Internetin saatavilla oleva väestön farmakokinetiikkapalvelu - Hemofilia: vaihtelun lähteet (WAPPS-Hemo)

Innovaatiot ja odotetut tulokset: Koska klassinen PK-lähestymistapa vaatii tyypillisesti 11 näytettä, mikä voi olla taakka potilaalle, tietyt henkilöiden alaryhmät jätetään usein analyysin ulkopuolelle, mukaan lukien lapset, vanhukset ja tehohoidon potilaat. Koska WAPPS-Hemo on suurin yksittäisten PK-tietojen tietokanta, suuri alaryhmä lapsipotilaista ja potilaista, joilla on inhibiittoreita, on käytettävissä tutkimuksia varten, mikä mahdollistaa vaihtelun analysoinnin ryhmissä, joita ei aiemmin ollut saatavilla. Potilastulosten vaihtelun ennustajien määrittäminen antaa meille mahdollisuuden parantaa nykyisiä malleja, joita käytetään yksittäisen PK:n arvioinnissa, mikä johtaa parempaan yksilölliseen hoitoon ja resurssien käyttöön.

Kelpoisuusehdot: Kaikki voimassa olevat WAPPS-Hemo-tietokannan tiedot käytetään. Kaikki tekijätiivisteet otetaan mukaan. Kaikki saatavilla olevat kovariaatit analysoidaan.

Potilaat: Henkilöt, joilla on hemofilia A tai B, minkä vakavuudesta tahansa, jotka on rekisteröity WAPPS-Hemoon ja joista on saatavilla infuusio- ja/tai PK-tietoja. Mukana ovat sekä aikuiset että lapsipotilaat. Potilaat, joilla on aiemmin ollut estäjiä, otetaan mukaan erillisenä alaryhmänä.

Käytettävissä olevat kovariaatit: ikä, sukupuoli, paino, pituus, annos ja annetun tekijän tyyppi (kokonaismääränä ja IU/kg), veriryhmä, lähtötason tekijätaso, positiivinen estäjien historia, hematokriitti, hemoglobiini, seerumin kreatiniini ja mittaamiseen käytetyt laboratoriomenetelmät tekijä VIII ja tekijä IX.

Suunnittelu: retrospektiivinen data-analyysi

Tutkimustietokanta: Tutkimuksessa käytetään WAPPS-Hemo-tietokantaa. WAPPS-Hemo on verkkokäyttöinen alusta, jonka on kehittänyt ja ylläpitää McMasterin yliopiston Health Information Research Unit (HiRU). Tiedot on toimitettu osallistuvista hemofilian hoitokeskuksista maailmanlaajuisesti yksittäisten PK-estimaattien saamiseksi. Kerätyt tiedot ovat täysin anonymisoituja, ja tietojen uudelleenkäytöstä mallinnus- ja validointitarkoituksiin sopivat tiedot antaneet lääkärit, jotka sitoutuivat tiedottamaan potilailleen tietojensa käytöstä järjestelmän parantamiseen.

Tietojen poimintamenettely: Tiedot poimitaan WAPPS-Hemo-tietokannasta sen jälkeen, kun keskuksen nimi on muutettu numerokoodiksi. Poimittuja tietoja ovat: potilaan ikä, sukupuoli, paino, pituus, annos ja annetun tekijän tyyppi (kokonaismääränä ja IU/kg), veriryhmä, lähtötason tekijätaso, positiivinen estäjien historia, hematokriitti, hemoglobiini, seerumin kreatiniini, laboratorio tekijä VIII:n ja tekijä IX:n mittaamiseen käytetyt menetelmät, infusoitu annos, plasman tekijäaktiivisuuden mittaaminen infuusion jälkeen, arvioitu terminaalinen puoliintumisaika ja aika arvoon 0,01, 0,02 ja 0,05 IU/ml sekä niiden uskottavuusvälit, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC), keskimääräinen tilavuus ja välys. Kun tiedot on purettu, ne tallennetaan suojattuun palvelimeen, joka sijaitsee HiRU:n paikallisessa verkossa ja jota suojaa välityspalvelin ja palomuuri.

Tietojen puhdistus: Kun tiedot on purettu, ne puhdistetaan. Päällekkäiset lähetykset poistetaan, ja kaikki alkuperäiset tiedot, jotka on kopioitu yhdistetyistä infuusioista, poistetaan. Kaikki mallintamiseen kelpaamattomat tiedot, kuten käyttäjän syöttövirheet, riittämättömät tiedot tai olosuhteet, jotka sulkevat pois potilastietojen käytön (kuten estäjien käyttö), poistetaan ja suljetaan pois analyysistä. Tietojoukko analysoidaan poikkeamien etsimiseksi. Lähteen puuttuvat syöttövirheet korjataan, jos on käytetty väärää mittausta (esim. paino pituus).

Tietojen analyysi: Monimuuttujahierarkkinen analyysi suoritetaan eri tekijöille (ikä, sukupuoli, paino, pituus, annos ja annetun tekijän tyyppi (kokonais- ja IU/kg), veriryhmä, lähtötason tekijätaso, positiivinen estäjien historia, hematokriitti, hemoglobiini ja seerumin kreatiniini, laboratoriomenetelmät, joita käytetään tekijä VIII:n ja tekijä IX:n mittaamiseen) potilaan tulosten vaihtelun lähteiden tutkimiseksi. Merkittäviä ennustajia käytetään kovariaatteina mallin parantamisessa.