Servizio di farmacocinetica della popolazione accessibile dal Web - Emofilia: fonti di variabilità (WAPPS-Hemo)

Innovazione e risultati attesi: poiché l'approccio PK classico richiede in genere 11 campioni, che possono essere un peso per il paziente, sottogruppi specifici di individui sono spesso esclusi dall'analisi, inclusi bambini, anziani e pazienti in terapia intensiva. Poiché WAPPS-Hemo è il più grande database di dati farmacocinetici individuali, un ampio sottogruppo di pazienti pediatrici e pazienti con inibitori è disponibile per l'indagine, consentendo l'analisi della variabilità in gruppi precedentemente non disponibili. La determinazione dei predittori di variabilità all'interno dell'esito del paziente ci consentirà di migliorare gli attuali modelli utilizzati per stimare la PK individuale, con conseguente migliore assistenza individuale e utilizzo delle risorse.

Criteri di ammissibilità: verranno utilizzati tutti i dati validi nel database WAPPS-Hemo. Saranno inclusi tutti i concentrati di fattori. Verranno analizzate tutte le covariate disponibili.

Pazienti: individui con emofilia A o B, di qualsiasi gravità, che sono registrati su WAPPS-Hemo e per i quali sono disponibili dati sull'infusione e/o farmacocinetica. Saranno inclusi pazienti adulti e pediatrici. I pazienti con storia di inibitori saranno inclusi come sottogruppo separato.

Covariate disponibili: età, sesso, peso, altezza, dose e tipo di fattore somministrato (come totale e UI/kg), gruppo sanguigno, livello basale del fattore, anamnesi positiva per inibitori, ematocrito, emoglobina, creatinina sierica e metodi di laboratorio utilizzati per la misurazione fattore VIII e fattore IX.

Design: analisi retrospettiva dei dati

Database dello studio: per lo studio verrà utilizzato il database WAPPS-Hemo. WAPPS-Hemo è una piattaforma web accessibile sviluppata e gestita dalla Health Information Research Unit (HiRU) della McMaster University. I dati sono stati forniti dai centri di trattamento dell'emofilia partecipanti in tutto il mondo allo scopo di ottenere stime PK individuali. I dati raccolti sono completamente resi anonimi e il riutilizzo dei dati per scopi di modellazione e convalida è stato concordato dai medici che li hanno inseriti, che si sono impegnati a informare i propri pazienti sull'uso dei propri dati per il miglioramento del sistema.

Procedura di estrazione dei dati: I dati verranno estratti dal database WAPPS-Hemo dopo aver trasformato il nome del centro in un codice numerico. I dati estratti includeranno: età del paziente, sesso, peso, altezza, dose e tipo di fattore somministrato (come totale e UI/kg), gruppo sanguigno, livello basale del fattore, storia positiva di inibitori, ematocrito, emoglobina, creatinina sierica, dati di laboratorio metodi utilizzati per misurare il fattore VIII e il fattore IX, la dose infusa, la misurazione post-infusione del livello di attività del fattore plasmatico, l'emivita terminale stimata e il tempo a 0,01, 0,02 e 0,05 UI/mL, con i relativi intervalli di credibilità, l'area sotto la curva (AUC), volume centrale e clearance. Una volta estratti, i dati verranno archiviati in un server sicuro, situato all'interno della rete locale dell'HiRU, protetto da un server proxy e firewall.

Pulizia dei dati: una volta estratti, i dati verranno puliti. Gli invii duplicati verranno rimossi e tutti i dati originali che sono stati duplicati dalle infusioni unite verranno eliminati. Qualsiasi dato non valido per la modellazione, come errori di input dell'utente, dati insufficienti o condizioni che escludono l'uso dei dati del paziente (come l'uso di inibitori) verrà rimosso ed escluso dall'analisi. Il set di dati sarà analizzato per cercare valori anomali. Gli errori di input mancanti alla fonte verranno corretti laddove è stata utilizzata la misurazione errata (ad es. peso altezza).

Analisi dei dati: l'analisi gerarchica multivariata verrà eseguita su vari fattori (età, sesso, peso, altezza, dose e tipo di fattore somministrato (come totale e UI/kg), gruppo sanguigno, livello del fattore al basale, storia positiva di inibitori, ematocrito, emoglobina e creatinina sierica, metodi di laboratorio utilizzati per misurare il fattore VIII e il fattore IX) per esplorare le fonti di variabilità nell'esito del paziente. Predittori significativi saranno utilizzati come covariate nel miglioramento del modello.