Immunogenität und Sicherheit des tetravalenten Dengue-Impfstoffs (TDV), der zusammen mit einem Hepatitis-A-Virus-Impfstoff verabreicht wird

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer ist zwischen 18 und 60 Jahre alt.
2. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie bei guter Gesundheit sind, wie anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen) und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes festgestellt.
3. Der Teilnehmer unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn von Studienverfahren, nachdem die Art der Studie gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen erläutert wurde.
4. Teilnehmer, die die Studienverfahren einhalten können und für die Dauer der Nachbeobachtung zur Verfügung stehen.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit erhöhter oraler Temperatur (≥38 °C oder 100,4 °F) innerhalb von 3 Tagen vor dem geplanten Impfdatum.
2. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Impfstoffbestandteile (einschließlich Hilfsstoffe der Prüfimpfstoffe oder Placebo).
3. Teilnehmer mit Verhaltens- oder kognitiven Beeinträchtigungen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
4. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von progressiven oder schweren neurologischen Störungen, Anfallsleiden oder neuroentzündlichen Erkrankungen (z. B. Guillain-Barré-Syndrom).
5. Teilnehmer mit Vorgeschichte oder einer Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen könnten.

6. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung/Veränderung der Immunfunktion, einschließlich:

   1. Chronischer Gebrauch von oralen Steroiden (entsprechend 20 mg/Tag Prednison ≥ 12 Wochen/≥ 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison ≥ 2 Wochen) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 (Monat 0) (Verwendung von inhalativen, intranasalen oder topische Kortikosteroide sind erlaubt).
   2. Erhalt von parenteralen Steroiden (entsprechend 20 mg/Tag Prednison ≥ 12 Wochen/≥ 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison ≥ 2 Wochen) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 (Monat 0).
   3. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor Tag 1 (Monat 0) oder geplante Verabreichung während der Studie.
   4. Erhalt von Immunstimulanzien innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 (Monat 0).
   5. Immunsuppressive Therapie wie Anti-Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 (Monat 0).
   6. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder mit HIV in Verbindung stehende Krankheit.
   7. Infektion mit dem Hepatitis-A-Virus (HAV).
   8. Hepatitis-C-Virus-Infektion.
   9. Genetische Immunschwäche.
7. Anomalien der Milz- oder Thymusfunktion.
8. Teilnehmer mit einer bekannten Blutungsdiathese oder einer Erkrankung, die mit einer verlängerten Blutungszeit verbunden sein kann.
9. Teilnehmer mit einer schweren chronischen oder fortschreitenden Erkrankung nach Einschätzung des Ermittlers (z. B. Neoplasma, insulinabhängiger Diabetes, Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung).
10. Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 35 kg/m^2 (= Gewicht in kg/[Größe in Metern^2]).
11. Teilnehmer, die 30 Tage vor Tag 1 (Monat 0) an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfprodukt teilnehmen oder beabsichtigen, jederzeit während der Durchführung dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
12. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen (bei inaktivierten Impfstoffen) oder 28 Tagen (bei Lebendimpfstoffen) vor der Aufnahme in diese Studie einen anderen Impfstoff erhalten haben oder die planen, innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs einen beliebigen Impfstoff zu erhalten.
13. Frühere HAV-Impfung (in einer klinischen Studie oder mit einem zugelassenen Produkt).
14. An der Prozessführung beteiligte Teilnehmer oder ihre Verwandten ersten Grades.
15. Teilnehmer mit Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
16. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.

17. Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und mindestens 2 Monate vor Tag 1 (Monat 0) keine der akzeptablen Verhütungsmethoden angewendet haben.

    1. Gebärfähig ist definiert als Status nach Einsetzen der Menarche und ohne Erfüllung einer der folgenden Bedingungen: bilaterale Tubenligatur (mindestens 1 Jahr zuvor), bilaterale Ovarektomie (mindestens 1 Jahr zuvor) oder Hysterektomie
    2. Akzeptable Verhütungsmethoden sind definiert als eine oder mehrere der folgenden:

    ich. Hormonelles Kontrazeptivum (z. B. oral, Injektion, transdermales Pflaster, Implantat, Zervikalring).

    ii. Barrieremethode (Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) bei jedem Geschlechtsverkehr.

    iii. Intrauterinpessar (IUP). iv. Monogame Beziehung mit vasektomiertem Partner (Partner muss mindestens 6 Monate vor Tag 1 [Monat 0] vasektomiert gewesen sein).

    Andere Verhütungsmethoden können in Absprache mit dem Sponsor in Betracht gezogen und erst nach Genehmigung einer wesentlichen Änderung durch die Aufsichtsbehörden und die zuständige Ethikkommission umgesetzt werden.

18. Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind und sich weigern, bis zu 6 Wochen nach der letzten Dosis des Testimpfstoffs (Tag 90 [M3]) eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Außerdem muss ihnen geraten werden, während dieser Zeit keine Eizellen zu spenden.
19. Jeder positive oder unbestimmte Schwangerschaftstest.
20. Frühere und geplante Impfung (während der Studiendurchführung) gegen Flaviviren, einschließlich Dengue-, Gelbfieber- (YF), Japanische-Enzephalitis- (JE) Viren oder durch Zecken übertragene Enzephalitis.
21. Frühere Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Impfstoffkandidaten für Dengue- oder andere Flaviviren (z. B. West-Nil-Virus [WN]), mit Ausnahme von Teilnehmern, die in diesen Studien ein Placebo erhalten haben.
22. Teilnehmer mit einer aktuellen oder früheren Infektion mit einem Flavivirus wie Dengue-, Zika-, YF-, JE-, WN-Fieber, Zeckenenzephalitis oder Murray-Valley-Enzephalitis und Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von längerem (≥ 1 Jahr) Aufenthalt in einem Dengue-Endemiegebiet.
23. Teilnehmer mit Kontraindikationen, Warnhinweisen und/oder Vorsichtsmaßnahmen für die Impfung mit dem HAV-Impfstoff, wie in den Produktinformationen angegeben.