR eller PR bestemt af investigator pr. RECIST v1.1), der efterfølgende bekræftes, indtil indtræden af ​​progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der var i live og progressionsfri på tidspunktet for dataanalysen, blev censureret på tidspunktet for deres sidste vurdering for tumorrespons. DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1b monoterapi: Progressionsfri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
PFS defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den første dokumentation fra investigatoren af ​​sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der var i live og progressionsfri på tidspunktet for dataanalysen, blev censureret på tidspunktet for deres sidste vurdering for tumorrespons.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1b-kombination: PFS Per RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
PFS defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den første dokumentation fra investigatoren af ​​sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der var i live og progressionsfri på tidspunktet for dataanalysen, blev censureret på tidspunktet for deres sidste vurdering for tumorrespons.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1b-kombination: ORR Per RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede bedste overordnede respons (BOR) af enten komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) baseret på investigatorvurdering af tumorlæsioner pr. RECIST v1.1. BOR var det bedste svar, der blev dokumenteret fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen, første sygdomsprogression, død eller start af ny anti-cancerbehandling, alt efter hvad der var tidligere.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1b-kombination: DOR Per RECIST v1.1
Tidsramme: Op til cirka 24 måneder
DOR er defineret som tiden fra første indtræden af ​​respons (CR eller PR bestemt af investigator pr. RECIST v1.1), der efterfølgende bekræftes, indtil indtræden af ​​progressiv sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der var i live og progressionsfri på tidspunktet for dataanalysen, blev censureret på tidspunktet for deres sidste vurdering for tumorrespons. DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Op til cirka 24 måneder
Fase 1a monoterapi: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) af FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
FPA150-koncentrationen i serum blev bestemt ved hjælp af en enzymkoblet immunosorbent-assay (ELISA)-metode, og PK-parametrene blev afledt fra serum-FPA150-koncentration-tidsdata under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Fase 1a monoterapi: Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax) på FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Fase 1a monoterapi: Maksimal serumkoncentration (Cmax) af FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Fase 1a Monoterapi: Laveste serumkoncentration (Ctrough) af FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Fase 1a monoterapi: terminal halveringstid (T1/2) af FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 52 uger
Fase 1b monoterapi: AUClast af FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (én cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, dag 1 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3, 4, 5, 7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger)
Cyklus 1 (én cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, dag 1 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3, 4, 5, 7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger)
Fase 1b monoterapi: Tid til at nå Cmax på FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 108 uger
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 108 uger
Fase 1b monoterapi: Cmax på FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 108 uger
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 108 uger
Fase 1b monoterapi: Gennemgang af FPA150
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 108 uger
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 108 uger
Fase 1b monoterapi: T1/2 af FPA150 i dage
Tidsramme: Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 108 uger
Cyklus 1 (cyklus = 21 dage) dag 1 før dosis, 15 minutter og 4 timer efter dosis, dag 2 (24 timer), dag 4 (72 timer), dag 8 (168 timer) efter dosis og dag 15. Cyklus 2, 3 , 4 ,5 ,7, 9, dag 1 før dosis, dag 1 (15 min) efter dosis. Efter cyklus 9, dag 1 hver 4. dosis (12 uger) op til 108 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For fase 1b, for at evaluere den overordnede responsrate (ORR) defineret som det samlede antal patienter med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) pr. RECIST v1.1 divideret med det samlede antal patienter, der kan evalueres for et respons
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 uger
Effektivitet
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Five Prime Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2018

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2024

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FPA150-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner