웹 액세스 가능한 인구 약동학 서비스 - 혈우병: 가변성의 원인 (WAPPS-Hemo)

혁신 및 예상 결과: 기존의 PK 접근법에는 일반적으로 11개의 샘플이 필요하므로 환자에게 부담이 될 수 있으므로 어린이, 노인 및 중환자를 포함하여 개인의 특정 하위 그룹이 분석에서 제외되는 경우가 많습니다. WAPPS-Hemo는 개별 PK 데이터의 가장 큰 데이터베이스이므로 소아 환자 및 억제제가 있는 환자의 큰 하위 그룹을 조사할 수 있으므로 이전에 사용할 수 없었던 그룹의 가변성을 분석할 수 있습니다. 환자 결과 내 가변성의 예측 변수를 결정하면 개별 PK를 추정하는 데 사용되는 현재 모델을 개선할 수 있으므로 개별 관리 및 자원 사용이 향상됩니다.

자격 기준: WAPPS-Hemo 데이터베이스의 모든 유효한 데이터가 사용됩니다. 모든 농축 인자가 포함됩니다. 사용 가능한 모든 공변량이 분석됩니다.

환자: WAPPS-Hemo에 등록되어 있고 주입 및/또는 PK 데이터를 사용할 수 있는 혈우병 A 또는 B(중증도에 관계없음)를 가진 개인. 성인 및 소아 환자 모두 포함됩니다. 억제제 병력이 있는 환자는 별도의 하위 그룹으로 포함됩니다.

사용 가능한 공변량: 연령, 성별, 체중, 신장, 용량 및 투여된 인자 유형(총 및 IU/kg), 혈액형, 기준 인자 수준, 억제제의 양성 병력, 헤마토크리트, 헤모글로빈, 혈청 크레아티닌 및 측정에 사용된 실험실 방법 인자 VIII 및 인자 IX.

설계: 후향적 데이터 분석

연구 데이터베이스: WAPPS-Hemo 데이터베이스가 연구에 사용됩니다. WAPPS-Hemo는 McMaster University의 HiRU(Health Information Research Unit)에서 개발하고 운영하는 웹 액세스 가능 플랫폼입니다. 데이터는 전 세계 참여 혈우병 치료 센터에서 개별 PK 추정치를 얻는 범위까지 제공되었습니다. 수집된 데이터는 완전히 익명으로 처리되며 시스템 개선을 위해 데이터 사용에 대해 환자에게 알리기로 약속한 입력 의사가 모델링 및 검증 목적으로 데이터를 재사용하는 데 동의했습니다.

데이터 추출 절차: 센터 이름을 숫자 코드로 변환한 후 WAPPS-Hemo 데이터베이스에서 데이터를 추출합니다. 추출된 데이터에는 다음이 포함됩니다: 환자 연령, 성별, 체중, 신장, 투여량 및 인자 유형(총 및 IU/kg), 혈액형, 기준선 인자 수준, 억제제 양성 이력, 헤마토크리트, 헤모글로빈, 혈청 크레아티닌, 검사실 인자 VIII 및 인자 IX를 측정하는 데 사용되는 방법, 주입 용량, 혈장 인자 활성 수준의 주입 후 측정, 추정 말기 반감기 및 0.01, 0.02 및 0.05 IU/mL까지의 시간, 신뢰 구간 포함, 곡선 아래 면적 (AUC), 중심 체적 및 클리어런스. 데이터가 추출되면 프록시 서버와 방화벽으로 보호되는 HiRU의 로컬 네트워크 내에 있는 보안 서버에 데이터가 저장됩니다.

데이터 정리: 데이터가 추출되면 정리됩니다. 중복 제출이 제거되고 병합된 주입에서 복제된 모든 원본 데이터가 삭제됩니다. 사용자 입력 오류, 불충분한 데이터 또는 환자 데이터 사용을 배제하는 조건(예: 억제제 사용)과 같이 모델링에 유효하지 않은 모든 데이터는 제거되고 분석에서 제외됩니다. 데이터 세트는 이상값을 검색하기 위해 분석됩니다. 소스에서 누락된 입력 오류는 잘못된 측정이 사용된 곳(즉, 몸무게, 키).

데이터 분석: 다양한 요인(연령, 성별, 체중, 키, 용량 및 투여된 요인 유형(총 및 IU/kg), 혈액형, 기준선 요인 수준, 억제제의 양성 이력, 헤마토크리트, 헤모글로빈 및 혈청 크레아티닌, 인자 VIII 및 인자 IX를 측정하는 데 사용되는 실험실 방법)을 사용하여 환자 결과의 가변성 원인을 탐색합니다. 중요한 예측 변수는 모델 개선의 공변량으로 사용됩니다.