Immunogenicità e sicurezza del vaccino tetravalente contro la dengue (TDV) co-somministrato con un vaccino contro il virus dell'epatite A

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante ha dai 18 ai 60 anni compresi.
2. - Partecipanti che sono in buona salute al momento dell'ingresso nello studio, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico (compresi i segni vitali) e dal giudizio clinico dello sperimentatore.
3. Il partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di sperimentazione, dopo che la natura della sperimentazione è stata spiegata in base ai requisiti normativi locali.
4. - Partecipanti che possono rispettare le procedure di prova e sono disponibili per la durata del follow-up.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti con una temperatura orale elevata (≥38 ° C o 100,4 ° F) entro 3 giorni dalla data prevista per la vaccinazione.
2. Ipersensibilità o allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del vaccino (compresi gli eccipienti dei vaccini sperimentali o del placebo).
3. - Partecipanti con compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
4. - Partecipanti con qualsiasi storia di disturbo neurologico progressivo o grave, disturbo convulsivo o malattia neuro-infiammatoria (ad es. Sindrome di Guillain-Barré).
5. - Partecipanti con anamnesi o qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con i risultati della sperimentazione o rappresentare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della partecipazione alla sperimentazione.

6. Compromissione/alterazione nota o sospetta della funzione immunitaria, tra cui:

   1. Uso cronico di steroidi orali (equivalenti a 20 mg/giorno di prednisone ≥12 settimane/≥2 mg/kg di peso corporeo/giorno di prednisone ≥2 settimane) entro 60 giorni prima del giorno 1 (mese 0) (uso di farmaci per via inalatoria, intranasale o corticosteroidi topici è consentito).
   2. Assunzione di steroidi parenterali (equivalenti a 20 mg/die di prednisone ≥12 settimane/≥ 2 mg/kg di peso corporeo/die di prednisone ≥2 settimane) entro 60 giorni prima del giorno 1 (mese 0).
   3. Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato nei 3 mesi precedenti il ​​giorno 1 (mese 0) o somministrazione pianificata durante lo studio.
   4. Ricevimento di immunostimolanti entro 60 giorni prima del giorno 1 (mese 0).
   5. Terapia immunosoppressiva come chemioterapia antitumorale o radioterapia entro 6 mesi prima del giorno 1 (mese 0).
   6. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata all'HIV.
   7. Infezione da virus dell'epatite A (HAV).
   8. Infezione da virus dell'epatite C.
   9. Immunodeficienza genetica.
7. Anomalie della funzione splenica o timica.
8. - Partecipanti con una diatesi emorragica nota o qualsiasi condizione che possa essere associata a un tempo di sanguinamento prolungato.
9. - Partecipanti con qualsiasi grave malattia cronica o progressiva secondo il giudizio dello Sperimentatore (ad esempio, neoplasia, diabete insulino-dipendente, malattia cardiaca, renale o epatica).
10. Partecipanti con indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 35 kg/m^2 (=peso in kg/[altezza in metri^2]).
11. Partecipanti a qualsiasi sperimentazione clinica con un altro prodotto sperimentale 30 giorni prima del Giorno 1 (mese 0) o intenzione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica in qualsiasi momento durante lo svolgimento di questa sperimentazione.
12. - Partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi altro vaccino entro 14 giorni (per i vaccini inattivati) o 28 giorni (per i vaccini vivi) prima dell'arruolamento in questo studio o che stanno pianificando di ricevere qualsiasi vaccino entro 28 giorni dalla somministrazione del vaccino di prova.
13. Precedente vaccinazione HAV (in uno studio clinico o con un prodotto approvato).
14. Partecipanti coinvolti nella condotta sperimentale o loro parenti di primo grado.
15. - Partecipanti con storia di abuso di sostanze o alcol negli ultimi 2 anni.
16. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.

17. Donne in età fertile che sono sessualmente attive e che non hanno utilizzato nessuno dei metodi contraccettivi accettabili per almeno 2 mesi prima del giorno 1 (mese 0).

    1. Il potenziale fertile è definito come lo stato dopo l'inizio del menarca e che non soddisfa nessuna delle seguenti condizioni: legatura delle tube bilaterale (almeno 1 anno prima), ovariectomia bilaterale (almeno 1 anno prima) o isterectomia
    2. I metodi di controllo delle nascite accettabili sono definiti come uno o più dei seguenti:

    io. Contraccettivo ormonale (come orale, iniezione, cerotto transdermico, impianto, anello cervicale).

    ii. Metodo di barriera (preservativo con spermicida o diaframma con spermicida) ogni volta durante il rapporto.

    iii. Dispositivo intrauterino (IUD). iv. Relazione monogama con partner vasectomizzato (il partner deve essere stato vasectomizzato per almeno 6 mesi prima del Giorno 1 [Mese 0]).

    Altri metodi contraccettivi potranno essere presi in considerazione in accordo con lo Sponsor e implementati solo dopo l'approvazione di un sostanziale emendamento da parte delle autorità regolatorie e dell'apposito comitato etico.

18. Donne in età fertile che sono sessualmente attive e che rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile fino a 6 settimane dopo l'ultima dose del vaccino di prova (giorno 90 [M3]). Inoltre, devono essere avvisati di non donare ovuli durante questo periodo.
19. Qualsiasi test di gravidanza positivo o indeterminato.
20. Vaccinazione precedente e pianificata (durante lo svolgimento della sperimentazione) contro qualsiasi flavivirus inclusi dengue, febbre gialla (YF), virus dell'encefalite giapponese (JE) o encefalite da zecche.
21. Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica di un vaccino candidato contro la dengue o altri flavivirus (ad es., virus West Nile [WN]), ad eccezione dei partecipanti che hanno ricevuto placebo in tali studi.
22. - Partecipanti con un'infezione attuale o precedente da un flavivirus come febbre dengue, Zika, YF, JE, WN, encefalite da zecche o encefalite della Murray Valley e partecipanti con una storia di abitazione prolungata (≥1 anno) in un'area endemica della dengue.
23. Partecipanti con controindicazioni, avvertenze e/o precauzioni alla vaccinazione con il vaccino HAV come specificato nelle informazioni sul prodotto.