Imunogenicidade e segurança da vacina tetravalente contra a dengue (TDV) coadministrada com uma vacina contra o vírus da hepatite A

Critério de inclusão:

1. O participante tem idade entre 18 e 60 anos, inclusive.
2. Participantes com boa saúde no momento da entrada no estudo, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico (incluindo sinais vitais) e julgamento clínico do Investigador.
3. O participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo, após a natureza do estudo ter sido explicada de acordo com os requisitos regulatórios locais.
4. Participantes que podem cumprir os procedimentos do estudo e estão disponíveis durante o acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Participantes com temperatura oral elevada (≥38°C ou 100,4°F) dentro de 3 dias da data pretendida de vacinação.
2. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos componentes da vacina (incluindo excipientes das vacinas experimentais ou placebo).
3. Participantes com comprometimento comportamental ou cognitivo ou doença psiquiátrica que, na opinião do Investigador, possa interferir na capacidade do participante de participar do estudo.
4. Participantes com qualquer história de distúrbio neurológico progressivo ou grave, distúrbio convulsivo ou doença neuroinflamatória (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré).
5. Participantes com histórico ou qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa interferir nos resultados do estudo ou representar risco adicional ao participante devido à participação no estudo.

6. Comprometimento/alteração conhecido ou suspeito da função imunológica, incluindo:

   1. Uso crônico de esteroides orais (equivalente a 20 mg/dia de prednisona ≥12 semanas/≥2 mg/kg de peso corporal/dia prednisona ≥2 semanas) dentro de 60 dias antes do Dia 1 (Mês 0) (uso de inalação, intranasal ou corticosteróides tópicos são permitidos).
   2. Recebimento de esteróides parenterais (equivalente a 20 mg/dia de prednisona ≥12 semanas/≥ 2 mg/kg de peso corporal/dia de prednisona ≥2 semanas) dentro de 60 dias antes do Dia 1 (Mês 0).
   3. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores ao Dia 1 (Mês 0) ou administração planejada durante o estudo.
   4. Recebimento de imunoestimulantes nos 60 dias anteriores ao Dia 1 (Mês 0).
   5. Terapia imunossupressora, como quimioterapia anti-câncer ou radioterapia dentro de 6 meses antes do Dia 1 (Mês 0).
   6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada ao HIV.
   7. Infecção pelo vírus da hepatite A (HAV).
   8. Infecção pelo vírus da hepatite C.
   9. Imunodeficiência genética.
7. Anormalidades da função esplênica ou tímica.
8. Participantes com diátese hemorrágica conhecida ou qualquer condição que possa estar associada a um tempo de sangramento prolongado.
9. Participantes com qualquer doença crônica ou progressiva grave de acordo com o julgamento do Investigador (por exemplo, neoplasia, diabetes dependente de insulina, doença cardíaca, renal ou hepática).
10. Participantes com índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 35 kg/m^2 (=peso em kg/[altura em metros^2]).
11. Participantes que participam de qualquer estudo clínico com outro produto experimental 30 dias antes do Dia 1 (Mês 0) ou pretendem participar de outro estudo clínico a qualquer momento durante a condução deste estudo.
12. Participantes que receberam qualquer outra vacina dentro de 14 dias (para vacinas inativadas) ou 28 dias (para vacinas vivas) antes da inscrição neste ensaio ou que planejam receber qualquer vacina dentro de 28 dias após a administração da vacina experimental.
13. Vacinação HAV anterior (em um ensaio clínico ou com um produto aprovado).
14. Participantes envolvidos na condução do julgamento ou seus parentes de primeiro grau.
15. Participantes com histórico de abuso de substâncias ou álcool nos últimos 2 anos.
16. Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando.

17. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e que não usaram nenhum dos métodos contraceptivos aceitáveis ​​por pelo menos 2 meses antes do Dia 1 (Mês 0).

    1. O potencial para engravidar é definido como estado após o início da menarca e que não atende a nenhuma das seguintes condições: laqueadura tubária bilateral (pelo menos 1 ano antes), ooforectomia bilateral (pelo menos 1 ano antes) ou histerectomia
    2. Métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​são definidos como um ou mais dos seguintes:

    eu. Anticoncepcional hormonal (como oral, injeção, adesivo transdérmico, implante, anel cervical).

    ii. Método de barreira (preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida) sempre durante a relação sexual.

    iii. Dispositivo intra-uterino (DIU). 4. Relação monogâmica com parceiro vasectomizado (o parceiro deve ter sido vasectomizado por pelo menos 6 meses antes do Dia 1 [Mês 0]).

    Outros métodos contraceptivos podem ser considerados de acordo com o Patrocinador e implementados somente após a aprovação de uma alteração substancial pelas autoridades reguladoras e pelo comitê de ética apropriado.

18. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e que se recusam a usar um método contraceptivo aceitável até 6 semanas após a última dose da vacina experimental (Dia 90 [M3]). Além disso, devem ser orientadas a não doar óvulos nesse período.
19. Qualquer teste de gravidez positivo ou indeterminado.
20. Vacinação prévia e planejada (durante a condução do estudo) contra qualquer flavivírus, incluindo dengue, febre amarela (FA), vírus da encefalite japonesa (JE) ou encefalite transmitida por carrapatos.
21. Participação anterior em qualquer ensaio clínico de uma vacina candidata contra dengue ou outro flavivírus (por exemplo, vírus do Nilo Ocidental [WN]), exceto para participantes que receberam placebo nesses ensaios.
22. Participantes com infecção atual ou anterior por um flavivírus, como dengue, Zika, YF, JE, febre WN, encefalite transmitida por carrapatos ou encefalite de Murray Valley e participantes com histórico de habitação prolongada (≥1 ano) em uma área endêmica de dengue.
23. Participantes com contra-indicações, advertências e/ou precauções à vacinação com a vacina HAV conforme especificado nas informações do produto.