Netttilgjengelig populasjonsfarmakokinetikktjeneste - hemofili: kilder til variasjon (WAPPS-Hemo)

Innovasjon og forventede resultater: Siden den klassiske PK-tilnærmingen vanligvis krever 11 prøver, som kan være en belastning for pasienten, blir spesifikke undergrupper av individer ofte ekskludert fra analyse, inkludert barn, eldre og kritiske pasienter. Siden WAPPS-Hemo er den største databasen med individuelle farmakokinetiske data, er en stor undergruppe av pediatriske pasienter og pasienter med inhibitorer tilgjengelige for undersøkelse, noe som muliggjør analyse av variabilitet i tidligere utilgjengelige grupper. Å bestemme prediktorer for variasjon innenfor pasientutfall vil tillate oss å forbedre de nåværende modellene som brukes til å estimere individuell PK, noe som resulterer i bedre individuell omsorg og bruk av ressurser.

Kvalifikasjonskriterier: Alle gyldige data i WAPPS-Hemo-databasen vil bli brukt. Alle faktorkonsentrater vil bli inkludert. Alle tilgjengelige kovariater vil bli analysert.

Pasienter: Personer med hemofili A eller B, uansett alvorlighetsgrad, som er registrert på WAPPS-Hemo og for hvem infusjons- og/eller PK-data er tilgjengelige. Både voksne og pediatriske pasienter vil bli inkludert. Pasienter med anamnese på inhibitorer vil bli inkludert som en egen undergruppe.

Tilgjengelige kovariater: alder, kjønn, vekt, høyde, dose og type faktor administrert (som totalt og IE/kg), blodgruppe, baseline faktornivå, positiv historie med inhibitorer, hematokrit, hemoglobin, serumkreatinin og laboratoriemetoder som brukes til å måle faktor VIII og faktor IX.

Design: retrospektiv dataanalyse

Studiedatabase: WAPPS-Hemo-databasen vil bli brukt til studien. WAPPS-Hemo er en netttilgjengelig plattform utviklet og drevet av Health Information Research Unit (HiRU) ved McMaster University. Data er gitt fra deltakende hemofilibehandlingssentre over hele verden for å oppnå individuelle PK-estimater. Data som samles inn er fullstendig anonymisert, og gjenbruk av dataene til modellerings- og valideringsformål ble avtalt av legene som skrev inn, som forpliktet seg til å informere pasientene sine om bruk av dataene deres for systemforbedring.

Dataekstraksjonsprosedyre: Data vil bli trukket ut fra WAPPS-Hemo-databasen etter transformering av senternavnet til en numerisk kode. Dataene som trekkes ut vil inkludere: pasientens alder, kjønn, vekt, høyde, dose og type faktor administrert (som totalt og IE/kg), blodgruppe, baseline faktornivå, positiv historie med inhibitorer, hematokrit, hemoglobin, serumkreatinin, laboratorium metoder som brukes for å måle faktor VIII og faktor IX, infundert dose, post-infusjonsmåling av plasmafaktoraktivitetsnivå, estimert terminal halveringstid og tid til 0,01, 0,02 og 0,05 IE/mL, med deres troverdighetsintervaller, areal under kurven (AUC), sentralt volum og klaring. Når de er hentet ut, vil dataene lagres på en sikker server, plassert innenfor det lokale nettverket til HiRU, beskyttet av en proxy-server og brannmur.

Datarensing: Når dataene er trukket ut, blir de renset. Dupliserte innsendinger vil bli fjernet, og alle originaldata som har blitt duplisert fra sammenslåtte infusjoner vil bli slettet. Alle data som ikke er gyldige for modellering, slik som brukerinndatafeil, utilstrekkelig data eller forhold som utelukker bruk av pasientdata (som bruk av inhibitorer) vil bli fjernet og ekskludert fra analysen. Datasettet vil bli analysert for å søke etter uteliggere. Inndatafeil som er savnet ved kilden vil bli rettet der feil måling har blitt brukt (dvs. vekt høyde).

Dataanalyse: Multivariat hierarkisk analyse vil bli utført på ulike faktorer (alder, kjønn, vekt, høyde, dose og type faktor administrert (som totalt og IE/kg), blodgruppe, grunnlinjefaktornivå, positiv historie med inhibitorer, hematokrit, hemoglobin og serumkreatinin, laboratoriemetoder som brukes til å måle faktor VIII og faktor IX) for å utforske kilder til variasjon i pasientutfall. Signifikante prediktorer vil bli brukt som kovariater i forbedring av modellen.