Inmunogenicidad y seguridad de la vacuna tetravalente contra el dengue (TDV) coadministrada con una vacuna contra el virus de la hepatitis A

Criterios de inclusión:

1. El participante tiene entre 18 y 60 años, inclusive.
2. Participantes que gozan de buena salud al momento de ingresar al ensayo según lo determinado por el historial médico, el examen físico (incluidos los signos vitales) y el juicio clínico del Investigador.
3. El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de ensayo, después de que se haya explicado la naturaleza del ensayo de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales.
4. Participantes que pueden cumplir con los procedimientos del ensayo y están disponibles durante el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Participantes con temperatura oral elevada (≥38 °C o 100,4 °F) dentro de los 3 días posteriores a la fecha prevista de vacunación.
2. Hipersensibilidad conocida o alergia a cualquiera de los componentes de la vacuna (incluidos los excipientes de las vacunas en investigación o el placebo).
3. Participantes con deterioro conductual o cognitivo o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la capacidad del participante para participar en el ensayo.
4. Participantes con antecedentes de trastorno neurológico progresivo o grave, trastorno convulsivo o enfermedad neuroinflamatoria (p. ej., síndrome de Guillain-Barré).
5. Participantes con antecedentes o cualquier enfermedad que, a juicio del Investigador, pueda interferir con los resultados del ensayo o suponga un riesgo adicional para el participante debido a su participación en el ensayo.

6. Deterioro/alteración conocida o sospechada de la función inmunológica, que incluye:

   1. Uso crónico de esteroides orales (equivalente a 20 mg/día de prednisona ≥12 semanas/≥2 mg/kg de peso corporal/día de prednisona ≥2 semanas) dentro de los 60 días anteriores al Día 1 (Mes 0) (uso de esteroides inhalados, intranasales o los corticosteroides tópicos están permitidos).
   2. Recepción de esteroides parenterales (equivalentes a 20 mg/día de prednisona ≥12 semanas/≥ 2 mg/kg de peso corporal/día de prednisona ≥2 semanas) dentro de los 60 días anteriores al Día 1 (Mes 0).
   3. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores al Día 1 (Mes 0) o administración planificada durante el ensayo.
   4. Recepción de inmunoestimulantes dentro de los 60 días anteriores al Día 1 (Mes 0).
   5. Terapia inmunosupresora como quimioterapia contra el cáncer o radioterapia dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 (Mes 0).
   6. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o enfermedad relacionada con el VIH.
   7. Infección por el virus de la hepatitis A (VHA).
   8. Infección por el virus de la hepatitis C.
   9. Inmunodeficiencia genética.
7. Anomalías de la función esplénica o tímica.
8. Participantes con una diátesis hemorrágica conocida o cualquier afección que pueda estar asociada con un tiempo de sangrado prolongado.
9. Participantes con cualquier enfermedad crónica o progresiva grave a juicio del Investigador (p. ej., neoplasia, diabetes insulinodependiente, enfermedad cardíaca, renal o hepática).
10. Participantes con índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 35 kg/m^2 (= peso en kg/[altura en metros^2]).
11. Participantes que participen en cualquier ensayo clínico con otro producto en investigación 30 días antes del Día 1 (Mes 0) o que intenten participar en otro ensayo clínico en cualquier momento durante la realización de este ensayo.
12. Participantes que recibieron cualquier otra vacuna dentro de los 14 días (para vacunas inactivadas) o 28 días (para vacunas vivas) antes de la inscripción en este ensayo o que planean recibir cualquier vacuna dentro de los 28 días posteriores a la administración de la vacuna del ensayo.
13. Vacunación previa contra el VHA (en un ensayo clínico o con un producto aprobado).
14. Participantes involucrados en la realización del ensayo o sus familiares en primer grado.
15. Participantes con antecedentes de abuso de sustancias o alcohol en los últimos 2 años.
16. Mujeres participantes que están embarazadas o amamantando.

17. Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y que no hayan usado ninguno de los métodos anticonceptivos aceptables durante al menos 2 meses antes del Día 1 (Mes 0).

    1. El potencial fértil se define como el estado posterior al inicio de la menarquia y que no cumple ninguna de las siguientes condiciones: ligadura de trompas bilateral (al menos 1 año antes), ovariectomía bilateral (al menos 1 año antes) o histerectomía
    2. Los métodos anticonceptivos aceptables se definen como uno o más de los siguientes:

    i. Anticonceptivo hormonal (como oral, inyección, parche transdérmico, implante, anillo cervical).

    ii. Método de barrera (condón con espermicida o diafragma con espermicida) todas y cada una de las veces durante el coito.

    iii. Dispositivo intrauterino (DIU). IV. Relación monógama con pareja vasectomizada (la pareja debe haber sido vasectomizada durante al menos 6 meses antes del día 1 [mes 0]).

    Se pueden considerar otros métodos anticonceptivos de acuerdo con el Patrocinador e implementarse solo después de la aprobación de una enmienda sustancial por parte de las autoridades reguladoras y el comité de ética correspondiente.

18. Mujeres en edad fértil que son sexualmente activas y que se niegan a usar un método anticonceptivo aceptable hasta 6 semanas después de la última dosis de la vacuna de prueba (Día 90 [M3]). Además, se les debe aconsejar que no donen óvulos durante este período.
19. Cualquier prueba de embarazo positiva o indeterminada.
20. Vacunación previa y planificada (durante la realización del ensayo) contra cualquier flavivirus, incluido el dengue, la fiebre amarilla (YF), los virus de la encefalitis japonesa (JE) o la encefalitis transmitida por garrapatas.
21. Participación previa en cualquier ensayo clínico de una vacuna candidata contra el dengue u otro flavivirus (p. ej., el virus del Nilo Occidental [WN]), excepto para los participantes que recibieron placebo en esos ensayos.
22. Participantes con una infección actual o anterior con un flavivirus como dengue, Zika, YF, JE, fiebre WN, encefalitis transmitida por garrapatas o encefalitis del valle de Murray y participantes con antecedentes de residencia prolongada (≥1 año) en un área endémica de dengue.
23. Participantes con contraindicaciones, advertencias y/o precauciones para la vacunación con la vacuna HAV como se especifica en la información del producto.