FPA150 hos patienter med avancerede solide tumorer (FPA150-001)

Inklusionskriterier (fase 1a monoterapi og kombinationsterapi):

• Histologisk bekræftede solide tumorer undtagen primære centralnervesystem (CNS) tumorer.
• Sygdom, der er uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk.
• Patienter skal have haft progressiv sygdom under eller efter eller nægtet passende standardbehandling for deres tumortype.
• Alle patienter skal have mindst én målbar læsion ved baseline i henhold til RECIST v1.1; tumorsteder beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi anses ikke for målbare, medmindre der er påvist progression i læsionen.
• Tilstrækkelig udvaskning til tidligere anti-cancerbehandling (dvs. ≥ 5 halveringstider eller 4 uger siden sidste dosis, alt efter hvad der er kortest).
• Tilgængelighed af arkivtumorvæv og samtykke til at levere arkivtumor til retrospektiv biomarkøranalyse eller villighed til at gennemgå en frisk tumorbiopsi under screening (en biopsi er påkrævet for patienter i fase 1a-dosisudforskningsdelen).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forudgående strålebehandling skal afsluttes mindst 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Tidligere radiofarmaka (f.eks. strontium, samarium) skal afsluttes mindst 8 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forudgående operationer, der kræver generel anæstesi, skal være afsluttet en uge før den første administration af studielægemidlet. Kirurgi, der kræver lokal/epidural, skal afsluttes mindst 72 timer før første indgift af forsøgslægemiddel.

• Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:

  • Neutrofiler ≥ 1200 celler/µL
  • Blodplader ≥ 75 × 103/µL
  • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin < 1,5× ULN eller kreatininclearance (CrCl) på ≥ 40 ml/minut
  • ASAT og ALAT < 3× ULN (<5ULN hos patienter med levermetastaser)
  • Bilirubin < 1,5× ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3 mg/dL)

• KUN for fase 1a kombinationssikkerhed indledende patienter:

  • B7-H4 positiv kræft i æggestokkene
  • eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller æggeledercarcinomer, der er modstandsdygtige over for eksisterende behandling(er), der vides at give kliniske fordele
  • Progressiv sygdom på eller efter mindst to tidligere behandlingsregimer inklusive mindst ét ​​platinholdigt regime, eller ude af stand til at tolerere yderligere kemoterapi
  • Ingen forudgående behandling med et anti-PD1- eller PD-L1-rettet middel

Inklusionskriterier (fase 1b monoterapi og kombination):

• Alle inklusionskriterier for fase 1a (undtagelse: fase 1a inklusionskriterium #1).
• Positiv for B7-H4-ekspression i en arkiv- eller frisk tumorprøve som evalueret af en ledsagende valideret central laboratorie-IHC-analyse. Arkivvæv for patienter indskrevet i kohorte 1b1 (brystkræft) skal være inden for 24 måneder før præ-screening.
• Anamnese med anden malignitet er tilladt, forudsat at den er blevet endeligt behandlet uden tegn på tilbagefald inden for de seneste 2 år (undtagelse: Definitivt behandlet ikke-melanom hudkræft, lobulær cancer in situ og livmoderhalskræft in situ inden for 2 år er tilladt). Kohortespecifikke fase 1b-kriterier (monoterapi og kombinationsterapi)

Brystkræft-kohorter:

TNBC:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk TNBC
• Mindst to tidligere linjer med systemisk kemoterapi, hvor mindst én er administreret i metastaserende omgivelser

HR+ bryst:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk HR+ brystcarcinom
• Patienter skal have modtaget mindst to tidligere linjer med hormonbehandling
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af systemisk kemoterapi (i adjuverende eller metastatiske omgivelser)

Kræft i æggestokkene (monoterapi):

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller æggelederkarcinomer, der er refraktær over for eksisterende
• Progressiv sygdom på eller efter mindst to tidligere behandlingsregimer inklusive mindst ét ​​platinholdigt regime, eller ude af stand til at tolerere yderligere kemoterapi

Endometriecancer:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller vedvarende endometriecancer, der er modstandsdygtig over for helbredende eller etablerede behandlinger
• Progressiv sygdom på eller efter mindst et tidligere regime med systemisk kemoterapi eller ude af stand til at tolerere systemisk kemoterapi

Ovariekræft (kombination):

Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende epiteliale ovarie-, primære peritoneale eller æggelederkarcinomer, der er refraktær over for eksisterende

• Progressiv sygdom på eller efter mindst to tidligere behandlingsregimer inklusive mindst ét ​​platinholdigt regime, eller ude af stand til at tolerere yderligere kemoterapi
• Ingen forudgående behandling med et anti-PD1- eller PD-L1-rettet middel

Ekskluderingskriterier:

• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topiske steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende dagligt) skal seponeres mindst 2 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet. Korte forløb med højdosis steroider eller kontinuerlig lav dosis (prednison < 10 mg/dag) er tilladt.
• Nedsat hjertefunktion med New York Heart Association (NYHA) > Klasse 2 ved screening.
• Ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom såsom ustabil angina.
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) i henhold til institutionelle retningslinjer > 450 msek for mænd eller > 470 msek for kvinder ved screening.
• Aktuel uafklaret infektion eller anamnese med kronisk, aktiv, klinisk signifikant infektion (viral, bakteriel, svampe eller andet), som efter investigators mening ville forhindre patienten i at blive udsat for et biologisk middel eller kan udgøre en risiko for patientsikkerheden .
• Enhver ukontrolleret medicinsk tilstand eller psykiatrisk lidelse, som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for patientsikkerheden eller forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller fortolkningen af ​​individuelle patientresultater.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) 1 eller 2 eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Positiv test for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) eller påviselig hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV RNA), der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Igangværende bivirkninger fra tidligere behandling > Grad 1 (med undtagelse af Grad 2 alopeci eller perifer neuropati) baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller inflammatorisk pneumonitis.
• Ubehandlede eller aktive CNS eller leptomeningeale metastaser. Patienter er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og patienterne er neurologisk vendt tilbage til baseline eller neurologisk stabile (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Tegn på koagulopati eller blødende diatese. Patienter, der modtager stabile terapeutiske doser af antikoagulantia, vil være tilladt.
• Transfusion af blod eller blodplader afsluttet inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa
• Kun for kohorte 1b1: Patienter med HER2 positiv sygdom