Web Accessible Population Pharmacokinetics Service – Hämophilie: Quellen der Variabilität (WAPPS-Hemo)

Innovation und erwartete Ergebnisse: Da der klassische PK-Ansatz normalerweise 11 Proben erfordert, was für den Patienten eine Belastung sein kann, werden bestimmte Untergruppen von Personen häufig von der Analyse ausgeschlossen, darunter Kinder, ältere Menschen und Intensivpatienten. Da WAPPS-Hemo die größte Datenbank mit individuellen PK-Daten ist, steht eine große Untergruppe von pädiatrischen Patienten und Patienten mit Inhibitoren für die Untersuchung zur Verfügung, was eine Analyse der Variabilität in zuvor nicht verfügbaren Gruppen ermöglicht. Die Bestimmung von Prädiktoren für die Variabilität des Patientenergebnisses wird es uns ermöglichen, die aktuellen Modelle zur Schätzung der individuellen PK zu verbessern, was zu einer besseren individuellen Versorgung und Ressourcennutzung führt.

Zulassungskriterien: Alle gültigen Daten in der WAPPS-Hemo-Datenbank werden verwendet. Alle Faktorkonzentrate werden eingeschlossen. Alle verfügbaren Kovariaten werden analysiert.

Patienten: Personen mit Hämophilie A oder B jeden Schweregrades, die bei WAPPS-Hemo registriert sind und für die Infusions- und/oder PK-Daten verfügbar sind. Es werden sowohl erwachsene als auch pädiatrische Patienten eingeschlossen. Patienten mit Inhibitoren in der Vorgeschichte werden als separate Untergruppe eingeschlossen.

Verfügbare Kovariaten: Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, Dosis und Art des verabreichten Faktors (als Gesamtwert und IE/kg), Blutgruppe, Ausgangswert des Faktors, positive Vorgeschichte von Inhibitoren, Hämatokrit, Hämoglobin, Serumkreatinin und zur Messung verwendete Labormethoden Faktor VIII und Faktor IX.

Design: Retrospektive Datenanalyse

Studiendatenbank: Für die Studie wird die WAPPS-Hemo-Datenbank verwendet. WAPPS-Hemo ist eine über das Internet zugängliche Plattform, die von der Health Information Research Unit (HiRU) der McMaster University entwickelt und betrieben wird. Daten wurden von teilnehmenden Hämophilie-Behandlungszentren weltweit zur Verfügung gestellt, um individuelle PK-Schätzungen zu erhalten. Die gesammelten Daten werden vollständig anonymisiert, und die Wiederverwendung der Daten für Modellierungs- und Validierungszwecke wurde von den eingebenden Ärzten vereinbart, die sich verpflichteten, ihre Patienten über die Verwendung ihrer Daten zur Systemverbesserung zu informieren.

Datenextraktionsverfahren: Daten werden aus der WAPPS-Hemo-Datenbank extrahiert, nachdem der Zentrumsname in einen numerischen Code umgewandelt wurde. Die extrahierten Daten umfassen: Patientenalter, Geschlecht, Gewicht, Größe, Dosis und Art des verabreichten Faktors (als Gesamtmenge und IE/kg), Blutgruppe, Ausgangswert des Faktors, positive Vorgeschichte von Inhibitoren, Hämatokrit, Hämoglobin, Serumkreatinin, Labor Methoden zur Messung von Faktor VIII und Faktor IX, infundierte Dosis, Messung der Plasmafaktoraktivität nach der Infusion, geschätzte terminale Halbwertszeit und Zeit bis 0,01, 0,02 und 0,05 IE/ml, mit ihren Glaubwürdigkeitsintervallen, Fläche unter der Kurve (AUC), zentrales Volumen und Clearance. Nach dem Extrahieren werden die Daten auf einem sicheren Server gespeichert, der sich innerhalb des lokalen Netzwerks der HiRU befindet und durch einen Proxy-Server und eine Firewall geschützt ist.

Datenbereinigung: Nach dem Extrahieren werden die Daten bereinigt. Doppelte Einreichungen werden entfernt und alle Originaldaten, die aus zusammengeführten Infusionen dupliziert wurden, werden gelöscht. Alle Daten, die für die Modellierung nicht gültig sind, wie z. B. Benutzereingabefehler, unzureichende Daten oder Bedingungen, die die Verwendung von Patientendaten ausschließen (z. B. die Verwendung von Inhibitoren), werden entfernt und von der Analyse ausgeschlossen. Der Datensatz wird analysiert, um nach Ausreißern zu suchen. An der Quelle übersehene Eingabefehler werden korrigiert, wenn die falsche Messung verwendet wurde (d. h. Gewicht Größe).

Datenanalyse: Es wird eine multivariate hierarchische Analyse mit verschiedenen Faktoren durchgeführt (Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, Dosis und Art des verabreichten Faktors (als Gesamtmenge und IE/kg), Blutgruppe, Ausgangswert des Faktors, positive Vorgeschichte von Inhibitoren, Hämatokrit, Hämoglobin und Serumkreatinin, Labormethoden zur Messung von Faktor VIII und Faktor IX), um Ursachen für Schwankungen im Behandlungsergebnis zu untersuchen. Signifikante Prädiktoren werden als Kovariaten zur Verbesserung des Modells verwendet.