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Thérapie au tamoxifène pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire (T3PAH)

31 juillet 2023 mis à jour par: Eric Austin, Vanderbilt University Medical Center
L'objectif principal de cet essai clinique est d'examiner la faisabilité et les effets du tamoxifène chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). L'étude évaluera dans quelle mesure le médicament est toléré et son impact sur l'état fonctionnel et les biomarqueurs sélectionnés. Les modifications de l'excursion systolique du plan annulaire tricuspide (TAPSE) et d'autres paramètres déterminés par l'échocardiographie transthoracique seront évaluées, ainsi que les modifications de mesures supplémentaires telles que la distance de test de marche de six minutes, les évaluations de la qualité de vie et les niveaux d'hormones.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est caractérisée par une perte progressive de fonction par le lit vasculaire pulmonaire due à une variété de facteurs, notamment des lésions vasculaires oblitérantes, une vasoconstriction et une occlusion thrombotique des artères pulmonaires. En fin de compte, une insuffisance cardiaque droite s'ensuit avec une limitation sévère de l'exercice et une progression éventuelle vers la mort ou la transplantation pulmonaire. Bien qu'il existe plusieurs thérapies approuvées par la FDA pour l'HTAP représentant 3 principales voies d'intérêt, aucun traitement n'est curatif et présente des limitations supplémentaires, notamment des dépenses élevées, de multiples effets secondaires et des inconvénients de dosage.

Le facteur de risque établi le plus important pour l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), une maladie progressivement mortelle, est le sexe féminin (ratio ~3:1 femmes:hommes). Nous et d'autres avons trouvé des niveaux d'œstrogènes circulants plus élevés et une meilleure signalisation des œstrogènes chez les patients atteints d'HTAP. Les travaux précliniques de notre groupe et d'autres soutiennent le concept selon lequel la thérapie anti-œstrogène est efficace à la fois pour la prévention et le traitement de l'HTAP. Des études cliniques récentes et en cours sont en cours pour évaluer ces approches chez l'homme, y compris une étude récente démontrant l'innocuité de la réduction des œstrogènes chez les femmes ménopausées.

Le tamoxifène est le modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) le plus couramment utilisé. En raison de son utilisation intensive chez l'homme depuis plus de trois décennies, il présente un excellent profil d'innocuité et ses séquelles à long terme sont bien caractérisées. En outre, il s'agit d'un médicament générique qui a été approuvé par la FDA pour le traitement et la prévention du cancer du sein, en particulier ceux présentant des néoplasmes positifs aux récepteurs des œstrogènes.

Pour aider à déterminer si le tamoxifène peut être un traitement sûr et efficace de l'HTAP chez les femmes et les hommes, nous mènerons une étude de phase II monocentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur des sujets atteints d'HTAP. Tous les sujets seront également traités avec une thérapie de base standard de soins à la discrétion de leur médecin traitant l'HTAP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Documentation antérieure de la pression artérielle pulmonaire moyenne supérieure ou égale à 25 mm Hg avec une pression capillaire pulmonaire (ou une pression télédiastolique ventriculaire gauche) inférieure ou égale à 15 mm Hg et une PVR supérieure ou égale à 3 WU à tout moment avant entrée dans l'étude, HAP du groupe 1 cohérent classé selon la classification internationale acceptée.
  • Diagnostic d'HTAP idiopathique, héréditaire, induite par un médicament ou une toxine, ou associée à une maladie du tissu conjonctif.
  • 18 ans et plus.
  • Statut de classe fonctionnelle I, II ou III de l'OMS.
  • Capacité à effectuer un test de marche de six minutes sans limitations significatives de la fonction musculo-squelettique ou de la coordination, avec une distance supérieure ou égale à 150 m et inférieure ou égale à 550 m.
  • Consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Traitement actuel par œstrogène, progestérone ou toute forme d'hormonothérapie sexuelle.
  • Traitement actuel par hormonothérapie anti-sexuelle (par exemple, anastrozole, fulvestrant, tamoxifène, acétate de leuprolide (luporon) ou d'autres agents hormonaux à action centrale.
  • Statut de classe fonctionnelle IV de l'OMS.
  • Antécédents ou cancer actuel du sein, de l'utérus, des ovaires ou des testicules.
  • Grossesse actuelle ou grossesse antérieure dans les 3 mois suivant l'inscription.
  • Initiation du traitement de l'HTAP (analogues de la prostacycline, antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1, inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, riociguat, sélexipag) dans les trois mois suivant l'inscription ; la dose doit être stable pendant au moins trois mois avant la visite de référence. Il convient de noter que le traitement de l'HTAP, y compris les diurétiques, qui est arrêté puis redémarré ou qui a des changements de dose qui ne sont pas liés à l'initiation et à la titration sera autorisé dans les 3 mois précédant la visite de référence et pendant l'essai pour les sujets.
  • Antécédents d'événement thromboembolique.
  • Hospitalisé ou gravement malade.
  • Insuffisance rénale (créatinine supérieure à 2,0).
  • Hypercalcémie.
  • Ostéoporose sévère (score t < -2,0 OU score t < -2,5 si sous traitement de modification osseuse).
  • Consommation excessive d'alcool chronique actuelle ou récente (< 3 mois).
  • Inscription à un essai clinique ou utilisation simultanée d'un autre médicament expérimental (non approuvé par la FDA) ou d'un dispositif thérapeutique dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
  • Inscription à tout essai clinique pharmacologique dans le mois suivant le dépistage.
  • En raison d'interactions médicamenteuses potentielles avec le tamoxifène, les sujets utilisant le bosentan (CYP3A4) ou le sélexipag (CYP2C8) seront exclus.
  • En raison des préoccupations liées à la grossesse pendant l'HTAP et à l'utilisation de tamoxifène, les sujets qui n'utilisent pas au moins deux formes de contraception (par exemple, un DIU plus l'utilisation d'une méthode contraceptive barrière) seront exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Bras placebo
Médicament: Comprimé oral placebo
Placebo
Expérimental: Tamoxifène
20 mg po TID pendant 24 semaines
Médicament: Tamoxifène
Tamoxifène 20 mg po par jour pendant 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement basé sur l'échocardiogramme transthoracique (ECHO) dans la mesure de l'excursion systolique dans le plan annulaire tricuspide (TAPSE)
Délai: 24 semaines

Des échocardiogrammes transthoraciques (ECHO) seront effectués pour mesurer la valeur TAPSE avant l'intervention à la semaine 0, ainsi qu'à la fin de l'intervention de l'étude (semaine 24). Le critère de jugement principal sera le changement de TAPSE, déterminé par échocardiogramme, de la semaine 0 à la semaine 24.

À propos de TAPSE : L'excursion systolique dans le plan annulaire tricuspide (TAPSE) est un paramètre de la fonction ventriculaire droite globale qui décrit le raccourcissement de l'apex à la base du ventricule. Elle est obtenue par échocardiographie transthoracique, qui peut être réalisée sur un sujet au repos sans sédation en ambulatoire. TAPSE est étroitement corrélé à la fraction d'éjection ventriculaire droite et a été déterminé comme étant à la fois hautement spécifique et facile à mesurer.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Distance de test de marche de six minutes (6MWTD)
Délai: 24 semaines

Changement de 6MWTD de la semaine 0 à la semaine 24. La distance de test de marche de 6 minutes (6MWTD) est une mesure largement acceptée de la capacité d'exercice et de l'état fonctionnel. Le 6MWTD est un test clinique et de recherche obtenu de manière standardisée conformément aux directives de l'American Thoracic Society (ATS).

En bref, le 6MWT est un test d'effort sous-maximal sur terrain plat qui est utilisé pour évaluer la capacité aérobie et l'endurance. La distance parcourue sur une durée de 6 minutes est utilisée comme résultat permettant de comparer les changements de capacité de performance au fil du temps.
24 semaines
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire SF36. Ce sera administré au départ et 12 et 24 semaines.
Délai: 24 semaines

Changement de score de la semaine 0 à la semaine 24.

Plus précisément, la qualité de vie sera évaluée à l'aide de deux questionnaires différents acceptés pour les patients souffrant d'hypertension pulmonaire, les questionnaires SF36 et emPHAsis-10. Ceux-ci seront administrés au départ et 12 et 24 semaines.
24 semaines
La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire emPHAsis-10. Ce sera administré au départ et 12 et 24 semaines.
Délai: 24 semaines
Changement de score de la semaine 0 à la semaine 24.
24 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
BNP plasmatique
Délai: 24 semaines
L'évolution des taux plasmatiques de BNP sera évaluée de la semaine 0 à la semaine 24 au cours de l'étude. Ces mesures sont effectuées à partir du plasma et nécessiteront une prise de sang du participant à la recherche.
24 semaines
HgbA1c
Délai: 24 semaines
L'évolution des taux d'hémoglobine A1c (HgbA1c) sera évaluée de la semaine 0 à la semaine 24 au cours de l'étude. Ces mesures sont effectuées à partir du plasma et nécessiteront une prise de sang du participant à la recherche.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

14 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2018

Première publication (Réel)

18 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180241

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Étant donné que les données qui seront produites impliquent des patients atteints d'un processus pathologique qui a grandement besoin de nouvelles options de traitement, les chercheurs conviennent que le partage des données est essentiel pour accélérer la traduction des résultats de la recherche en options de traitement pour les patients. Un plan détaillé de partage des données est en place et disponible sur demande. En bref:

Nous prévoyons de rendre les données disponibles au moment où elles sont acceptées pour publication des principaux résultats de l'ensemble de données final grâce à l'utilisation d'une enclave de données de notre propre conception qui empêcherait notre analyste de données de partager toute information qui violerait la confidentialité des participants. . Les chercheurs potentiels contacteront le PI pour discuter des besoins spécifiques et de la manière dont les données seront utilisées. Un processus d'approbation officiel est en place pour évaluer et traiter ces demandes.

Délai de partage IPD

2 ans après la fin des études.

Critères d'accès au partage IPD

Les critères incluent :

  • description écrite détaillée du projet pour lequel les données seraient utilisées.
  • reconnaître dans toute publication résultant des données, la source des données, créditant le programme de soutien.
  • accepter de soumettre tous les articles ou rapports soumis pour publication au PI pour examen avant soumission.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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