Служба фармакокинетики населения, доступная в Интернете - Гемофилия: источники изменчивости (WAPPS-Hemo)

Инновации и ожидаемые результаты. Поскольку для классического ФК-подхода обычно требуется 11 образцов, что может быть проблемой для пациента, из анализа часто исключаются определенные подгруппы людей, включая детей, пожилых людей и пациентов в критическом состоянии. Поскольку WAPPS-Hemo является крупнейшей базой данных индивидуальных фармакокинетических данных, для исследования доступна большая подгруппа педиатрических пациентов и пациентов с ингибиторами, что позволяет анализировать вариабельность в ранее недоступных группах. Определение предикторов вариабельности результатов лечения пациентов позволит нам улучшить текущие модели, используемые для оценки индивидуальных ФК, что приведет к улучшению индивидуальной помощи и использованию ресурсов.

Критерии приемлемости: будут использоваться все достоверные данные из базы данных WAPPS-Hemo. Будут включены все концентраты факторов. Будут проанализированы все доступные ковариаты.

Пациенты: лица с гемофилией A или B любой степени тяжести, которые зарегистрированы в WAPPS-Hemo и для которых доступны инфузионные и/или фармакокинетические данные. В исследование будут включены как взрослые, так и педиатрические пациенты. Пациенты с ингибиторами в анамнезе будут включены в отдельную подгруппу.

Доступные ковариаты: возраст, пол, вес, рост, доза и тип вводимого фактора (в целом и в МЕ/кг), группа крови, исходный уровень фактора, положительная история ингибиторов, гематокрит, гемоглобин, креатинин сыворотки и лабораторные методы, использованные для измерения. фактор VIII и фактор IX.

Дизайн: ретроспективный анализ данных

База данных исследования: для исследования будет использоваться база данных WAPPS-Hemo. WAPPS-Hemo — это доступная через Интернет платформа, разработанная и управляемая Отделом исследований медицинской информации (HiRU) Университета Макмастера. Данные были предоставлены участвующими центрами лечения гемофилии по всему миру для получения индивидуальных оценок фармакокинетики. Собранные данные полностью анонимны, и повторное использование данных для целей моделирования и проверки было согласовано с входящими врачами, которые обязались информировать своих пациентов об использовании их данных для улучшения системы.

Процедура извлечения данных: Данные будут извлечены из базы данных WAPPS-Hemo после преобразования названия центра в числовой код. Извлеченные данные будут включать: возраст пациента, пол, вес, рост, дозу и тип вводимого фактора (в целом и в МЕ/кг), группу крови, исходный уровень фактора, положительную историю ингибиторов, гематокрит, гемоглобин, сывороточный креатинин, лабораторные данные. методы, используемые для измерения фактора VIII и фактора IX, инфузионная доза, постинфузионное измерение уровня активности фактора плазмы, предполагаемый конечный период полувыведения и время до 0,01, 0,02 и 0,05 МЕ/мл, с их интервалами достоверности, площадь под кривой (AUC), центральный объем и клиренс. После извлечения данные будут храниться на защищенном сервере, расположенном в локальной сети HiRU, защищенном прокси-сервером и брандмауэром.

Очистка данных: после извлечения данные будут очищены. Повторяющиеся представления будут удалены, и все исходные данные, которые были дублированы из объединенных инфузий, будут удалены. Любые данные, непригодные для моделирования, такие как ошибки ввода пользователем, недостаточные данные или условия, исключающие использование данных пациента (например, использование ингибиторов), будут удалены и исключены из анализа. Набор данных будет проанализирован для поиска выбросов. Ошибки ввода, пропущенные в источнике, будут исправлены там, где использовались неверные измерения (т. Рост Вес).

Анализ данных: Многомерный иерархический анализ будет выполняться по различным факторам (возраст, пол, вес, рост, доза и тип введенного фактора (в целом и в МЕ/кг), группа крови, исходный уровень фактора, положительная история ингибиторов, гематокрит, гемоглобин и креатинин сыворотки, лабораторные методы, используемые для измерения фактора VIII и фактора IX) для изучения источников изменчивости результатов лечения пациентов. Значимые предикторы будут использоваться как ковариаты при улучшении модели.