Tamoxifen-Therapie zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie (T3PAH)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist gekennzeichnet durch fortschreitenden Funktionsverlust des pulmonalen Gefäßbetts aufgrund einer Vielzahl von Faktoren, einschließlich obliterativer Gefäßläsionen, Vasokonstriktion und thrombotischer Okklusion der Lungenarterien. Letztlich kommt es zu einer Rechtsherzinsuffizienz mit starker Einschränkung der körperlichen Betätigung und schließlich zum Tod oder einer Lungentransplantation. Während es mehrere von der FDA zugelassene Therapien für PAH gibt, die 3 Hauptwege von Interesse darstellen, sind keine Behandlungen kurativ und haben zusätzliche Einschränkungen, einschließlich hoher Kosten, mehrerer Nebenwirkungen und Unannehmlichkeiten bei der Dosierung.
Der stärkste etablierte Risikofaktor für die fortschreitend tödliche Krankheit pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) ist weibliches Geschlecht (Verhältnis Frauen: Männer ~3:1). Wir und andere haben bei PAH-Patienten höhere zirkulierende Östrogenspiegel und eine verstärkte Östrogensignalisierung festgestellt. Die vorklinische Arbeit unserer Gruppe und anderer unterstützt das Konzept, dass eine Antiöstrogentherapie sowohl zur Vorbeugung als auch zur Behandlung von PAH wirksam ist. Neuere und laufende klinische Studien sind im Gange, um diese Ansätze beim Menschen zu bewerten, einschließlich einer kürzlich durchgeführten Studie, die die Sicherheit der Östrogenreduktion bei postmenopausalen Frauen demonstriert.
Tamoxifen ist der am häufigsten verwendete selektive Östrogenrezeptormodulator (SERM). Aufgrund seiner umfangreichen Anwendung beim Menschen seit über drei Jahrzehnten hat es ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil und seine Langzeitfolgen sind gut charakterisiert. Darüber hinaus ist es ein Generikum, das von der FDA zur Behandlung und Vorbeugung von Brustkrebs zugelassen wurde, insbesondere von solchen mit Östrogenrezeptor-positiven Neoplasmen.
Um festzustellen, ob Tamoxifen eine sichere und wirksame Behandlung für PAH bei Frauen und Männern sein kann, werden wir eine monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-II-Studie mit Patienten mit PAH durchführen. Alle Probanden werden nach Ermessen ihres PAH-Arztes auch mit einer standardmäßigen Hintergrundtherapie behandelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frühere Dokumentation eines mittleren Pulmonalarteriendrucks größer oder gleich 25 mm Hg mit einem pulmonalen Kapillarkeildruck (oder linksventrikulärem enddiastolischen Druck) kleiner oder gleich 15 mm Hg und einem PVR größer oder gleich 3 WU zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor Studieneintritt, konsistent PAK der Gruppe 1, klassifiziert nach anerkannter internationaler Klassifikation.
- Diagnose von PAH, die idiopathisch, erblich, arzneimittel- oder toxininduziert oder mit einer Bindegewebserkrankung assoziiert ist.
- Alter 18 Jahre und älter.
- Status der WHO-Funktionsklasse I, II oder III.
- Fähigkeit, einen 6-Minuten-Gehtest ohne signifikante Einschränkungen der muskuloskelettalen Funktion oder Koordination durchzuführen, mit einer Entfernung von mindestens 150 m und weniger als oder gleich 550 m.
- Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Behandlung mit Östrogen, Progesteron oder irgendeiner Form der Sexualhormontherapie.
- Aktuelle Behandlung mit Anti-Sexualhormontherapie (z. B. Anastrozol, Fulvestrant, Tamoxifen, Leuprolidacetat (Luporon) oder andere zentral wirkende Hormonmittel.
- Status der WHO-Funktionsklasse IV.
- Vorgeschichte oder aktueller Brust-, Gebärmutter-, Eierstock- oder Hodenkrebs.
- Aktuelle Schwangerschaft oder frühere Schwangerschaft innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.
- Beginn einer PAH-Therapie (Prostazyklin-Analoga, Endothelin-1-Rezeptor-Antagonisten, Phosphodiesterase-5-Hemmer, Riociguat, Selexipag) innerhalb von drei Monaten nach Einschreibung; Die Dosis muss mindestens drei Monate vor dem Baseline-Besuch stabil sein. Zu beachten ist, dass eine PAH-Therapie, einschließlich Diuretika, die gestoppt und dann wieder aufgenommen wird oder Dosisänderungen aufweist, die nicht mit dem Beginn und der Auftitration zusammenhängen, innerhalb von 3 Monaten vor dem Baseline-Besuch und während der Studie für Probanden zulässig ist.
- Anamnese eines thromboembolischen Ereignisses.
- Im Krankenhaus oder akut krank.
- Nierenversagen (Kreatinin über 2,0).
- Hyperkalzämie.
- Schwere Osteoporose (t-Score < -2,0 ODER t-Score < -2,5 bei knochenmodifizierender Behandlung).
- Aktueller oder aktueller (< 3 Monate) chronischer starker Alkoholkonsum.
- Aufnahme in eine klinische Studie oder gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats (nicht von der FDA zugelassen) oder Gerätetherapie innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch.
- Aufnahme in eine pharmakologische klinische Studie innerhalb eines Monats nach dem Screening.
- Aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen mit Tamoxifen werden Probanden, die Bosentan (CYP3A4) oder Selexipag (CYP2C8) anwenden, ausgeschlossen.
- Aufgrund der Bedenken einer Schwangerschaft während der PAH und bei der Anwendung von Tamoxifen werden Probanden ausgeschlossen, die nicht mindestens zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Spirale plus Anwendung einer Barriere-Verhütungsmethode).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Arm
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Placebo
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Experimental: Tamoxifen
20 mg p.o. TID für 24 Wochen
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Tamoxifen 20 mg p.o. täglich für 24 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Transthorakales Echokardiogramm (ECHO)-basierte Änderung der Messung der systolischen Exkursion der Trikuspidalringebene (TAPSE).
Zeitfenster: 24 Wochen
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Transthorakale Echokardiogramme (ECHOs) werden durchgeführt, um den TAPSE-Wert vor der Intervention in Woche 0 sowie am Ende der Studienintervention (Woche 24) zu messen. Das primäre Ergebnismaß wird die durch Echokardiogramm bestimmte Veränderung des TAPSE von Woche 0 bis Woche 24 sein. Über TAPSE: Die systolische Exkursion der Trikuspidalringebene (TAPSE) ist ein Parameter der globalen rechtsventrikulären Funktion, der die Verkürzung des Ventrikels von der Spitze zur Basis beschreibt. Sie wird durch ein transthorakales Echokardiogramm ermittelt, das im ambulanten Bereich an einer ruhenden Person ohne Sedierung durchgeführt werden kann. TAPSE korreliert eng mit der rechtsventrikulären Ejektionsfraktion und hat sich als hochspezifisch und leicht zu messen erwiesen. |
24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sechs-Minuten-Gehtestdistanz (6MWTD)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung des 6MWTD von Woche 0 bis Woche 24. Die 6-Minuten-Gehtestdistanz (6MWTD) ist ein weithin akzeptiertes Maß für die körperliche Leistungsfähigkeit und den Funktionsstatus. Der 6MWTD ist ein klinischer und Forschungstest, der auf standardisierte Weise gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society (ATS) durchgeführt wird. Kurz gesagt handelt es sich beim 6MWT um einen submaximalen Belastungstest auf ebenem Boden, der zur Beurteilung der aeroben Kapazität und Ausdauer dient. Als Ergebnis wird die über einen Zeitraum von 6 Minuten zurückgelegte Distanz herangezogen, um Veränderungen der Leistungsfähigkeit über die Zeit zu vergleichen. |
24 Wochen
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Die Lebensqualität wird anhand des SF36-Fragebogens bewertet. Dies wird zu Studienbeginn sowie nach 12 und 24 Wochen verabreicht.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Änderung der Punktzahl von Woche 0 bis Woche 24. Insbesondere wird die Lebensqualität anhand von zwei verschiedenen akzeptierten Fragebögen für Patienten mit pulmonaler Hypertonie, den SF36-Fragebögen, bewertet. Diese werden zu Studienbeginn sowie nach 12 und 24 Wochen verabreicht. Beachten Sie, dass alle Elemente bewertet werden, sodass eine hohe Punktzahl einen günstigeren Gesundheitszustand definiert. Darüber hinaus wird jedes Element in einem Bereich von 0 bis 100 bewertet, sodass die niedrigste und höchste mögliche Punktzahl 0 bzw. 100 beträgt. |
24 Wochen
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Die Lebensqualität wird anhand des emPHasis-10-Fragebogens bewertet. Dies wird zu Studienbeginn sowie nach 12 und 24 Wochen verabreicht.
Zeitfenster: 24 Wochen
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Dies wird zu Studienbeginn sowie nach 12 und 24 Wochen verabreicht.
Änderungen der Punktzahl von Woche 0 bis Woche 24 werden gemeldet.
Die emPHasis-10-Werte reichen von 0 bis 50, höhere Werte weisen auf eine schlechtere Lebensqualität hin
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24 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Plasma-BNP
Zeitfenster: 24 Wochen
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Die Veränderung der Plasma-BNP-Spiegel wird während der Studie von Woche 0 bis Woche 24 bewertet.
Diese Messungen werden aus dem Plasma durchgeführt und erfordern eine Blutentnahme des Forschungsteilnehmers.
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24 Wochen
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HgbA1c
Zeitfenster: 24 Wochen
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Die Veränderung der Hämoglobin A1c (HgbA1c)-Spiegel wird während der Studie von Woche 0 bis Woche 24 bewertet.
Diese Messungen werden aus dem Plasma durchgeführt und erfordern eine Blutentnahme des Forschungsteilnehmers.
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24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Gefäßerkrankungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Pulmonale Hypertonie
- Lungenkrankheit
- Hypertonie
- Bluthochdruck, Lungen
- Familiäre primäre pulmonale Hypertonie
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Wirkstoffe, hormonell
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Hormonantagonisten
- Östrogenantagonisten
- Selektive Östrogenrezeptormodulatoren
- Östrogenrezeptor-Modulatoren
- Tamoxifen
Andere Studien-ID-Nummern
- 180241
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Da die zu produzierenden Daten Patienten mit einem Krankheitsprozess betreffen, der dringend neue Behandlungsoptionen benötigt, und die Forscher sich einig sind, dass die gemeinsame Nutzung von Daten für eine beschleunigte Umsetzung von Forschungsergebnissen in Behandlungsoptionen für Patienten unerlässlich ist. Ein detaillierter Datenfreigabeplan ist vorhanden und auf Anfrage erhältlich. In Kürze:
Es ist unser Plan, Daten zum Zeitpunkt der Annahme zur Veröffentlichung der wichtigsten Ergebnisse aus dem endgültigen Datensatz verfügbar zu machen, indem wir eine Datenenklave unseres eigenen Designs verwenden, die unseren Datenanalysten daran hindert, Informationen weiterzugeben, die die Vertraulichkeit der Teilnehmer verletzen würden . Potenzielle Forscher werden sich mit dem PI in Verbindung setzen, um spezifische Bedürfnisse und die Verwendung der Daten zu besprechen. Ein formelles Genehmigungsverfahren ist vorhanden, um solche Anfragen zu bewerten und abzuschließen.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Zu den Kriterien gehören:
- ausführliche schriftliche Beschreibung des Projekts, für das die Daten verwendet werden sollen.
- bei jeder aus den Daten resultierenden Veröffentlichung die Quelle der Daten unter Nennung der Programmunterstützung angeben.
- erklären sich damit einverstanden, alle zur Veröffentlichung eingereichten Unterlagen oder Berichte vor der Einreichung dem PI zur Überprüfung vorzulegen.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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