Servicio de Farmacocinética Poblacional Accesible en la Web - Hemofilia: Fuentes de Variabilidad (WAPPS-Hemo)

Innovación y resultados esperados: dado que el enfoque farmacocinético clásico generalmente requiere 11 muestras, lo que puede ser una carga para el paciente, a menudo se excluyen del análisis subgrupos específicos de personas, incluidos niños, ancianos y pacientes de cuidados intensivos. Como WAPPS-Hemo es la base de datos más grande de datos farmacocinéticos individuales, un gran subgrupo de pacientes pediátricos y pacientes con inhibidores están disponibles para la investigación, lo que permite el análisis de la variabilidad en grupos que antes no estaban disponibles. Determinar los predictores de variabilidad dentro del resultado del paciente nos permitirá mejorar los modelos actuales que se utilizan para estimar la farmacocinética individual, lo que resultará en una mejor atención individual y uso de los recursos.

Criterios de elegibilidad: Se utilizarán todos los datos válidos en la base de datos WAPPS-Hemo. Se incluirán todos los concentrados de factor. Se analizarán todas las covariables disponibles.

Pacientes: Individuos con hemofilia A o B, de cualquier gravedad, que están registrados en WAPPS-Hemo y para quienes se dispone de datos de infusión y/o farmacocinética. Se incluirán tanto pacientes adultos como pediátricos. Los pacientes con antecedentes de inhibidores se incluirán como un subgrupo separado.

Covariables disponibles: edad, sexo, peso, altura, dosis y tipo de factor administrado (como total y UI/kg), grupo sanguíneo, nivel de factor inicial, antecedentes positivos de inhibidores, hematocrito, hemoglobina, creatinina sérica y métodos de laboratorio utilizados para medir factor VIII y factor IX.

Diseño: análisis retrospectivo de datos

Base de datos del estudio: La base de datos WAPPS-Hemo se utilizará para el estudio. WAPPS-Hemo es una plataforma web accesible desarrollada y administrada por la Unidad de Investigación de Información de Salud (HiRU) de la Universidad McMaster. Se proporcionaron datos de los centros de tratamiento de hemofilia participantes en todo el mundo con el fin de obtener estimaciones farmacocinéticas individuales. Los datos recopilados son completamente anónimos, y los médicos que ingresaron acordaron la reutilización de los datos con fines de modelado y validación, y se comprometieron a informar a sus pacientes sobre el uso de sus datos para mejorar el sistema.

Procedimiento de extracción de datos: Los datos se extraerán de la base de datos WAPPS-Hemo tras transformar el nombre del centro en un código numérico. Los datos extraídos incluirán: edad del paciente, sexo, peso, altura, dosis y tipo de factor administrado (como total y UI/kg), grupo sanguíneo, nivel de factor basal, historial positivo de inhibidores, hematocrito, hemoglobina, creatinina sérica, laboratorio métodos utilizados para medir el factor VIII y el factor IX, la dosis infundida, la medición posterior a la infusión del nivel de actividad del factor plasmático, la vida media terminal estimada y el tiempo hasta 0,01, 0,02 y 0,05 UI/mL, con sus intervalos de credibilidad, área bajo la curva (AUC), volumen central y depuración. Una vez extraídos, los datos se almacenarán en un servidor seguro, ubicado dentro de la red local de HiRU, protegido por un servidor proxy y firewall.

Limpieza de datos: Una vez extraídos, los datos serán limpiados. Se eliminarán los envíos duplicados y se eliminarán todos los datos originales que se hayan duplicado a partir de infusiones fusionadas. Todos los datos que no sean válidos para el modelado, como errores de entrada del usuario, datos insuficientes o condiciones que excluyan el uso de datos de pacientes (como el uso de inhibidores), se eliminarán y excluirán del análisis. El conjunto de datos se analizará para buscar valores atípicos. Los errores de entrada perdidos en la fuente se corregirán cuando se haya utilizado la medición incorrecta (es decir, peso, altura).

Análisis de datos: Se realizará un análisis jerárquico multivariante sobre varios factores (edad, sexo, peso, altura, dosis y tipo de factor administrado (como total y UI/kg), grupo sanguíneo, nivel de factor basal, antecedentes positivos de inhibidores, hematocrito, hemoglobina y creatinina sérica, métodos de laboratorio utilizados para medir el factor VIII y el factor IX) para explorar fuentes de variabilidad en el resultado del paciente. Los predictores significativos se utilizarán como covariables en la mejora del modelo.