Dostępna w Internecie usługa farmakokinetyki populacji - Hemofilia: źródła zmienności (WAPPS-Hemo)

Innowacje i oczekiwane wyniki: Ponieważ klasyczne podejście PK wymaga zazwyczaj 11 próbek, co może być obciążeniem dla pacjenta, z analizy często wyklucza się określone podgrupy osób, w tym dzieci, osoby starsze i pacjentów wymagających intensywnej opieki. Ponieważ WAPPS-Hemo jest największą bazą danych indywidualnych danych farmakokinetycznych, do badań dostępna jest duża podgrupa pacjentów pediatrycznych i pacjentów z inhibitorami, co pozwala na analizę zmienności we wcześniej niedostępnych grupach. Określenie predyktorów zmienności wyników pacjentów pozwoli nam udoskonalić obecne modele stosowane do szacowania indywidualnej farmakokinetyki, co zaowocuje lepszą indywidualną opieką i lepszym wykorzystaniem zasobów.

Kryteria kwalifikowalności: Wykorzystane zostaną wszystkie ważne dane z bazy danych WAPPS-Hemo. Uwzględnione zostaną wszystkie koncentraty czynników. Wszystkie dostępne współzmienne zostaną przeanalizowane.

Pacjenci: Osoby z hemofilią A lub B, o dowolnym nasileniu, które są zarejestrowane w WAPPS-Hemo i dla których dostępne są dane dotyczące infuzji i/lub farmakokinetyki. Uwzględnieni zostaną zarówno pacjenci dorośli, jak i dzieci. Pacjenci z historią inhibitorów zostaną włączeni jako oddzielna podgrupa.

Dostępne współzmienne: wiek, płeć, masa ciała, wzrost, dawka i rodzaj podanego czynnika (całkowity i j.m./kg), grupa krwi, wyjściowy poziom czynnika, obecność inhibitorów w wywiadzie, hematokryt, hemoglobina, kreatynina w surowicy oraz metody laboratoryjne stosowane do pomiaru czynnik VIII i czynnik IX.

Projekt: retrospektywna analiza danych

Baza danych badania: Do badania zostanie użyta baza danych WAPPS-Hemo. WAPPS-Hemo to dostępna w Internecie platforma opracowana i obsługiwana przez Health Information Research Unit (HiRU) na McMaster University. Dane zostały dostarczone z uczestniczących ośrodków leczenia hemofilii na całym świecie w celu uzyskania indywidualnych szacunków PK. Zebrane dane są całkowicie anonimowe, a ponowne wykorzystanie danych do celów modelowania i walidacji zostało uzgodnione przez wprowadzających lekarzy, którzy zobowiązali się do informowania swoich pacjentów o wykorzystaniu ich danych do doskonalenia systemu.

Procedura ekstrakcji danych: Dane zostaną pobrane z bazy danych WAPPS-Hemo po przekształceniu nazwy ośrodka na kod numeryczny. Wyodrębnione dane będą obejmować: wiek pacjenta, płeć, wagę, wzrost, dawkę i rodzaj podanego czynnika (całkowity i j.m./kg), grupę krwi, wyjściowy poziom czynnika, obecność inhibitorów w wywiadzie, hematokryt, hemoglobinę, kreatyninę w surowicy, wyniki badań laboratoryjnych. metody pomiaru czynnika VIII i czynnika IX, podanej dawki, poinfuzyjny pomiar poziomu aktywności czynnika w osoczu, szacowany końcowy okres półtrwania i czas do 0,01, 0,02 i 0,05 IU/ml wraz z ich przedziałami wiarygodności, pole pod krzywą (AUC), objętość centralna i klirens. Po wyodrębnieniu dane będą przechowywane na bezpiecznym serwerze, zlokalizowanym w sieci lokalnej HiRU, chronionym przez serwer proxy i zaporę sieciową.

Czyszczenie danych: po wyodrębnieniu dane zostaną wyczyszczone. Zduplikowane zgłoszenia zostaną usunięte, a wszystkie oryginalne dane, które zostały zduplikowane z połączonych infuzji, zostaną usunięte. Wszelkie dane, które nie nadają się do modelowania, takie jak błędy wprowadzone przez użytkownika, niewystarczające dane lub warunki wykluczające wykorzystanie danych pacjenta (takie jak użycie inhibitorów), zostaną usunięte i wykluczone z analizy. Zbiór danych zostanie przeanalizowany w celu wyszukania wartości odstających. Błędy wejściowe pominięte u źródła zostaną poprawione w przypadku zastosowania nieprawidłowego pomiaru (tj. waga wzrost).

Analiza danych: Wieloczynnikowa hierarchiczna analiza zostanie przeprowadzona na podstawie różnych czynników (wiek, płeć, masa ciała, wzrost, dawka i rodzaj podawanego czynnika (całkowita i j.m./kg), grupa krwi, wyjściowy poziom czynnika, obecność inhibitorów w wywiadzie, hematokryt, hemoglobiny i kreatyniny w surowicy, metody laboratoryjne stosowane do pomiaru czynnika VIII i czynnika IX) w celu zbadania źródeł zmienności wyników leczenia pacjentów. Istotne predyktory zostaną użyte jako współzmienne w ulepszaniu modelu.