Web Accessible Population Pharmacokinetics Service - 血友病：变异性的来源 (WAPPS-Hemo)

创新和预期结果：由于经典的 PK 方法通常需要 11 个样本，这对患者来说可能是一种负担，因此特定的个体亚群通常被排除在分析之外——包括儿童、老人和重症监护患者。 由于 WAPPS-Hemo 是最大的个体 PK 数据数据库，因此可以对大量儿科患者和具有抑制物的患者进行研究，从而分析以前无法获得的组的变异性。 确定患者结果变异性的预测因子将使我们能够改进当前用于估计个体 PK 的模型，从而实现更好的个体护理和资源使用。

资格标准：将使用 WAPPS-Hemo 数据库中的所有有效数据。 所有浓缩因子都将包括在内。 将分析所有可用的协变量。

患者：患有任何严重程度的血友病 A 或 B 的个体，他们在 WAPPS-Hemo 上注册并且可以获得输液和/或 PK 数据。 成人和儿童患者都将包括在内。 有抑制物病史的患者将作为一个单独的亚组包括在内。

可用的协变量：年龄、性别、体重、身高、施用的因子的剂量和类型（总量和 IU/kg）、血型、基线因子水平、抑制剂阳性史、血细胞比容、血红蛋白、血清肌酐和用于测量的实验室方法因子 VIII 和因子 IX。

设计：回顾性数据分析

研究数据库：WAPPS-Hemo 数据库将用于研究。 WAPPS-Hemo 是由麦克马斯特大学健康信息研究部 (HiRU) 开发和运行的网络访问平台。 数据已从全球参与的血友病治疗中心提供，以获得个体 PK 估计的范围。 收集的数据是完全匿名的，输入的医生同意将数据重新用于建模和验证目的，他们承诺告知患者有关使用他们的数据进行系统改进的信息。

数据提取过程：将中心名称转化为数字代码后，从WAPPS-Hemo数据库中提取数据。 提取的数据将包括：患者年龄、性别、体重、身高、施用因子的剂量和类型（总量和 IU/kg）、血型、基线因子水平、抑制剂阳性史、血细胞比容、血红蛋白、血清肌酐、实验室用于测量因子 VIII 和因子 IX 的方法、输注剂量、血浆因子活性水平的输注后测量、估计终末半衰期和达到 0.01、0.02 和 0.05 IU/mL 的时间及其可信区间、曲线下面积(AUC)、中心体积和间隙。 提取后，数据将存储在位于 HiRU 本地网络内的安全服务器中，并受到代理服务器和防火墙的保护。

数据清理：一旦提取，数据将被清理。 重复提交将被删除，所有从合并输液中复制的原始数据将被删除。 任何对建模无效的数据，例如用户输入错误、数据不足或排除使用患者数据的条件（例如使用抑制剂）都将被删除并排除在分析之外。 将分析数据集以搜索异常值。 在使用了不正确的测量（即 身高体重）。

数据分析：将对各种因素（年龄、性别、体重、身高、剂量和施用因素类型（总量和 IU/kg）、血型、基线因素水平、抑制剂阳性史、血细胞比容、血红蛋白和血清肌酐，用于测量因子 VIII 和因子 IX 的实验室方法）以探索患者结果的变异性来源。 重要的预测变量将用作改进模型的协变量。