Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия тамоксифеном для лечения легочной артериальной гипертензии (T3PAH)

31 июля 2023 г. обновлено: Eric Austin, Vanderbilt University Medical Center
Основная цель этого клинического исследования — изучить возможности и эффекты тамоксифена у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). В ходе исследования будет оцениваться переносимость препарата, его влияние на функциональное состояние и отдельные биомаркеры. Будут оцениваться изменения систолической экскурсии в плоскости кольца трикуспидального клапана (TAPSE) и других параметров, определяемых с помощью трансторакальной эхокардиографии, а также изменения дополнительных показателей, таких как расстояние теста шестиминутной ходьбы, оценки качества жизни и уровни гормонов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) характеризуется прогрессирующей потерей функции легочного сосудистого русла вследствие различных факторов, включая облитерирующие сосудистые поражения, вазоконстрикцию и тромботическую окклюзию легочных артерий. В конечном итоге развивается правосторонняя сердечная недостаточность с серьезным ограничением физической активности и возможным прогрессированием до смерти или трансплантации легких. Несмотря на то, что существует несколько одобренных FDA методов лечения ЛАГ, представляющих 3 основных представляющих интерес пути лечения, ни один из них не является излечивающим и имеет дополнительные ограничения, включая высокую стоимость, многочисленные побочные эффекты и неудобства дозирования.

Самым сильным установленным фактором риска прогрессирующей летальной легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) является женский пол (соотношение женщин:мужчин ~ 3: 1). Мы и другие обнаружили более высокие уровни циркулирующих эстрогенов и усиленную передачу сигналов эстрогена у пациентов с ЛАГ. Доклиническая работа нашей и других групп подтверждает концепцию, согласно которой антиэстрогенная терапия эффективна как для профилактики, так и для лечения ЛАГ. В настоящее время проводятся недавние и продолжающиеся клинические исследования для оценки этих подходов на людях, в том числе недавнее исследование, демонстрирующее безопасность снижения уровня эстрогена у женщин в постменопаузе.

Тамоксифен является наиболее часто используемым селективным модулятором рецепторов эстрогена (SERM). Благодаря его широкому применению у людей в течение более трех десятилетий он имеет превосходный профиль безопасности, а его долгосрочные последствия хорошо изучены. Кроме того, это непатентованный препарат, одобренный FDA для лечения и профилактики рака молочной железы, особенно при опухолях, положительных по рецепторам эстрогена.

Чтобы помочь определить, может ли тамоксифен быть безопасным и эффективным средством лечения ЛАГ у женщин и мужчин, мы проведем одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II субъектов с ЛАГ. Все субъекты также будут получать фоновую стандартную лечебную терапию по усмотрению лечащего врача ЛАГ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Shannon Cordell, RN
  • Номер телефона: 615.343.8277
  • Электронная почта: shannon.eason@vumc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Alisha Lindsey, RRT, MSHA
  • Номер телефона: 615.322.3412
  • Электронная почта: alisha.lindsey@vumc.org

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предыдущая документация о среднем давлении в легочной артерии выше или равном 25 мм рт. ст. с давлением заклинивания легочных капилляров (или конечно-диастолическим давлением левого желудочка) менее или равным 15 мм рт. вход в исследование, соответствует группе 1 ПАУ, классифицированной по принятой международной классификации.
  • Диагностика ЛАГ, которая является идиопатической, наследственной, вызванной лекарственными препаратами или токсинами или ассоциированной с заболеванием соединительной ткани.
  • Возраст 18 лет и старше.
  • Статус функционального класса ВОЗ I, II или III.
  • Способность выполнить тест с шестиминутной ходьбой без существенных ограничений опорно-двигательного аппарата или координации на расстояние более или равное 150 м и менее или равное 550 м.
  • Информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Текущее лечение эстрогеном, прогестероном или любой формой терапии половыми гормонами.
  • Текущее лечение антиполовой гормональной терапией (например, анастрозол, фулвестрант, тамоксифен, лейпролида ацетат (лупорон) или другие гормональные препараты центрального действия.
  • Статус функционального класса ВОЗ IV.
  • История или текущий рак молочной железы, матки, яичников или яичек.
  • Текущая беременность или предшествующая беременность в течение 3 месяцев после регистрации.
  • Начало терапии ЛАГ (аналоги простациклина, антагонисты рецепторов эндотелина-1, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, риоцигуат, селексипаг) в течение трех месяцев после включения; доза должна быть стабильной в течение как минимум трех месяцев до исходного визита. Следует отметить, что терапия ЛАГ, включая диуретики, которая прекращена, а затем возобновлена ​​или имеет изменения дозы, не связанные с началом и повышением дозы, будет разрешена в течение 3 месяцев до исходного визита, а также во время исследования для субъектов.
  • История тромбоэмболических событий.
  • Госпитализация или острое заболевание.
  • Почечная недостаточность (креатинин более 2,0).
  • Гиперкальциемия.
  • Тяжелый остеопороз (показатель t < -2,0 ИЛИ показатель t < -2,5, если проводится лечение, модифицирующее кость).
  • Текущее или недавнее (< 3 месяцев) хроническое злоупотребление алкоголем.
  • Участие в клиническом испытании или одновременное использование другого исследуемого препарата (не одобренного FDA) или аппаратной терапии в течение 30 дней после визита для скрининга.
  • Участие в любом фармакологическом клиническом исследовании в течение одного месяца после скрининга.
  • Из-за потенциального лекарственного взаимодействия с тамоксифеном субъекты, принимающие бозентан (CYP3A4) или селексипаг (CYP2C8), будут исключены.
  • Из-за проблем с беременностью во время ЛАГ и при использовании тамоксифена будут исключены пациенты, которые не используют по крайней мере две формы контрацепции (например, ВМС плюс использование барьерного метода контрацепции).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Группа плацебо
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Плацебо
Экспериментальный: Тамоксифен
20 мг перорально три раза в день в течение 24 недель
Лекарство: Тамоксифен
Тамоксифен 20 мг перорально ежедневно в течение 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Трансторакальная эхокардиограмма (ЭХО) на основе измерения систолического отклонения в плоскости кольца трехстворчатого клапана (TAPSE)
Временное ограничение: 24 недели

Трансторакальные эхокардиограммы (ЭХО) будут выполняться для измерения значения TAPSE до вмешательства на неделе 0, а также в конце исследовательского вмешательства (неделя 24). Первичным показателем результата будет изменение TAPSE, определенное с помощью эхокардиограммы, с недели 0 до недели 24.

О TAPSE: систолическая экскурсия трехстворчатого кольца (TAPSE) — это параметр общей функции правого желудочка, который описывает укорочение желудочка от верхушки до основания. Его получают с помощью трансторакальной эхокардиограммы, которую можно выполнить в состоянии покоя без седации в амбулаторных условиях. TAPSE тесно коррелирует с фракцией выброса правого желудочка и считается высокоспецифичным и легко измеряемым.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тестовая дистанция шестиминутной ходьбы (6MWTD)
Временное ограничение: 24 недели

Изменение 6MWTD с недели 0 на неделю 24. Тестовая дистанция 6-минутной ходьбы (6MWTD) является общепринятым показателем физической работоспособности и функционального состояния. 6MWTD — это клинический и исследовательский тест, полученный стандартизированным способом в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS).

Вкратце, 6MWT — это тест с субмаксимальной нагрузкой на ровной поверхности, который используется для оценки аэробных возможностей и выносливости. Расстояние, пройденное за 6 минут, используется в качестве результата, по которому можно сравнить изменения производительности с течением времени.
24 недели
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника SF36. Это будет осуществляться на исходном уровне, а также через 12 и 24 недели.
Временное ограничение: 24 недели

Изменение оценки с недели 0 до недели 24.

В частности, качество жизни будет оцениваться с использованием двух разных общепринятых опросников для пациентов с легочной гипертензией: опросников SF36 и emPHasis-10. Они будут вводиться на исходном уровне, а также через 12 и 24 недели.
24 недели
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника emPHasis-10. Это будет осуществляться на исходном уровне, а также через 12 и 24 недели.
Временное ограничение: 24 недели
Изменение оценки с недели 0 до недели 24.
24 недели

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменный БНП
Временное ограничение: 24 недели
Изменение уровней BNP в плазме будет оцениваться с недели 0 до недели 24 в ходе исследования. Эти измерения производятся из плазмы и потребуют забора крови у участника исследования.
24 недели
HgbA1c
Временное ограничение: 24 недели
Изменение уровней гемоглобина A1c (HgbA1c) будет оцениваться с недели 0 до недели 24 в ходе исследования. Эти измерения производятся из плазмы и потребуют забора крови у участника исследования.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 180241

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Поскольку данные, которые будут получены, касаются пациентов с болезненным процессом, который очень нуждается в новых вариантах лечения, и исследователи согласны с тем, что обмен данными необходим для ускоренного преобразования результатов исследований в варианты лечения пациентов. Имеется подробный план обмена данными, который можно получить по запросу. Вкратце:

Мы планируем сделать данные доступными в то время, когда они будут приняты для публикации основных результатов из окончательного набора данных, посредством использования анклава данных нашей собственной разработки, который не позволит нашему аналитику данных делиться любой информацией, которая нарушит конфиденциальность участников. . Потенциальные исследователи свяжутся с PI, чтобы обсудить конкретные потребности и способы использования данных. Существует формальный процесс утверждения для оценки и выполнения таких запросов.

Сроки обмена IPD

Через 2 года после окончания обучения.

Критерии совместного доступа к IPD

Критерии включают:

  • подробное письменное описание проекта, для которого будут использоваться данные.
  • признавать в любой публикации, полученной на основе данных, источник данных, указывая на поддержку программы.
  • соглашаетесь направлять все документы или отчеты, представленные для публикации, в PI для рассмотрения перед отправкой.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Таблетка для приема внутрь плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться