Terapia com tamoxifeno para tratar a hipertensão arterial pulmonar (T3PAH)

Critério de inclusão:

• Documentação prévia de pressão arterial pulmonar média maior ou igual a 25 mm Hg com pressão capilar pulmonar (ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo) menor ou igual a 15 mm Hg e RVP maior ou igual a 3 WU em qualquer momento antes entrada no estudo, HAP consistente do Grupo 1 classificada pela classificação internacional aceita.
• Diagnóstico de HAP idiopática, hereditária, induzida por drogas ou toxinas ou associada a doença do tecido conjuntivo.
• Idade 18 anos ou mais.
• Classe Funcional I, II ou III da OMS.
• Capacidade de realizar um teste de caminhada de seis minutos sem limitações significativas na função ou coordenação musculoesquelética, com distância maior ou igual a 150m e menor ou igual a 550m.
• Consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Tratamento atual com estrogênio, progesterona ou qualquer forma de terapia hormonal sexual.
• Tratamento atual com terapia hormonal anti-sexual (por exemplo, anastrozol, fulvestrant, tamoxifeno, acetato de leuprolida (luporon) ou outros agentes hormonais de ação central).
• Classe Funcional IV da OMS.
• Histórico ou atual de câncer de mama, útero, ovário ou testículo.
• Gravidez atual ou gravidez anterior dentro de 3 meses da inscrição.
• Início da terapia para HAP (análogos da prostaciclina, antagonistas dos receptores da endotelina-1, inibidores da fosfodiesterase-5, riociguat, selexipag) dentro de três meses após a inscrição; a dose deve ser estável por pelo menos três meses antes da visita inicial. Digno de nota, a terapia de HAP, incluindo diuréticos, que é interrompida e depois reiniciada ou com alterações de dose que não estão relacionadas ao início e titulação será permitida dentro de 3 meses antes da visita de linha de base e durante o estudo para os indivíduos.
• História de evento tromboembólico.
• Hospitalizado ou gravemente doente.
• Insuficiência renal (creatinina acima de 2,0).
• Hipercalcemia.
• Osteoporose grave (escore t < -2,0 OU escore t < -2,5 se estiver em tratamento de modificação óssea).
• Consumo pesado de álcool atual ou recente (< 3 meses).
• Inscrição em um ensaio clínico ou uso concomitante de outro medicamento experimental (não aprovado pela FDA) ou terapia de dispositivo dentro de 30 dias da visita de triagem.
• Inscrição em qualquer ensaio clínico farmacológico dentro de um mês após a triagem.
• Devido a potenciais interações medicamentosas com tamoxifeno, os indivíduos que usam bosentana (CYP3A4) ou selexipag (CYP2C8) serão excluídos.
• Devido às preocupações de gravidez durante a HAP e com o uso de tamoxifeno, serão excluídos os indivíduos que não usam pelo menos duas formas de contracepção (por exemplo, DIU mais o uso de um método contraceptivo de barreira).