Web Accessible Population Pharmacokinetics Service - 血友病: 変動の原因 (WAPPS-Hemo)

イノベーションと期待される結果: 従来の PK アプローチでは通常 11 のサンプルが必要であり、これは患者にとって負担になる可能性があるため、子供、高齢者、救命救急患者など、個人の特定のサブグループが分析から除外されることがよくあります。 WAPPS-Hemo は個々の PK データの最大のデータベースであるため、小児患者と阻害剤を有する患者の大規模なサブグループを調査に利用でき、以前は利用できなかったグループの変動性を分析できます。 患者の転帰内の変動性の予測因子を決定することで、個々の PK を推定するために使用される現在のモデルを改善し、個々のケアとリソースの使用を改善することができます。

適格基準: WAPPS-Hemo データベース内のすべての有効なデータが使用されます。 すべての因子濃縮物が含まれます。 利用可能なすべての共変量が分析されます。

患者：WAPPS-Hemoに登録されており、輸液および/またはPKデータが入手可能な血友病AまたはBの重症度にかかわらず個人。 成人患者と小児患者の両方が含まれます。 インヒビターの既往歴のある患者は、別のサブグループとして含まれます。

利用可能な共変量：年齢、性別、体重、身長、投与された因子の用量と種類（合計およびIU / kgとして）、血液型、ベースライン因子レベル、阻害剤の陽性歴、ヘマトクリット、ヘモグロビン、血清クレアチニン、および測定に使用された検査方法第VIII因子と第IX因子。

設計: レトロスペクティブ データ分析

研究データベース: WAPPS-Hemo データベースが研究に使用されます。 WAPPS-Hemo は、マクマスター大学の健康情報研究ユニット (HiRU) によって開発および運営されている Web アクセス可能なプラットフォームです。 個々の PK 推定値を取得する範囲で、参加している世界中の血友病治療センターからデータが提供されています。 収集されたデータは完全に匿名化され、モデリングおよび検証目的でのデータの再利用は、システム改善のためのデータの使用について患者に知らせることを約束した入力医師によって同意されました。

データ抽出手順：センター名を数値コードに変換した後、WAPPS-Hemo データベースからデータを抽出します。 抽出されたデータには、患者の年齢、性別、体重、身長、投与された因子の用量と種類 (合計および IU/kg)、血液型、ベースライン因子レベル、阻害剤の陽性歴、ヘマトクリット、ヘモグロビン、血清クレアチニン、検査室が含まれます。第 VIII 因子および第 IX 因子の測定に使用される方法、注入用量、血漿因子活性レベルの注入後の測定、推定終末半減期および 0.01、0.02、および 0.05 IU/mL までの時間、信頼区間、曲線下面積(AUC)、中央ボリューム、およびクリアランス。 抽出されたデータは、HiRU のローカル ネットワーク内にあるセキュア サーバーに格納され、プロキシ サーバーとファイアウォールによって保護されます。

データのクリーニング: 抽出されると、データはクリーニングされます。 重複した提出は削除され、マージされた注入から複製された元のデータはすべて削除されます。 ユーザー入力エラー、不十分なデータ、または患者データの使用を除外する条件 (阻害剤の使用など) など、モデリングに有効でないデータはすべて削除され、分析から除外されます。 データセットが分析され、外れ値が検索されます。 ソースで見逃された入力エラーは、誤った測定が使用された場所で修正されます (つまり、 体重、身長）。

データ分析：多変量階層分析は、さまざまな要因（年齢、性別、体重、身長、投与された因子の用量と種類（合計およびIU / kgとして）、血液型、ベースライン因子レベル、阻害剤の陽性歴、ヘマトクリット、ヘモグロビン、および血清クレアチニン、第 VIII 因子および第 IX 因子を測定するために使用される検査法) を使用して、患者の転帰のばらつきの原因を調査します。 モデルの改善では、重要な予測因子が共変量として使用されます。