Eine Studie an gesunden männlichen Freiwilligen, um zu untersuchen, wie das Testmedikament GLPG1690 vom Körper aufgenommen wird, wenn gesunden Freiwilligen Dosen von Itraconazol und Voriconazol verabreicht werden

Einschlusskriterien:

• Schriftliches, unterzeichnetes und datiertes Einverständnisformular (ICF), wie von der unabhängigen Ethikkommission (IEC) genehmigt, vor allen Screening-Bewertungen.
• Männlicher Proband im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich Extremwerte) am Tag der Unterzeichnung des ICF.
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m², inklusive, bei einem Körpergewicht von mindestens 50 kg.
• Der Prüfer beurteilt seinen Gesundheitszustand anhand der Ergebnisse einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, eines 12-Kanal-EKGs und klinischer Laborergebnisse.
• Nichtraucher, definiert als eine Person, die mindestens ein Jahr vor dem Screening auf das Rauchen (oder den Gebrauch von E-Zigaretten oder nikotinhaltigen Produkten) verzichtet hat. Ein Atemkohlenmonoxidwert von weniger als oder gleich 10 ppm bei der Untersuchung und Aufnahme.
• Negativer Drogentest im Urin (mindestens: Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabis, Kokain, Opiate, Methadon und trizyklische Antidepressiva) und Alkohol-Atemtest bei der Untersuchung und Aufnahme.
• Negative Serologie für das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2, das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBs-Ag) oder den Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder eine Vorgeschichte von Hepatitis jeglicher Ursache, mit Ausnahme von Hepatitis A bei der Vorführung.
• Der Proband muss der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen zustimmen und in der Lage und willens sein, die anderen im Protokoll beschriebenen Verbote und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte schwerwiegender allergischer Reaktionen auf ein vom Prüfer festgestelltes Arzneimittel (z. B. Anaphylaxie, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert) und/oder bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder den Hilfsstoffen.
• Verwendung starker Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP3A4/5 und/oder P-gp, einschließlich der Einnahme pflanzlicher Arzneimittel (z. B. Johanniskraut) und Grapefruit/Grapefruitprodukten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Kontraindikation für die Anwendung von Itraconazol oder Voriconazol wie in der Packungsbeilage beschrieben.
• Abnormaler Leberfunktionstest, definiert als Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin und/oder Gamma-Glutamyltransferase (GGT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine erneute Prüfung ist einmal möglich. Probanden mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom können in die Studie aufgenommen werden.
• Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, die ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden).
• Im EKG festgestellte klinisch relevante Anomalien in Bezug auf Rhythmus, Frequenz oder Reizleitung (z. B. QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia [QTcF] ≥450 ms oder ein bekanntes langes QT-Syndrom). Ein Herzblock ersten Grades oder eine Sinusarrhythmie gelten nicht als signifikante Anomalie.
• Klinisch relevante abnormale Vitalzeichen und/oder Anomalien, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wurden.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes erheblicher Blutverlust (einschließlich Blutspende) oder eine Transfusion eines Blutprodukts innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Alle Bedingungen oder Umstände, die nach Ansicht des Prüfers dazu führen könnten, dass ein Proband die Studie wahrscheinlich nicht abschließen oder nicht in der Lage sein könnte, die Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.