FPA150 in pazienti con tumori solidi avanzati (FPA150-001)

Criteri di inclusione (fase 1a monoterapia e terapia di combinazione):

• Tumori solidi istologicamente confermati ad eccezione dei tumori primari del sistema nervoso centrale (SNC).
• Malattia non resecabile, localmente avanzata o metastatica.
• I pazienti devono aver avuto una malattia progressiva durante o dopo, o aver rifiutato, la terapia standard appropriata per il loro tipo di tumore.
• Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile al basale secondo RECIST v1.1; siti tumorali situati in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, non sono considerati misurabili a meno che non sia stata dimostrata la progressione della lesione.
• Washout adeguato per una precedente terapia antitumorale (ossia, ≥ 5 emivite o 4 settimane dall'ultima dose, a seconda di quale sia la più breve).
• Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio e consenso a fornire il tumore d'archivio per l'analisi retrospettiva dei biomarcatori o disponibilità a sottoporsi a una nuova biopsia del tumore durante lo screening (è richiesta una biopsia per i pazienti nella fase 1a Dose Exploration).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• La precedente radioterapia deve essere completata almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I precedenti radiofarmaci (ad esempio stronzio, samario) devono essere completati almeno 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Gli interventi chirurgici precedenti che richiedono l'anestesia generale devono essere completati una settimana prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. La chirurgia che richiede locale/epidurale deve essere completata almeno 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Neutrofili ≥ 1200 cellule/ µL
  • Piastrine ≥ 75 × 103/μL
  • Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina sierica < 1,5× ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/minuto
  • AST e ALT < 3 × ULN (<5 ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • Bilirubina < 1,5× ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale < 3 mg/dL)

• ESCLUSIVAMENTE per i pazienti in fase 1a con terapia di sicurezza in combinazione:

  • Tumore ovarico B7-H4 positivo
  • o diagnosi confermata citologicamente di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio refrattario alla/e terapia/e esistente/e nota/e per fornire beneficio clinico
  • Malattia progressiva durante o dopo almeno due precedenti regimi di trattamento, incluso almeno un regime contenente platino, o incapace di tollerare chemioterapia aggiuntiva
  • Nessuna precedente terapia con un agente anti-PD1 o diretto a PD-L1

Criteri di inclusione (fase 1b in monoterapia e combinazione):

• Tutti i criteri di inclusione per la fase 1a (eccezione: criterio di inclusione n. 1 della fase 1a).
• Positivo per l'espressione di B7-H4 in un campione di tumore archiviato o fresco come valutato da un test IHC di laboratorio centrale convalidato di accompagnamento. Il tessuto d'archivio per i pazienti arruolati nella coorte 1b1 (tumore al seno) deve essere entro 24 mesi prima del pre-screening.
• La storia di altri tumori maligni è consentita a condizione che sia stata trattata definitivamente senza evidenza di recidiva negli ultimi 2 anni (Eccezione: sono consentiti tumori della pelle non melanoma trattati definitivamente, carcinoma lobulare in situ e carcinoma cervicale in situ entro 2 anni). Criteri di fase 1b specifici per coorte (monoterapia e terapia di combinazione)

Coorti di cancro al seno:

TNBC:

• TNBC metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Almeno due linee precedenti di chemioterapia sistemica con almeno una somministrata nel contesto metastatico

FC+ Seno:

• Carcinoma mammario HR+ metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono aver ricevuto almeno due precedenti linee di terapia ormonale
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea precedente di chemioterapia sistemica (in ambito adiuvante o metastatico)

Cancro ovarico (monoterapia):

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio refrattario all'esistente
• Malattia progressiva durante o dopo almeno due precedenti regimi di trattamento, incluso almeno un regime contenente platino, o incapace di tollerare chemioterapia aggiuntiva

Tumore endometriale:

• Cancro dell'endometrio ricorrente o persistente confermato istologicamente o citologicamente, refrattario a trattamenti curativi o consolidati
• Malattia progressiva durante o dopo almeno un precedente regime di chemioterapia sistemica o incapace di tollerare la chemioterapia sistemica

Cancro ovarico (combinazione):

Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente, peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio refrattario all'esistente

• Malattia progressiva durante o dopo almeno due precedenti regimi di trattamento, incluso almeno un regime contenente platino, o incapace di tollerare chemioterapia aggiuntiva
• Nessuna precedente terapia con un agente anti-PD1 o diretto a PD-L1

Criteri di esclusione:

• Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente giornaliero) devono essere interrotte almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Sono consentiti cicli brevi di steroidi ad alte dosi o dosi continue basse (prednisone < 10 mg/die).
• Funzione cardiaca ridotta con New York Heart Association (NYHA) > Classe 2 allo screening.
• Disturbo cardiaco incontrollato o significativo come l'angina instabile.
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) secondo le linee guida istituzionali > 450 msec per i maschi o > 470 msec per le femmine allo screening.
• Infezione attuale irrisolta o storia di infezione cronica, attiva, clinicamente significativa (virale, batterica, fungina o altro) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe al paziente l'esposizione a un agente biologico o potrebbe rappresentare un rischio per la sicurezza del paziente .
• Qualsiasi condizione medica incontrollata o disturbo psichiatrico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del paziente o interferirebbe con la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati dei singoli pazienti.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi pazienti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2 o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o per l'acido ribonucleico rilevabile del virus dell'epatite C (HCV RNA) indicante un'infezione acuta o cronica.
• Effetti avversi in corso da trattamento precedente > Grado 1 (ad eccezione di alopecia di grado 2 o neuropatia periferica) in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI).
• Malattia polmonare interstiziale sintomatica o polmonite infiammatoria.
• Metastasi del sistema nervoso centrale o leptomeningee non trattate o attive. I pazienti sono idonei se le metastasi sono state trattate e i pazienti sono neurologicamente tornati al basale o neurologicamente stabili (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del sistema nervoso centrale) per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Evidenza di coagulopatia o diatesi emorragica. Saranno ammessi pazienti che ricevono dosi terapeutiche stabili di anticoagulanti.
• Trasfusione di sangue o piastrine completata entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata, inclusa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa
• Solo per la coorte 1b1: pazienti con malattia HER2 positiva