Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tamoxifenterapi för att behandla pulmonell arteriell hypertoni (T3PAH)

31 juli 2023 uppdaterad av: Eric Austin, Vanderbilt University Medical Center
Huvudsyftet med denna kliniska prövning är att undersöka genomförbarheten och effekterna av tamoxifen hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH). Studien kommer att utvärdera hur väl läkemedlet tolereras, och dess inverkan på funktionellt tillstånd och utvalda biomarkörer. Förändringar i tricuspid ringarplane systolic excursion (TAPSE) och andra parametrar som bestäms av transthorax ekokardiografi kommer att utvärderas såväl som förändringar i ytterligare mätvärden såsom sex minuters gångteststräcka, livskvalitetsbedömningar och hormonnivåer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) kännetecknas av progressiv förlust av funktion av den pulmonella kärlbädden på grund av en mängd olika faktorer inklusive obliterativa kärlskador, kärlsammandragning och trombotisk ocklusion av lungartärerna. I slutändan uppstår högersidig hjärtsvikt med allvarlig begränsning av träning och eventuell progression till död eller lungtransplantation. Även om det finns flera FDA-godkända terapier för PAH som representerar tre viktiga vägar av intresse, är inga behandlingar botande och har ytterligare begränsningar inklusive höga kostnader, flera biverkningar och doseringsbesvär.

Den starkaste etablerade riskfaktorn för den progressivt dödliga sjukdomen pulmonell arteriell hypertension (PAH) är kvinnligt kön (~3:1 kvinna:man-förhållande). Vi och andra har funnit högre cirkulerande östrogennivåer och förbättrad östrogensignalering hos PAH-patienter. Prekliniskt arbete av vår grupp och andra stödjer konceptet att antiöstrogenterapi är effektivt för både förebyggande och behandling av PAH. Nya och pågående kliniska studier pågår för att bedöma dessa tillvägagångssätt hos människor, inklusive en nyligen genomförd studie som visar säkerheten av östrogenreduktion hos postmenopausala kvinnor.

Tamoxifen är den mest använda selektiva östrogenreceptormodulatorn (SERM). På grund av dess omfattande användning på människor i över tre decennier har den en utmärkt säkerhetsprofil och dess långvariga följdsjukdomar är väl karakteriserade. Dessutom är det ett generiskt läkemedel som har FDA-godkänt för behandling och förebyggande av bröstcancer, särskilt de med östrogenreceptorpositiva neoplasmer.

För att hjälpa till att avgöra om tamoxifen kan vara en säker och effektiv behandling av PAH hos kvinnor och män kommer vi att genomföra en enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie av patienter med PAH. Alla försökspersoner kommer också att behandlas med bakgrundsbehandling av standardvård efter beslut av sin PAH-vårdsläkare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare dokumentation av medeltrycket i lungartären större än eller lika med 25 mm Hg med ett pulmonärt kapillärkiltryck (eller vänster ventrikulärt slutdiastoliskt tryck) mindre än eller lika med 15 mm Hg och PVR större än eller lika med 3 WU någon gång före studieinträde, konsekvent grupp 1 PAH klassificerad efter accepterad internationell klassificering.
  • Diagnos av PAH som är idiopatisk, ärftlig, läkemedels- eller toxininducerad eller associerad med bindvävssjukdom.
  • Ålder 18 år och äldre.
  • WHO:s funktionsklass I, II eller III status.
  • Förmåga att utföra ett sex minuters gångtest utan betydande begränsningar i muskuloskeletala funktion eller koordination, med avstånd större än eller lika med 150m och mindre än eller lika med 550m.
  • Informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande behandling med östrogen, progesteron eller någon form av könshormonbehandling.
  • Nuvarande behandling med anti-sexhormonbehandling (t.ex. anastrozol, fulvestrant, tamoxifen, leuprolidacetat (luporon) eller andra centralt verkande hormonmedel.
  • WHO:s funktionsklass IV-status.
  • Historik av, eller aktuell, bröst-, livmoder-, äggstockscancer eller testikelcancer.
  • Pågående graviditet, eller tidigare graviditet inom 3 månader efter inskrivningen.
  • Initiering av PAH-behandling (prostacyklinanaloger, endotelin-1-receptorantagonister, fosfodiesteras-5-hämmare, riociguat, selexipag) inom tre månader efter inskrivningen; dosen måste vara stabil i minst tre månader före baslinjebesöket. Observera att PAH-behandling, inklusive diuretika, som stoppas och sedan återupptas eller har dosförändringar som inte är relaterade till initiering och upptitrering kommer att tillåtas inom 3 månader före baslinjebesöket och under prövningen för försökspersoner.
  • Historik av tromboembolisk händelse.
  • Inlagd på sjukhus eller akut sjuk.
  • Njursvikt (kreatinin över 2,0).
  • Hyperkalcemi.
  • Svår osteoporos (t-poäng < -2,0 ELLER t-poäng < -2,5 vid benmodifierande behandling).
  • Pågående eller nyligen (< 3 månader) kronisk kraftig alkoholkonsumtion.
  • Inskrivning i en klinisk prövning eller samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel (icke godkänt av FDA) eller apparatbehandling inom 30 dagar efter screeningbesöket.
  • Inskrivning i någon farmakologisk klinisk prövning inom en månad efter screening.
  • På grund av potentiella läkemedelsinteraktioner med tamoxifen kommer försökspersoner som använder bosentan (CYP3A4) eller selexipag (CYP2C8) att uteslutas.
  • På grund av farhågor om graviditet under PAH och med tamoxifen kommer försökspersoner att uteslutas som inte använder minst två former av preventivmedel (t.ex. spiral plus användning av en barriär preventivmetod).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo arm
Läkemedel: Placebo oral tablett
Placebo
Experimentell: Tamoxifen
20 mg po TID i 24 veckor
Läkemedel: Tamoxifen
Tamoxifen 20 mg po dagligen i 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transthorax ekokardiogram (ECHO)-baserad förändring i Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion (TAPSE) mätning
Tidsram: 24 veckor

Transthorax ekokardiogram (ECHO) kommer att utföras för att mäta TAPSE-värdet före intervention vid vecka 0, såväl som i slutet av studieinterventionen (vecka 24). Det primära utfallsmåttet kommer att vara förändringen i TAPSE, bestämd med ekokardiogram, från vecka 0 till vecka 24.

Om TAPSE: Tricuspid ringar plane systolic excursion (TAPSE) är en parameter för global högerkammarfunktion som beskriver apex-till-basförkortning av kammaren. Det erhålls genom transthorax ekokardiogram, som kan utföras på en vilande patient utan sedering i öppenvården. TAPSE korrelerar nära med den högra ventrikulära ejektionsfraktionen och har bedömts vara både mycket specifik och lätt att mäta.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sex minuters gångteststräcka (6MWTD)
Tidsram: 24 veckor

Ändring i 6MWTD från vecka 0 till vecka 24. 6-minuters gångteststräckan (6MWTD) är ett allmänt accepterat mått på träningskapacitet och funktionsstatus. 6MWTD är ett kliniskt och forskningstest erhållet på ett standardiserat sätt enligt American Thoracic Society (ATS) riktlinjer.

Kortfattat är 6MWT ett sub-maximalt träningstest på plan mark som används för att bedöma aerob kapacitet och uthållighet. Avståndet som tillryggalagts under en tid på 6 minuter används som resultat för att jämföra förändringar i prestationskapacitet över tid.
24 veckor
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av SF36-enkäten. Detta kommer att administreras vid baslinjen och 12 och 24 veckor.
Tidsram: 24 veckor

Förändring i poäng från vecka 0 till vecka 24.

Specifikt kommer livskvalitet att bedömas med hjälp av två olika accepterade frågeformulär för patienter med pulmonell hypertoni, SF36 och emPHasis-10 frågeformulär. Dessa kommer att administreras vid baslinjen och 12 och 24 veckor.
24 veckor
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av emPHasis-10 frågeformulär. Detta kommer att administreras vid baslinjen och 12 och 24 veckor.
Tidsram: 24 veckor
Förändring i poäng från vecka 0 till vecka 24.
24 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma BNP
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i plasma BNP-nivåer kommer att bedömas från vecka 0 till vecka 24 under studien. Dessa mätningar görs från plasman och kommer att kräva en blodtagning från forskningsdeltagaren.
24 veckor
HgbA1c
Tidsram: 24 veckor
Förändring i hemoglobin A1c (HgbA1c) nivåer kommer att bedömas från vecka 0 till vecka 24 under studien. Dessa mätningar görs från plasman och kommer att kräva en blodtagning från forskningsdeltagaren.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

14 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

14 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2018

Första postat (Faktisk)

18 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 180241

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Eftersom de data som kommer att produceras involverar patienter med en sjukdomsprocess som är i stort behov av nya behandlingsalternativ och utredarna är överens om att datadelning är avgörande för att snabbare översätta forskningsresultat till behandlingsalternativ för patienter. En detaljerad plan för datadelning finns på plats och tillgänglig på begäran. I korthet:

Det är vår plan att göra data tillgänglig när den godkänns för publicering av de viktigaste resultaten från den slutliga datamängden genom att använda en dataenklav av vår egen design som skulle hindra vår dataanalytiker från att dela information som skulle bryta mot deltagarnas konfidentialitet . Potentiella forskare kommer att kontakta PI för att diskutera specifika behov och hur data kommer att användas. En formell godkännandeprocess finns på plats för att utvärdera och slutföra sådana förfrågningar.

Tidsram för IPD-delning

2 år efter avslutad studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kriterier inkluderar:

  • detaljerad skriftlig beskrivning av det projekt för vilket uppgifterna skulle användas.
  • i all publikation som härrör från data, bekräfta källan till data, kreditera programstödet.
  • samtycker till att skicka in alla papper eller rapporter som lämnats in för publicering till PI för granskning innan inlämning.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungsjukdomar

Kliniska prövningar på Placebo oral tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera