Immunogenicitet og sikkerhed af tetravalent denguevaccine (TDV) administreret sammen med en hepatitis A-virusvaccine

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er i alderen 18 til 60 år inklusive.
2. Deltagere, der er ved godt helbred på tidspunktet for indtræden i forsøget som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) og efterforskerens kliniske vurdering.
3. Deltageren underskriver og daterer en skriftlig informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsautorisation forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle forsøgsprocedurer, efter at forsøgets art er blevet forklaret i henhold til lokale lovkrav.
4. Deltagere, der kan overholde forsøgsprocedurer og er tilgængelige under opfølgningens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med en forhøjet oral temperatur (≥38°C eller 100,4°F) inden for 3 dage efter den påtænkte vaccinationsdato.
2. Kendt overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​vaccinens komponenter (inklusive hjælpestoffer i forsøgsvaccinerne eller placebo).
3. Deltagere med adfærds- eller kognitiv svækkelse eller psykiatrisk sygdom, der efter Investigators vurdering kan forstyrre deltagerens mulighed for at deltage i forsøget.
4. Deltagere med enhver historie med progressiv eller svær neurologisk lidelse, anfaldslidelse eller neuroinflammatorisk sygdom (f.eks. Guillain-Barrés syndrom).
5. Deltagere med historie eller anden sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgets resultater eller udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i forsøget.

6. Kendt eller formodet svækkelse/ændring af immunfunktion, herunder:

   1. Kronisk brug af orale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison ≥12 uger/≥2 mg/kg kropsvægt/dag prednison ≥2 uger) inden for 60 dage før dag 1 (måned 0) (brug af inhaleret, intranasal eller topikale kortikosteroider er tilladt).
   2. Modtagelse af parenterale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison ≥12 uger/≥ 2 mg/kg kropsvægt/dag prednison ≥2 uger) inden for 60 dage før dag 1 (måned 0).
   3. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder før dag 1 (måned 0) eller planlagt administration under forsøget.
   4. Modtagelse af immunstimulerende midler inden for 60 dage før dag 1 (måned 0).
   5. Immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for 6 måneder før dag 1 (måned 0).
   6. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller HIV-relateret sygdom.
   7. Hepatitis A-virus (HAV) infektion.
   8. Hepatitis C-virusinfektion.
   9. Genetisk immundefekt.
7. Abnormiteter i milt- eller thymusfunktion.
8. Deltagere med en kendt blødningsdiatese eller enhver tilstand, der kan være forbundet med en forlænget blødningstid.
9. Deltagere med enhver alvorlig kronisk eller fremadskridende sygdom i henhold til efterforskerens vurdering (f.eks. neoplasma, insulinafhængig diabetes, hjerte-, nyre- eller leversygdom).
10. Deltagere med kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 35 kg/m^2 (=vægt i kg/[højde i meter^2]).
11. Deltagere, der deltager i ethvert klinisk forsøg med et andet forsøgsprodukt 30 dage før dag 1 (måned 0) eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af ​​dette forsøg.
12. Deltagere, der modtog en hvilken som helst anden vaccine inden for 14 dage (for inaktiverede vacciner) eller 28 dage (for levende vacciner) før tilmelding til dette forsøg, eller som planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine inden for 28 dage efter indgivelse af forsøgsvaccine.
13. Tidligere HAV-vaccination (i et klinisk forsøg eller med et godkendt produkt).
14. Deltagere involveret i forsøget udfører eller deres første grads pårørende.
15. Deltagere med historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år.
16. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.

17. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og som ikke har brugt nogen af ​​de acceptable præventionsmetoder i mindst 2 måneder før dag 1 (måned 0).

    1. Af den fødedygtige alder er defineret som status efter indtræden af ​​menarche og ikke opfylder nogen af ​​følgende betingelser: bilateral tubal ligering (mindst 1 år tidligere), bilateral oophorektomi (mindst 1 år tidligere) eller hysterektomi
    2. Acceptable præventionsmetoder er defineret som en eller flere af følgende:

    jeg. Hormonelle præventionsmidler (såsom oral, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring).

    ii. Barrieremetode (kondom med spermicid eller mellemgulv med spermicid) hver gang under samleje.

    iii. Intrauterin enhed (IUD). iv. Monogamt forhold til en vasektomiseret partner (partner skal have været vasektomieret i mindst 6 måneder før dag 1 [måned 0]).

    Andre præventionsmetoder kan overvejes efter aftale med sponsoren og implementeres kun efter godkendelse af en væsentlig ændring af de regulerende myndigheder og af den relevante etiske komité.

18. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, og som nægter at bruge en acceptabel præventionsmetode op til 6 uger efter den sidste dosis af forsøgsvaccine (dag 90 [M3]). Derudover skal de rådes til ikke at donere æg i denne periode.
19. Enhver positiv eller ubestemt graviditetstest.
20. Tidligere og planlagt vaccination (under forsøgets gennemførelse) mod enhver flavivirus, herunder dengue, gul feber (YF), japansk hjernebetændelse (JE) vira eller flåtbåren hjernebetændelse.
21. Tidligere deltagelse i ethvert klinisk forsøg med en dengue- eller anden flavivirus (f.eks. West Nile [WN]-virus) kandidatvaccine, bortset fra deltagere, der fik placebo i disse forsøg.
22. Deltagere med en aktuel eller tidligere infektion med en flavivirus såsom dengue, Zika, YF, JE, WN-feber, flåtbåren hjernebetændelse eller Murray Valley hjernebetændelse og deltagere med en historie med længerevarende (≥1 år) beboelse i et dengue-endemisk område.
23. Deltagere med kontraindikationer, advarsler og/eller forholdsregler til vaccination med HAV-vaccinen som specificeret i produktinformationen.