Webtoegankelijke populatie-farmacokinetische dienst - Hemofilie: bronnen van variabiliteit (WAPPS-Hemo)

Innovatie en verwachte resultaten: aangezien de klassieke PK-benadering doorgaans 11 monsters vereist, wat een last voor de patiënt kan zijn, worden specifieke subgroepen van individuen vaak uitgesloten van analyse, waaronder kinderen, ouderen en patiënten op de intensive care. Aangezien WAPPS-Hemo de grootste database is met individuele PK-gegevens, is een grote subgroep van pediatrische patiënten en patiënten met remmers beschikbaar voor onderzoek, waardoor analyse van de variabiliteit in voorheen niet-beschikbare groepen mogelijk is. Door voorspellers van variabiliteit binnen de uitkomst van de patiënt te bepalen, kunnen we de huidige modellen verbeteren die worden gebruikt om individuele PK te schatten, wat resulteert in betere individuele zorg en gebruik van middelen.

Geschiktheidscriteria: Alle geldige gegevens in de WAPPS-Hemo-database worden gebruikt. Alle factorconcentraten worden opgenomen. Alle beschikbare covariaten worden geanalyseerd.

Patiënten: Personen met hemofilie A of B, ongeacht de ernst, die zijn geregistreerd op WAPPS-Hemo en voor wie infusie- en/of PK-gegevens beschikbaar zijn. Zowel volwassen als pediatrische patiënten zullen worden opgenomen. Patiënten met een voorgeschiedenis van remmers zullen als een aparte subgroep worden opgenomen.

Beschikbare covariaten: leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, dosis en type toegediende factor (als totaal en IE/kg), bloedgroep, basislijnfactorniveau, positieve voorgeschiedenis van remmers, hematocriet, hemoglobine, serumcreatinine en laboratoriummethoden gebruikt om te meten factor VIII en factor IX.

Opzet: retrospectieve data-analyse

Studiedatabase: De WAPPS-Hemo-database zal worden gebruikt voor de studie. WAPPS-Hemo is een web toegankelijk platform ontwikkeld en beheerd door de Health Information Research Unit (HiRU) aan de McMaster University. Er zijn gegevens verstrekt van deelnemende behandelcentra voor hemofilie over de hele wereld om individuele PK-schattingen te verkrijgen. De verzamelde gegevens zijn volledig geanonimiseerd en het hergebruik van de gegevens voor modellerings- en validatiedoeleinden werd overeengekomen door de invoerende artsen, die zich ertoe verbonden hun patiënten te informeren over het gebruik van hun gegevens voor systeemverbetering.

Gegevensextractieprocedure: gegevens worden uit de WAPPS-Hemo-database gehaald nadat de naam van het centrum in een numerieke code is omgezet. De geëxtraheerde gegevens omvatten: leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, dosis en type toegediende factor van de patiënt (als totaal en IE/kg), bloedgroep, basislijnfactorniveau, positieve voorgeschiedenis van remmers, hematocriet, hemoglobine, serumcreatinine, laboratoriumwaarden. methoden die worden gebruikt voor het meten van factor VIII en factor IX, geïnfundeerde dosis, meting na infusie van plasmafactoractiviteitsniveau, geschatte terminale halfwaardetijd en tijd tot 0,01, 0,02 en 0,05 IE/ml, met hun geloofwaardigheidsintervallen, gebied onder de curve (AUC), centraal volume en klaring. Eenmaal geëxtraheerd, worden de gegevens opgeslagen op een beveiligde server, die zich binnen het lokale netwerk van de HiRU bevindt, beschermd door een proxyserver en firewall.

Gegevens opschonen: eenmaal geëxtraheerd, worden de gegevens opgeschoond. Dubbele inzendingen worden verwijderd en alle originele gegevens die zijn gedupliceerd van samengevoegde infusies worden verwijderd. Alle gegevens die niet geldig zijn voor modellering, zoals gebruikersinvoerfouten, onvoldoende gegevens of omstandigheden die het gebruik van patiëntgegevens uitsluiten (zoals het gebruik van remmers), worden verwijderd en uitgesloten van analyse. De dataset wordt geanalyseerd om te zoeken naar uitschieters. Invoerfouten die bij de bron worden gemist, worden gecorrigeerd wanneer de onjuiste meting is gebruikt (d.w.z. gewicht hoogte).

Gegevensanalyse: er zal een multivariate hiërarchische analyse worden uitgevoerd op verschillende factoren (leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, dosis en type toegediende factor (als totaal en IE/kg), bloedgroep, baseline factorniveau, positieve voorgeschiedenis van remmers, hematocriet, hemoglobine en serumcreatinine, laboratoriummethoden die worden gebruikt om factor VIII en factor IX te meten) om bronnen van variabiliteit in de uitkomst van de patiënt te onderzoeken. Significante voorspellers zullen worden gebruikt als covariabelen ter verbetering van het model.